Trimetazidina como potencial terapia adjuvante na cardiotoxicidade induzida por intoxicação aguda por fosfeto de alumínio

Fosfeto de alumínio (AlP) é um fosfeto inorgânico. É usado como fumigante para proteger os grãos armazenados de insetos, roedores e outras pragas. É um fumigante sólido amplamente utilizado no Egito como conservante de grãos. Seus comprimidos são comumente usados ​​devido ao seu baixo custo, alta eficácia e disponibilidade .

Os efeitos tóxicos do AlP estão relacionados à liberação de gás fosfina quando o AlP entra em contato com umidade ou acidez gástrica. O gás fosfina é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e pelos pulmões, inibindo a citocromo-c oxidase e a fosforilação oxidativa, o que resulta na depleção do trifosfato de adenosina e consequente morte celular.

Os efeitos tóxicos diretos da fosfina nos miócitos cardíacos, na perda de fluidos e na glândula adrenal podem induzir profundo colapso circulatório. Os fosfetos e a fosfina podem exercer um efeito corrosivo direto nos tecidos do corpo.

As manifestações tóxicas geralmente aparecem rapidamente após a exposição ao fosforeto. Contratilidade miocárdica prejudicada, perda de fluidos, edema pulmonar, acidose metabólica e insuficiência renal aguda são as manifestações mais frequentes. Coagulação intravascular disseminada e necrose hepática também podem ocorrer. Os pacientes geralmente morrem devido à falência de múltiplos órgãos. No entanto, o colapso cardiovascular induzido por dano miocárdico é relatado como a principal causa de morte.

A gravidade das manifestações depende de diferentes fatores, como dose, via de exposição e tempo de atraso antes do início do tratamento. O diagnóstico é baseado na história de exposição, odor de alho no hálito, manifestações clínicas sugestivas e detecção de gás fosfina no aspirado ou hálito gástrico.

O tratamento da toxicidade aguda de AlP é principalmente de suporte, pois não há antídoto específico, uma vez que o mecanismo exato de toxicidade ainda é desconhecido. O fator mais importante é a ressuscitação do choque. Muitas pesquisas estão voltadas para encontrar um tratamento específico para esse veneno mortal.

A trimetadizina é descrita como o primeiro agente citoprotetor anti-isquêmico desenvolvido. Tem um efeito protetor do miocárdio devido à sua preservação do metabolismo oxidativo. Melhora a utilização da glicose miocárdica através da inibição da atividade da 3-cetoacil CoA tiolase de cadeia longa, que resulta na redução da oxidação de ácidos graxos e estimulação da oxidação da glicose.

A trimetadizina reduz o acúmulo tecidual de malonildialdeído, o índice de peroxidação lipídica e o influxo de sódio relacionado à ativação da bomba de Na+ -K+. Além disso, falta de efeitos hemodinâmicos. Esses efeitos resultam na diminuição do acúmulo celular de cálcio e na melhora dos níveis intracelulares de ATP).

A administração oral da droga anti-isquêmica trimetazidina foi tentada em um relato de caso de exposição ocupacional por inalação ao gás fosfina do AlP. Associou-se temporalmente com melhora clínica.