Trimetazidina como posible terapia adyuvante en la cardiotoxicidad aguda inducida por fosfuro de aluminio

El fosfuro de aluminio (AlP) es un fosfuro inorgánico. Se utiliza como fumigante para proteger los granos almacenados de insectos, roedores y otras plagas. Es un fumigante sólido muy utilizado en Egipto como conservante de granos. Sus tabletas son de uso común debido a su bajo costo, alta eficacia y disponibilidad.

Los efectos tóxicos de la AlP están relacionados con la liberación de gas fosfina cuando la AlP entra en contacto con la humedad o la acidez gástrica. El gas fosfina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y los pulmones, lo que inhibe la citocromo-c oxidasa y la fosforilación oxidativa, lo que da como resultado el agotamiento del trifosfato de adenosina y la muerte celular resultante.

Los efectos tóxicos directos de la fosfina sobre los miocitos cardíacos, la pérdida de líquidos y la glándula suprarrenal pueden inducir un colapso circulatorio profundo. Los fosfuros y la fosfina pueden ejercer un efecto corrosivo directo sobre los tejidos corporales.

Las manifestaciones tóxicas suelen aparecer rápidamente tras la exposición al fosfuro. Las manifestaciones más frecuentes son alteración de la contractilidad miocárdica, pérdida de líquidos, edema pulmonar, acidosis metabólica e insuficiencia renal aguda. También puede ocurrir coagulación intravascular diseminada y necrosis hepática. Los pacientes generalmente mueren debido a una falla multiorgánica. Sin embargo, se informa que el colapso cardiovascular inducido por daño miocárdico es la principal causa de muerte.

La gravedad de las manifestaciones depende de diferentes factores, como la dosis, la vía de exposición y el tiempo de demora antes del inicio del tratamiento. El diagnóstico se basa en la historia de exposición, el olor a ajo del aliento, las manifestaciones clínicas sugestivas y la detección de gas fosfina en el aspirado gástrico o en el aliento.

El tratamiento de la toxicidad aguda por ALP es principalmente de apoyo ya que no existe un antídoto específico ya que aún se desconoce el mecanismo exacto de la toxicidad. El factor más importante es la reanimación del shock. Muchas investigaciones están dirigidas a encontrar un tratamiento específico para este veneno mortal.

La trimetadizina se describe como el primer agente antiisquémico citoprotector desarrollado. Tiene una función protectora del miocardio debido a su preservación del metabolismo oxidativo. Mejora la utilización de glucosa en el miocardio a través de la inhibición de la actividad de la tiolasa 3-cetoacil CoA de cadena larga, lo que da como resultado una reducción en la oxidación de ácidos grasos y una estimulación de la oxidación de glucosa.

La trimetadizina reduce la acumulación tisular de malonildialdehído, el índice de peroxidación lipídica y el ingreso de sodio relacionado con la activación de la bomba Na+-K+. Además, carece de efectos hemodinámicos. Estos efectos dan como resultado una disminución en la acumulación celular de calcio y mejores niveles de ATP intracelular).

La administración oral del fármaco antiisquémico trimetazidina se probó en un informe de caso de exposición ocupacional por inhalación de gas fosfina de AlP. Se asoció temporalmente con mejoría clínica.