死体腎移植中のマンニトールの使用

この研究は、末期腎不全のために死体ドナー腎移植を受けている患者の腎機能転帰を比較する前向きランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。 患者は、0.5 g/kg 体重のマンニトールまたは生理食塩水 0.9% を静脈内注入として受け取るように無作為に割り付けられます。

手術前に、すべての研究参加者は、死体からの腎移植を受ける他のすべての患者と同様に、標準的な部門治療を受けます。

手術室に到着すると、患者は手術台に仰臥位で置かれ、標準的な部門手順として HR、血圧、飽和度、体温、ECG の監視を含む麻酔モニターに接続されます。 参加者を麻酔モニターに接続した後、標準的な臨床診療と同様に、IV ラインが挿入されます。 さらに、中心静脈圧モニタリングおよび特定の変力薬注入用の静脈中心線カテーテル、および血圧モニタリング用の動脈線カテーテルは、麻酔科医チームの決定に基づいて初期化されます。腎臓移植の技術は十分に標準化されています。 この研究で利用された技術はどれも実験的とは見なされず、すべてが死体ドナーの腎移植を受ける患者の標準的な治療オプションと見なされます。 手順は、標準的な部門の慣行と同様に、非侵襲的な術中バイタル サイン モニタリングによる全身麻酔下で行われます。 いずれにせよ、研究への参加は麻酔方法またはプロトコル治療に影響しません。

研究への登録時に、患者は研究アームの治療/対照のために1：1の比率で無作為化されます。 周術期チーム、治験責任医師、および患者は介入に対して盲検化されます。

研究アーム：治療アームを受けるために無作為化された患者は、0.5 g / kg体重のマンニトールを受け取ります。 病院で使用されているマンニトール溶液は、500mlの溶液中に18%のマンニトールが含まれています。 Ivac ポンプを使用して静脈内投与される 2.8 cc/kg 体重の不明確な量は、腎動脈再灌流前の 15 ～ 30 分以内に、既存の末梢静脈アクセス カテーテルから 15 分間注入されます。

プラセボ アーム (コントロール アーム) このアームに無作為に割り付けられた研究参加者は、2.8 cc / kg の用量で 0.9% 生理食塩水を投与され、腎動脈再灌流の 15 ～ 30 分前に、既存の静脈アクセス カテーテル (または中心または末梢静脈内注入）。

治験薬（マンニトールまたは生理食塩水のいずれか）を投与された後、患者は80 mgのフロセミドを静脈内投与されます。

すべての研究参加者の腎移植手術中の体液管理は、次のように構成されます。

• IV挿入の直後に手術室に到着すると、すべての患者はプラズマライトのIV注入を受けます.
• 麻酔の導入後、患者は 1 時間あたり 8 cc/kg 体重の速度で Plasma-Lyte 溶液を受け取ります。
• 手順のこの段階では、移植された腎臓の再灌流の前に、この輸液管理の目的は、90 ～ 100mmHg の最小収縮期血圧を維持することです。
• 再灌流の 30 ～ 15 分前に、移植された腎臓の開放状態を良くするために、目標血圧を 100 mmHg 以上の平均動脈圧 (MAP) に上昇させます。 これを達成するために、再灌流の 30 ～ 15 分前に、追加の 1000 cc の Plasma-Lyte を患者に投与します。 さらに、その MAP を維持するために、フェニレフリンの少量のボーラス (各 0.1 mg) が必要に応じて投与されます。
• その後、手術が終了するまで、輸液管理は患者の血圧に応じて滴定され、収縮期血圧が 120 mmHG を下回らないようにします。 低血圧の場合は、血圧を上げるために 250 cc の Plasma-Lyte をボーラス投与します。
• ボーラスを繰り返しても反応が不十分な場合は、麻酔科医の裁量で昇圧剤 (フェニレフリン、エフェドリン、またはノルアドレナリン) が投与されます。
• 静脈内輸液に反応しない低血圧のエピソードは、麻酔科医の裁量で静脈内昇圧剤（必要に応じてフェニレフリン、エフェドリンまたはノルアドレナリン）で治療されます。 これらの薬物の提供は、一般的な臨床診療と同様に、各患者の研究報告書に個別に記録されます。
• 手術後、麻酔後ケア ユニット (PACU) で、患者は 1 時間あたり 80 cc のプラズマ ライト、または尿量が 80 cc を超える場合は尿量の 120% を受け取ります。 患者は、手術終了後 2 ～ 4 時間 PACU で定期的に監視され、その後、臓器移植部門に移されます。 透析や長時間の換気が必要な場合は、PACU に留まります。
• 術後の水分管理は、私たちのセンターでは標準的なレジメンであり、POD1 で患者に完全な水分補給を行うことで構成されています - 尿量と排水量を含みます。 次の術後日には、排尿量の 80% を点滴と経口摂取で置き換えます。

さらに、次の異なるタイムラインで、一部の患者から血液と尿のサンプルが収集される場合があります (可能な場合)。

マンニトールを投与する直前 マンニトールを投与した直後 移植の 24 時間後 移植の 7 日後 これらの生物学的サンプルを収集して分析し、遅延移植片機能の非侵襲的バイオマーカーとして使用できるタンパク質、エキソソーム、サイトカインの存在を評価します。