Триметазидин как потенциальная адъювантная терапия при острой кардиотоксичности, вызванной отравлением фосфидом алюминия

Фосфид алюминия (AlP) представляет собой неорганический фосфид. Он используется в качестве фумиганта для защиты хранящегося зерна от насекомых, грызунов и других вредителей. Это твердый фумигант, широко используемый в Египте в качестве консерванта зерна. Его таблетки широко используются из-за их низкой стоимости, высокой эффективности и доступности.

Токсическое действие AlP связано с выделением газообразного фосфина при контакте AlP с влагой или кислотой желудочного сока. Газообразный фосфин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и легких, ингибируя цитохром-с-оксидазу и окислительное фосфорилирование, что приводит к истощению аденозинтрифосфата и последующей гибели клеток.

Прямое токсическое воздействие фосфина на сердечные миоциты, потерю жидкости и надпочечники может вызвать глубокий сосудистый коллапс. Фосфиды и фосфин могут оказывать прямое разъедающее действие на ткани организма.

Токсические проявления обычно быстро появляются при воздействии фосфидов. Наиболее частыми проявлениями являются нарушение сократимости миокарда, потеря жидкости, отек легких, метаболический ацидоз и острая почечная недостаточность. Также могут возникать диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови и некроз печени. Пациенты обычно умирают из-за полиорганной недостаточности. Однако сообщается, что сердечно-сосудистый коллапс, вызванный повреждением миокарда, является основной причиной смерти.

Тяжесть проявлений зависит от различных факторов, таких как доза, путь воздействия и время задержки до начала лечения. Диагноз основывается на истории воздействия, чесночном запахе изо рта, предполагаемых клинических проявлениях и обнаружении газообразного фосфина в желудочном аспирате или выдыхаемом воздухе.

Лечение острой токсичности AlP в основном поддерживающее, поскольку специфического антидота не существует, поскольку точный механизм токсичности до сих пор неизвестен. Важнейшим фактором является реанимация шока. Многие исследования направлены на поиск специфического лечения этого смертельного яда.

Триметадизин описан как первый разработанный цитопротекторный антиишемический агент. Оказывает защитное действие на миокард за счет сохранения окислительного метаболизма. Он улучшает утилизацию глюкозы миокардом за счет ингибирования активности длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы, что приводит к снижению окисления жирных кислот и стимуляции окисления глюкозы.

Триметадизин снижает накопление в тканях малонилдиальдегида, индекс перекисного окисления липидов и приток натрия, связанный с активацией Na+-K+ насоса. Кроме того, у него отсутствуют гемодинамические эффекты. Эти эффекты приводят к уменьшению клеточного накопления кальция и повышению уровня внутриклеточного АТФ).

Пероральное введение антиишемического препарата триметазидина было опробовано в случае профессионального ингаляционного воздействия газообразного фосфина от AlP. Это было временно связано с клиническим улучшением.