Trimetazidina come potenziale terapia adiuvante nella cardiotossicità indotta da avvelenamento da fosfuro di alluminio acuto

Il fosfuro di alluminio (AlP) è un fosfuro inorganico. È usato come fumigante per proteggere i cereali immagazzinati da insetti, roditori e altri parassiti. È un fumigante solido ampiamente utilizzato in Egitto come conservante del grano. Le sue compresse sono comunemente utilizzate a causa del loro basso costo, elevata efficacia e disponibilità.

Gli effetti tossici dell'AlP sono correlati al rilascio di gas fosfina quando l'AlP entra in contatto con l'umidità o l'acidità gastrica. La fosfina gassosa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e dai polmoni inibendo la citocromo-c ossidasi e la fosforilazione ossidativa che provoca la deplezione dell'adenosina trifosfato e la conseguente morte cellulare.

Gli effetti tossici diretti della fosfina sui miociti cardiaci, sulla perdita di liquidi e sulla ghiandola surrenale possono indurre un profondo collasso circolatorio. I fosfuri e la fosfina possono esercitare un effetto corrosivo diretto sui tessuti del corpo.

Le manifestazioni tossiche di solito compaiono rapidamente dopo l'esposizione al fosfuro. La contrattilità miocardica compromessa, la perdita di liquidi, l'edema polmonare, l'acidosi metabolica e l'insufficienza renale acuta sono le manifestazioni più frequenti. Possono verificarsi anche coagulazione intravascolare disseminata e necrosi epatica. I pazienti generalmente muoiono a causa di insufficienza multiorgano. Tuttavia, il collasso cardiovascolare indotto da danno miocardico è segnalato come la principale causa di morte.

La gravità delle manifestazioni dipende da diversi fattori come la dose, la via di esposizione e il tempo trascorso prima dell'inizio del trattamento. La diagnosi si basa sulla storia dell'esposizione, sull'odore di aglio nell'alito, su manifestazioni cliniche suggestive e sul rilevamento di fosfina gassosa nell'aspirato gastrico o nell'alito.

Il trattamento della tossicità acuta da AlP è principalmente di supporto in quanto non esiste un antidoto specifico poiché l'esatto meccanismo di tossicità è ancora sconosciuto. Il fattore più importante è la rianimazione dello shock. Molte ricerche sono dirette a trovare un trattamento specifico per questo veleno mortale.

La trimetadizina è descritta come il primo agente citoprotettivo anti-ischemico sviluppato. Ha un'azione protettiva del miocardio grazie alla sua conservazione del metabolismo ossidativo. Migliora l'utilizzo del glucosio miocardico attraverso l'inibizione dell'attività della tiolasi 3-chetoacil CoA a catena lunga, che si traduce in una riduzione dell'ossidazione degli acidi grassi e una stimolazione dell'ossidazione del glucosio .

La trimetadizina riduce l'accumulo tissutale di malonildialdeide, l'indice di perossidazione lipidica e l'afflusso di sodio correlato all'attivazione della pompa Na+-K+. Inoltre, manca di effetti emodinamici. Questi effetti si traducono in una diminuzione dell'accumulo cellulare di calcio e in un miglioramento dei livelli intracellulari di ATP).

La somministrazione orale del farmaco anti-ischemico trimetazidina è stata tentata in un caso clinico di esposizione professionale per inalazione a fosfina gassosa da AlP. Era temporalmente associato al miglioramento clinico.