Utilisation de mannitol lors d'une greffe de rein cadavérique

Cette étude est un essai prospectif randomisé en double aveugle contre placebo comparant les résultats de la fonction rénale chez des patients subissant une greffe de rein provenant d'un donneur cadavérique pour une insuffisance rénale terminale. Les patients seront randomisés pour recevoir 0,5 g/kg de poids corporel, de mannitol ou de solution saline à 0,9 % sous forme de perfusion intraveineuse à initier et à perfuser complètement dans les 15 à 30 minutes avant le retrait du clamp vasculaire de l'artère rénale transplantée.

Avant la chirurgie, tous les participants à l'étude recevront un traitement départemental standard comme tous les autres patients subissant une transplantation rénale à partir d'un cadavre.

À leur arrivée dans la salle d'opération, les patients seront placés en décubitus dorsal sur la table de la salle d'opération et seront connectés à un moniteur d'anesthésie qui comprendra la surveillance de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de la saturation, de la température et de l'ECG en tant que procédure départementale standard. Après avoir connecté le participant au moniteur d'anesthésie, une ligne IV sera insérée, comme c'est la pratique clinique standard. De plus, un cathéter de ligne centrale veineuse pour la surveillance de la pression veineuse centrale et la perfusion de médicaments inotropes spécifiques, ainsi qu'un cathéter de ligne artérielle pour la surveillance de la pression artérielle, seront initialisés sur décision de l'équipe d'anesthésistes. La technique de transplantation rénale est bien standardisée . Aucune des techniques utilisées dans l'étude n'est considérée comme expérimentale et toutes sont considérées comme des options thérapeutiques standard pour un patient subissant une greffe de rein d'un donneur cadavérique. Les procédures sont réalisées sous anesthésie générale avec surveillance non invasive des signes vitaux peropératoires, comme c'est la pratique habituelle du service. La participation à l'étude n'affectera en aucun cas la méthode d'anesthésie ou le protocole de traitement.

Lors de l'inscription à l'étude, les patients seront randomisés selon un rapport 1: 1 pour le groupe de traitement/contrôle du groupe d'étude. L'équipe périopératoire, l'investigateur et le patient ne seront pas informés de l'intervention.

Bras d'étude : Les patients randomisés pour recevoir le bras de traitement recevront 0,5 g/kg de poids corporel de mannitol. La solution de mannitol utilisée à l'hôpital contient 18% de mannitol dans une solution de 500 ml. Un volume équivoque de 2,8 cc / kg de poids corporel, qui sera administré par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe Ivac, perfusé pendant 15 minutes à travers un cathéter d'accès intraveineux périphérique existant dans les 15 à 30 minutes précédant la reperfusion de l'artère rénale.

Le bras placebo (bras contrôle) Les participants à l'étude randomisés dans ce bras recevront une solution saline à 0,9 % à une dose de 2,8 cc / kg, perfusée dans les 15 à 30 minutes précédant la reperfusion de l'artère rénale via un cathéter d'accès intraveineux existant (soit via un perfusion intraveineuse centrale ou périphérique).

Après avoir reçu le médicament à l'étude, soit du mannitol ou une solution saline, les patients recevront 80 mg de furosémide, qui seront administrés par voie intraveineuse.

La gestion des fluides tout au long de la chirurgie de transplantation rénale pour tous les participants à l'étude consistera comme suit :

• À leur arrivée au bloc opératoire, immédiatement après l'insertion intraveineuse, tous les patients recevront une perfusion intraveineuse de Plasma-Lyte, car il s'agit d'un protocole standard dans notre institut de chirurgie de transplantation rénale.
• Après l'induction de l'anesthésie, le patient recevra une solution de Plasma-Lyte à raison de 8 cc/kg de poids corporel par heure.
• A ce stade de la procédure, avant la reperfusion du rein greffé, le but de cette gestion liquidienne est de maintenir une pression artérielle systolique minimale de 90-100 mmHg.
• 30 à 15 minutes avant la reperfusion, dans le but de permettre au rein transplanté d'obtenir de meilleures conditions d'ouverture, la pression artérielle cible est élevée à une pression artérielle moyenne (PAM) d'au moins 100 mmHg. Pour ce faire, 1 000 cc supplémentaires de Plasma-Lyte seront administrés au patient 30 à 15 minutes avant la reperfusion. De plus, de petits bolus (chacun de 0,1 mg) de phényléphrine seront administrés au besoin pour maintenir cette PAM.
• Par la suite, et jusqu'à la fin de l'opération, la gestion des fluides sera titrée en fonction de la pression artérielle du patient, en veillant à ce que la pression artérielle systolique ne descende pas en dessous de 120 mmHG, comme le protocole départemental commun dans de telles chirurgies. En cas d'hypotension, un bolus de 250 cc de Plasma-Lyte sera administré pour augmenter la tension artérielle.
• En cas de réponse insuffisante aux bolus répétés, des vasopresseurs (phényléphrine, éphédrine ou noradrénaline) seront administrés à la discrétion de l'anesthésiste.
• Les épisodes d'hypotension qui ne répondent pas aux liquides intraveineux seront traités avec des vasopresseurs intraveineux (phényléphrine, éphédrine ou noradrénaline selon les besoins) à la discrétion de l'anesthésiste. La fourniture de ces médicaments sera documentée individuellement dans le rapport d'étude pour chaque patient, comme c'est la pratique clinique courante.
• Après l'intervention chirurgicale, dans l'unité de soins post-anesthésiques (USPA), le patient recevra 80 cc/heure de Plasma-Lyte ou 120 % du débit urinaire si le débit urinaire dépasse 80 cc. Les patients sont régulièrement surveillés en PACU pendant 2 à 4 heures après la fin de l'opération, puis transférés au service de transplantation d'organes. En cas de besoin de dialyse ou de ventilation prolongée, ils restent à la PACU.
• La gestion des fluides pour les jours postopératoires est un régime standard dans notre centre qui consiste à donner au patient un remplacement hydrique complet au POD1 - y compris la sortie d'urine et la sortie des drains. Les jours postopératoires suivants, nous remplaçons 80 % de la production d'urine dans les fluides IV et l'apport oral ensemble.

De plus, des échantillons de sang et d'urine peuvent être prélevés sur certains patients (si cela est possible) aux différents délais suivants :

Immédiatement avant l'administration de mannitol Immédiatement après l'administration de mannitol 24 heures après la greffe 7 jours après la greffe, Ces échantillons biologiques seront collectés et analysés pour évaluer la présence de protéines, d'exosomes, de cytokines pouvant être utilisées comme biomarqueur non invasif pour la fonction retardée de la greffe.