曲美他嗪作为急性磷化铝中毒引起的心脏毒性的潜在辅助疗法

磷化铝 (AlP) 是一种无机磷化物。 它被用作熏蒸剂，以保护储存的谷物免受昆虫、啮齿动物和其他害虫的侵害。它是一种固体熏蒸剂，在埃及广泛用作谷物防腐剂。 其片剂以其低成本、高疗效和易得性而被普遍使用。

当 AlP 接触水分或胃酸时，AlP 的毒性作用与磷化氢气体释放有关。 磷化氢气体被胃肠道和肺部迅速吸收，抑制细胞色素-c 氧化酶和氧化磷酸化，导致三磷酸腺苷耗竭并导致细胞死亡。

磷化氢对心肌细胞、液体流失和肾上腺的直接毒性作用可引起严重的循环衰竭。 磷化物和磷化氢对人体组织有直接的腐蚀作用。

毒性表现通常在磷化物暴露后迅速出现。 心肌收缩力受损、体液丢失、肺水肿、代谢性酸中毒和急性肾功能衰竭是最常见的表现。 也可发生弥散性血管内凝血和肝坏死。 患者通常死于多器官功能衰竭。然而，据报道，心肌损伤引起的心血管衰竭是导致死亡的主要原因。

表现的严重程度取决于不同的因素，例如剂量、暴露途径和治疗开始前的时间延迟。 诊断基于接触史、呼气中的大蒜味、提示性临床表现以及在胃抽吸物或呼气中检测到磷化氢气体。

急性 AlP 毒性的治疗主要是支持性的，因为没有特异性解毒剂，因为毒性的确切机制仍然未知。 最重要的因素是休克的复苏。 许多研究旨在寻找针对这种致命毒药的特定治疗方法。

曲美他嗪被描述为第一个开发的细胞保护抗缺血剂。 由于其保护氧化代谢，它具有保护心肌的作用。 它通过抑制长链 3-酮脂酰辅酶 A 硫解酶活性提高心肌葡萄糖利用，从而减少脂肪酸氧化并刺激葡萄糖氧化。

Trimetadizine 可降低丙二醛的组织积累、脂质过氧化指数以及与 Na+ -K + 泵激活相关的钠内流。 此外，它缺乏血液动力学效应。 这些作用导致细胞钙积累减少和细胞内 ATP 水平提高）。

在职业吸入暴露于来自 AlP 的磷化氢气体的病例报告中尝试了口服抗缺血药物曲美他嗪。 它在时间上与临床改善相关。