Trimetazidin som en potensiell adjuvant terapi ved akutt aluminiumfosfidforgiftningsindusert kardiotoksisitet

Aluminiumfosfid (AlP) er et uorganisk fosfid. Det brukes som et desinfeksjonsmiddel for å beskytte lagret korn mot insekter, gnagere og andre skadedyr. Det er et solid desinfeksjonsmiddel som er mye brukt i Egypt som konserveringsmiddel for korn. Tablettene brukes ofte på grunn av deres lave kostnader, høye effektivitet og tilgjengelighet.

Toksiske effekter av AlP er relatert til frigjøring av fosfingass når AlP kommer i kontakt med fuktighet eller surhet i magen. Fosfingass absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og lungene, noe som hemmer cytokrom-c-oksidase og oksidativ fosforylering som resulterer i utarming av adenosintrifosfat og resulterende celledød.

De direkte toksiske effektene av fosfin på hjertemyocytter, væsketap og binyrene kan indusere dyp sirkulasjonskollaps. Fosfider og fosfin kan ha en direkte etsende effekt på kroppsvev.

Giftige manifestasjoner vises vanligvis raskt ved fosfideksponering. Nedsatt myokardiell kontraktilitet, væsketap, lungeødem, metabolsk acidose og akutt nyresvikt er de hyppigste manifestasjonene. Disseminert intravaskulær koagulasjon og levernekrose kan også forekomme. Pasienter dør vanligvis på grunn av multiorgansvikt. Imidlertid rapporteres hjerteskade-indusert kardiovaskulær kollaps å være den primære dødsårsaken.

Alvorlighetsgraden av manifestasjonene avhenger av ulike faktorer som dose, eksponeringsvei og tidsforsinkelse før behandlingsstart. Diagnosen er basert på eksponeringshistorie, hvitløkslukt av pusten, antydende kliniske manifestasjoner og påvisning av fosfingass i gastrisk aspirat eller pust.

Behandling av akutt AlP-toksisitet er hovedsakelig støttende siden det ikke finnes noen spesifikk motgift siden den nøyaktige mekanismen for toksisitet fortsatt er ukjent. Den viktigste faktoren er gjenoppliving av sjokk. Mange undersøkelser er rettet mot å finne en spesifikk behandling for denne dødelige giften.

Trimetadizin er beskrevet som det første cytobeskyttende anti-iskemiske middelet utviklet. Den har en beskyttende for myokard på grunn av dens bevaring av oksidativ metabolisme. Det forbedrer myokardial glukoseutnyttelse gjennom hemming av langkjedet 3-ketoacyl CoA tiolaseaktivitet, noe som resulterer i en reduksjon i fettsyreoksidasjon og en stimulering av glukoseoksidasjon.

Trimetadizin reduserer vevsakkumuleringen av malonyldialdehyd, lipidperoksidasjonsindeksen og natriumtilstrømningen relatert til aktivering av Na+ -K+ pumpen. Dessuten mangler det hemodynamiske effekter. Disse effektene resulterer i en reduksjon i den cellulære akkumuleringen av kalsium og forbedrede intracellulære ATP-nivåer).

Oral administrering av det anti-iskemiske legemidlet trimetazidin, ble forsøkt i en saksrapport om yrkesmessig inhalasjonseksponering for fosfingass fra AlP. Det var tidsmessig assosiert med klinisk forbedring.