Trimetazidin som en potentiell adjuvansterapi vid akut aluminiumfosfidförgiftningsinducerad kardiotoxicitet

Aluminiumfosfid (AlP) är en oorganisk fosfid. Det används som ett gasningsmedel för att skydda lagrade spannmål från insekter, gnagare och andra skadedjur. Det är ett fast desinfektionsmedel som ofta används i Egypten som ett spannmålskonserveringsmedel. Dess tabletter används ofta på grund av deras låga kostnad, höga effektivitet och tillgänglighet.

Toxiska effekter av AlP är relaterade till fosfingasfrisättning när AlP kommer i kontakt med fukt eller magsyra. Fosfingas absorberas snabbt från mag-tarmkanalen och lungorna, vilket hämmar cytokrom-c-oxidas och oxidativ fosforylering, vilket resulterar i utarmning av adenosintrifosfat och resulterande celldöd.

De direkta toxiska effekterna av fosfin på hjärtmyocyter, vätskeförlust och binjurar kan inducera djupgående cirkulationskollaps. Fosfider och fosfin kan utöva en direkt frätande effekt på kroppsvävnader.

Toxiska manifestationer uppträder vanligtvis snabbt vid fosfidexponering. Nedsatt myokardiell kontraktilitet, vätskeförlust, lungödem, metabol acidos och akut njursvikt är de vanligaste manifestationerna. Disseminerad intravaskulär koagulation och levernekros kan också förekomma. Patienter dör i allmänhet på grund av multiorgansvikt. Däremot rapporteras hjärt-kärlskador orsakad av hjärt-kärlkollaps vara den primära dödsorsaken.

Allvarligheten av manifestationerna beror på olika faktorer såsom dos, exponeringsväg och tidsfördröjning innan behandlingen påbörjas. Diagnosen baseras på exponeringshistorik, vitlökslukt från andningen, suggestiva kliniska manifestationer och upptäckt av fosfingas i magaspirat eller andetag.

Behandling av akut AlP-toxicitet är huvudsakligen stödjande eftersom det inte finns någon specifik motgift eftersom den exakta mekanismen för toxicitet fortfarande är okänd. Den viktigaste faktorn är återupplivning av chock. Många undersökningar är inriktade på att hitta en specifik behandling för detta dödliga gift.

Trimetadizin beskrivs som det första cytoprotektiva anti-ischemiska medlet som utvecklats. Det har ett skyddande av myokardiet på grund av dess bevarande av oxidativ metabolism. Det förbättrar myokardial glukosutnyttjande genom hämning av långkedjig 3-ketoacyl CoA tiolasaktivitet, vilket resulterar i en minskning av fettsyraoxidation och en stimulering av glukosoxidation.

Trimetadizin minskar vävnadsackumuleringen av malonyldialdehyd, lipidperoxidationsindex och natriuminflödet relaterat till aktivering av Na+ -K+-pumpen. Dessutom saknar det hemodynamiska effekter. Dessa effekter resulterar i en minskning av cellulär ackumulering av kalcium och förbättrade intracellulära ATP-nivåer).

Oral administrering av det anti-ischemiska läkemedlet trimetazidin, prövades i en fallrapport om yrkesmässig inhalationsexponering för fosfingas från AlP. Det var tillfälligt förknippat med klinisk förbättring.