Trimetazydyna jako potencjalna terapia uzupełniająca w ostrej kardiotoksyczności wywołanej zatruciem fosforkiem glinu

Fosforek glinu (AlP) jest nieorganicznym fosforkiem. Jest używany jako fumigant do ochrony przechowywanych zbóż przed owadami, gryzoniami i innymi szkodnikami. Jest to stały fumigant szeroko stosowany w Egipcie jako środek konserwujący zboża. Jego tabletki są powszechnie stosowane ze względu na niski koszt, wysoką skuteczność i dostępność.

Toksyczne działanie AlP jest związane z uwalnianiem gazowej fosfiny, gdy AlP wchodzi w kontakt z wilgocią lub kwasowością żołądkową. Fosfina gazowa jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego i płuc, hamując oksydazę cytochromu-c i fosforylację oksydacyjną, co powoduje wyczerpanie trifosforanu adenozyny i wynikającą z tego śmierć komórek.

Bezpośrednie toksyczne działanie fosfiny na miocyty serca, utratę płynów i nadnercza może wywołać głęboką zapaść krążeniową. Fosforki i fosforowodory mogą wywierać bezpośrednie działanie żrące na tkanki organizmu.

Objawy toksyczne zwykle pojawiają się szybko po ekspozycji na fosforki. Najczęstszymi objawami są upośledzona kurczliwość mięśnia sercowego, utrata płynów, obrzęk płuc, kwasica metaboliczna i ostra niewydolność nerek. Może również wystąpić rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i martwica wątroby. Pacjenci na ogół umierają z powodu niewydolności wielonarządowej. Jednakże zapaść sercowo-naczyniowa spowodowana uszkodzeniem mięśnia sercowego jest opisywana jako główna przyczyna śmierci.

Nasilenie objawów zależy od różnych czynników, takich jak dawka, droga narażenia i czas opóźnienia przed rozpoczęciem leczenia. Rozpoznanie opiera się na historii narażenia, zapachu czosnku w wydychanym powietrzu, sugestywnych objawach klinicznych i wykryciu fosfiny w aspiracie żołądka lub wydychanym powietrzu.

Leczenie ostrej toksyczności AlP ma głównie charakter wspomagający, ponieważ nie ma swoistego antidotum, ponieważ dokładny mechanizm toksyczności jest nadal nieznany. Najważniejszym czynnikiem jest reanimacja wstrząsu. Wiele badań ukierunkowanych jest na znalezienie specyficznego leczenia tej śmiertelnej trucizny.

Trimetadyzyna jest opisana jako pierwszy opracowany cytoprotekcyjny środek przeciw niedokrwieniu. Działa ochronnie na mięsień sercowy dzięki zachowaniu metabolizmu oksydacyjnego. Poprawia wykorzystanie glukozy przez mięsień sercowy poprzez hamowanie aktywności długołańcuchowej tiolazy 3-ketoacylo-CoA, co skutkuje zmniejszeniem utleniania kwasów tłuszczowych i stymulacją utleniania glukozy.

Trimetadyzyna zmniejsza gromadzenie się dialdehydu malonylowego w tkankach, wskaźnik peroksydacji lipidów oraz napływ sodu związany z aktywacją pompy Na+-K+. Ponadto brak efektów hemodynamicznych. Efekty te skutkują zmniejszeniem akumulacji wapnia w komórkach i poprawą wewnątrzkomórkowego poziomu ATP).

Doustne podanie trimetazydyny, leku przeciwniedokrwiennego, zostało wypróbowane w opisie przypadku zawodowego narażenia inhalacyjnego na gaz fosfinowy z AlP. Było to czasowo związane z poprawą kliniczną.