La trimétazidine en tant que thérapie adjuvante potentielle dans la cardiotoxicité induite par l'intoxication aiguë au phosphure d'aluminium

Le phosphure d'aluminium (AlP) est un phosphure inorganique. Il est utilisé comme fumigant pour protéger les céréales stockées contre les insectes, les rongeurs et autres ravageurs. C'est un fumigant solide largement utilisé en Égypte comme conservateur des céréales. Ses comprimés sont couramment utilisés en raison de leur faible coût, de leur grande efficacité et de leur disponibilité .

Les effets toxiques de l'AlP sont liés à la libération de gaz phosphine lorsque l'AlP entre en contact avec l'humidité ou l'acidité gastrique. Le gaz phosphine est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et les poumons, inhibant la cytochrome-c oxydase et la phosphorylation oxydative, ce qui entraîne une déplétion en adénosine triphosphate et la mort cellulaire qui en résulte.

Les effets toxiques directs de la phosphine sur les myocytes cardiaques, la perte de liquide et la glande surrénale peuvent induire un collapsus circulatoire profond. Les phosphures et la phosphine peuvent exercer un effet corrosif direct sur les tissus corporels.

Les manifestations toxiques apparaissent généralement rapidement lors de l'exposition au phosphure. L'altération de la contractilité myocardique, la perte de liquide, l'œdème pulmonaire, l'acidose métabolique et l'insuffisance rénale aiguë sont les manifestations les plus fréquentes. Une coagulation intravasculaire disséminée et une nécrose hépatique peuvent également survenir. Les patients meurent généralement en raison d'une défaillance multiviscérale. Cependant, le collapsus cardiovasculaire induit par des lésions myocardiques serait la principale cause de décès.

La sévérité des manifestations dépend de différents facteurs tels que la dose, la voie d'exposition et le délai avant le début du traitement. Le diagnostic repose sur les antécédents d'exposition, l'odeur d'ail de l'haleine, les manifestations cliniques évocatrices et la détection de gaz phosphine dans l'aspiration gastrique ou l'haleine.

Le traitement de la toxicité aiguë de l'AlP est principalement de soutien car il n'y a pas d'antidote spécifique puisque le mécanisme exact de la toxicité est encore inconnu. Le facteur le plus important est la réanimation du choc. De nombreuses recherches visent à trouver un traitement spécifique à ce poison mortel.

La trimétadizine est décrite comme le premier agent anti-ischémique cytoprotecteur développé. Il a un effet protecteur du myocarde du fait de sa préservation du métabolisme oxydatif. Il améliore l'utilisation myocardique du glucose en inhibant l'activité de la 3-cétoacyl CoA thiolase à longue chaîne, ce qui entraîne une réduction de l'oxydation des acides gras et une stimulation de l'oxydation du glucose.

La trimétadizine réduit l'accumulation tissulaire de malonyldialdéhyde, l'indice de peroxydation lipidique et l'influx de sodium lié à l'activation de la pompe Na+ -K+. De plus, il manque d'effets hémodynamiques. Ces effets se traduisent par une diminution de l'accumulation cellulaire de calcium et une amélioration des niveaux d'ATP intracellulaire).

L'administration orale du médicament anti-ischémique trimétazidine a été essayée dans un rapport de cas d'exposition professionnelle par inhalation au gaz phosphine de l'AlP. Elle était temporairement associée à une amélioration clinique.