Trimetazidine als potentiële adjuvante therapie bij door acute aluminiumfosfidevergiftiging geïnduceerde cardiotoxiciteit

Aluminiumfosfide (AlP) is een anorganisch fosfide. Het wordt gebruikt als een ontsmettingsmiddel om opgeslagen granen te beschermen tegen insecten, knaagdieren en ander ongedierte. Het is een vast ontsmettingsmiddel dat veel wordt gebruikt in Egypte als conserveringsmiddel voor granen. De tablets worden vaak gebruikt vanwege hun lage kosten, hoge werkzaamheid en beschikbaarheid.

Toxische effecten van AlP houden verband met het vrijkomen van fosfinegas wanneer AlP in contact komt met vocht of maagzuur. Fosfinegas wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en de longen, waardoor cytochroom-c-oxidase en oxidatieve fosforylering worden geremd, wat resulteert in adenosinetrifosfaatdepletie en resulterende celdood.

De directe toxische effecten van fosfine op cardiale myocyten, vochtverlies en bijnier kunnen een ernstige instorting van de bloedsomloop veroorzaken. Fosfiden en fosfine kunnen een direct corrosief effect hebben op lichaamsweefsels.

Toxische manifestaties verschijnen meestal snel na blootstelling aan fosfide. Verminderde contractiliteit van het myocard, vochtverlies, longoedeem, metabole acidose en acuut nierfalen zijn de meest voorkomende verschijnselen. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie en levernecrose kunnen ook voorkomen. Patiënten sterven over het algemeen als gevolg van multi-orgaanfalen. Naar verluidt is cardiovasculaire collaps veroorzaakt door myocardbeschadiging echter de primaire doodsoorzaak.

De ernst van de verschijnselen hangt af van verschillende factoren, zoals dosis, blootstellingsroute en tijdsvertraging voordat de behandeling wordt gestart. De diagnose is gebaseerd op de geschiedenis van blootstelling, knoflookgeur van de adem, suggestieve klinische manifestaties en detectie van fosfinegas in maagaspiraat of adem.

Behandeling van acute AlP-toxiciteit is voornamelijk ondersteunend, aangezien er geen specifiek antidotum bestaat, aangezien het exacte toxiciteitsmechanisme nog onbekend is. De belangrijkste factor is reanimatie van shock. Veel onderzoeken zijn gericht op het vinden van een specifieke behandeling voor dit dodelijke gif.

Trimetadizine wordt beschreven als het eerste ontwikkelde cytoprotectieve anti-ischemische middel. Het heeft een beschermend effect op het myocardium vanwege het behoud van het oxidatieve metabolisme. Het verbetert het gebruik van glucose in het myocard door remming van de 3-ketoacyl-CoA-thiolase-activiteit met lange ketens, wat resulteert in een vermindering van de vetzuuroxidatie en een stimulering van de glucose-oxidatie.

Trimetadizine vermindert de weefselaccumulatie van malonyldialdehyde, de lipideperoxidatie-index en de natriuminstroom gerelateerd aan activering van de Na+ -K+-pomp. Bovendien ontbreekt het aan hemodynamische effecten. Deze effecten resulteren in een afname van de cellulaire accumulatie van calcium en verbeterde intracellulaire ATP-niveaus).

Orale toediening van het anti-ischemische geneesmiddel trimetazidine werd geprobeerd in een casusrapport van beroepsmatige inhalatieblootstelling aan fosfinegas van AlP. Het werd tijdelijk geassocieerd met klinische verbetering.