Trimetatsidiini mahdollisena adjuvanttihoitona akuutissa alumiinifosfidimyrkytyksen aiheuttamassa sydäntoksisuudessa

Alumiinifosfidi (AlP) on epäorgaaninen fosfidi. Sitä käytetään kaasutusaineena suojaamaan varastoituja jyviä hyönteisiltä, ​​jyrsijöiltä ja muilta tuholaisilta. Se on kiinteä kaasutusaine, jota käytetään laajalti Egyptissä viljan säilöntäaineena. Sen tabletteja käytetään yleisesti niiden alhaisten kustannusten, korkean tehokkuuden ja saatavuuden vuoksi.

AlP:n myrkylliset vaikutukset liittyvät fosfiinikaasun vapautumiseen, kun AlP joutuu kosketuksiin kosteuden tai mahalaukun happamuuden kanssa. Fosfiinikaasu imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta ja keuhkoista, mikä estää sytokromi-c-oksidaasia ja oksidatiivista fosforylaatiota, mikä johtaa adenosiinitrifosfaatin ehtymiseen ja siitä seuraa solukuolemaan.

Fosfiinin suorat toksiset vaikutukset sydämen myosyytteihin, nestehukkaan ja lisämunuaiseen voivat aiheuttaa syvän verenkierron romahtamisen. Fosfidit ja fosfiinit voivat syövyttää suoraan kehon kudoksia.

Myrkylliset oireet ilmaantuvat yleensä nopeasti fosfidille altistuessa. Sydänlihaksen supistumiskyvyn heikkeneminen, nestehukkaa, keuhkopöhö, metabolinen asidoosi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta ovat yleisimpiä oireita. Myös disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio ja maksanekroosi voi esiintyä. Potilaat kuolevat yleensä usean elimen vajaatoimintaan. Sydänlihasvaurion aiheuttaman kardiovaskulaarisen kollapsin on kuitenkin raportoitu olevan ensisijainen kuolinsyy.

Ilmiöiden vakavuus riippuu eri tekijöistä, kuten annoksesta, altistusreitistä ja viiveestä ennen hoidon aloittamista. Diagnoosi perustuu altistumisen historiaan, hengityksen valkosipulin hajuun, viittaaviin kliinisiin oireisiin ja fosfiinikaasun havaitsemiseen mahahapon aspiraatiosta tai hengityksestä.

Akuutin AlP-toksisuuden hoito on pääasiassa tukevaa, koska spesifistä vastalääkettä ei ole, koska toksisuuden tarkkaa mekanismia ei vielä tunneta. Tärkein tekijä on shokin elvytys. Monet tutkimukset tähtäävät erityisen hoidon löytämiseen tälle kohtalokkaalle myrkkylle.

Trimetaditsiinia kuvataan ensimmäiseksi kehitetyksi sytoprotektiiviseksi anti-iskeemiseksi aineeksi. Se suojaa sydänlihaksia, koska se säilyttää oksidatiivisen aineenvaihdunnan. Se parantaa sydänlihaksen glukoosin käyttöä estämällä pitkäketjuisen 3-ketoasyyli-CoA-tiolaasin aktiivisuutta, mikä johtaa rasvahappojen hapettumisen vähenemiseen ja glukoosin hapettumisen stimulaatioon.

Trimetaditsiini vähentää malonyylidialdehydin kertymistä kudoksiin, lipidiperoksidaatioindeksiä ja natriumin sisäänvirtausta, jotka liittyvät Na+-K+-pumpun aktivoitumiseen. Lisäksi sillä ei ole hemodynaamisia vaikutuksia. Nämä vaikutukset vähentävät kalsiumin kertymistä soluihin ja parantavat solunsisäisiä ATP-tasoja).

Antiiskeemisen lääkkeen trimetatsidiinin oraalista antoa kokeiltiin tapausraportissa, joka koski työperäistä inhalaatioaltistusta AlP:stä peräisin olevalle fosfiinikaasulle. Se liittyi väliaikaisesti kliiniseen paranemiseen.