Trimetazidin jako potenciální adjuvantní terapie při akutní kardiotoxicitě vyvolané otravou fosfidem hlinitým

Fosfid hlinitý (AlP) je anorganický fosfid. Používá se jako fumigant k ochraně skladovaného zrna před hmyzem, hlodavci a jinými škůdci. Je to pevný fumigant široce používaný v Egyptě jako konzervant obilí. Jeho tablety se běžně používají kvůli jejich nízké ceně, vysoké účinnosti a dostupnosti.

Toxické účinky AlP souvisí s uvolňováním plynného fosfinu, když AlP přichází do kontaktu s vlhkostí nebo žaludeční kyselostí. Plynný fosfin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a plic a inhibuje cytochrom-c oxidázu a oxidativní fosforylaci, která vede k vyčerpání adenosintrifosfátu a následné buněčné smrti.

Přímé toxické účinky fosfinu na srdeční myocyty, ztrátu tekutin a nadledvinky mohou vyvolat hluboký oběhový kolaps. Fosfidy a fosfin mohou mít přímý korozivní účinek na tělesné tkáně.

Toxické projevy se obvykle objevují rychle po expozici fosfidům. Nejčastějšími projevy jsou zhoršená kontraktilita myokardu, ztráta tekutin, plicní edém, metabolická acidóza a akutní renální selhání. Může se také objevit diseminovaná intravaskulární koagulace a jaterní nekróza. Pacienti obecně umírají na multiorgánové selhání. Nicméně se uvádí, že kardiovaskulární kolaps vyvolaný poškozením myokardu je primární příčinou smrti.

Závažnost projevů závisí na různých faktorech, jako je dávka, způsob expozice a časové zpoždění před zahájením léčby. Diagnóza je založena na anamnéze expozice, česnekovém zápachu dechu, sugestivních klinických projevech a detekci plynného fosfinu v žaludečním aspirátu nebo dechu.

Léčba akutní toxicity AlP je převážně podpůrná, protože neexistuje žádné specifické antidotum, protože přesný mechanismus toxicity není dosud znám. Nejdůležitějším faktorem je resuscitace šoku. Mnoho výzkumů je zaměřeno na nalezení specifické léčby tohoto smrtelného jedu.

Trimetadizin je popsán jako první vyvinuté cytoprotektivní antiischemické činidlo. Má ochranu myokardu díky zachování oxidačního metabolismu. Zlepšuje využití glukózy v myokardu inhibicí aktivity 3-ketoacyl CoA thiolázy s dlouhým řetězcem, což vede ke snížení oxidace mastných kyselin a stimulaci oxidace glukózy.

Trimetadizin snižuje tkáňovou akumulaci malonyldialdehydu, index peroxidace lipidů a influx sodíku související s aktivací Na+-K+ pumpy. Navíc nemá hemodynamické účinky. Tyto účinky mají za následek snížení buněčné akumulace vápníku a zlepšení intracelulárních hladin ATP).

Orální podání antiischemického léku trimetazidinu bylo vyzkoušeno v kazuistice profesionální inhalační expozice plynnému fosfinu z AlP. Bylo to dočasně spojeno s klinickým zlepšením.