Mannitolbruk under kadaverisk nyretransplantasjon

Denne studien er en prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie som sammenligner nyrefunksjonsutfall hos pasienter som gjennomgår kadaverdonor-nyretransplantasjon for nyresvikt i sluttstadiet. Pasienter vil bli randomisert til å motta 0,5 g/kg kroppsvekt, mannitol eller saltvann 0,9 % som en intravenøs infusjon som skal initieres og infunderes fullstendig innen 15-30 minutter før vaskulær klemme fjerning av den transplanterte nyrearterien.

Før operasjonen vil alle studiedeltakerne motta standard avdelingsbehandling som alle andre pasienter som gjennomgår en nyretransplantasjon fra et kadaver.

Ved ankomst til operasjonsstuen legges pasientene liggende på operasjonsbordet, og kobles til en anestesimonitor som vil inkludere overvåking av HR, blodtrykk, metning, temperatur og EKG som standard avdelingsprosedyre. Etter å ha koblet deltakeren til anestesimonitoren vil en IV-linje settes inn, som er standard klinisk praksis. I tillegg vil venøst ​​sentrallinjekateter for sentral venetrykkovervåking og infusjon av spesifikke inotrope medikamenter, samt arteriell linjekateter for blodtrykksovervåking, initialiseres ved beslutning av anestesilegeteam. Teknikken for nyretransplantasjon er godt standardisert. Ingen av teknikkene som brukes i studien anses som eksperimentelle, og alle anses som standard terapeutiske alternativer for en pasient som gjennomgår nyretransplantasjon fra kadaverisk donor. Prosedyrene utføres under generell anestesi med ikke-invasiv intraoperativ vitale tegnovervåking, slik standard avdelingspraksis er. Studiedeltakelse vil uansett ikke påvirke anestesimetode eller protokollbehandling.

Ved studieregistrering vil pasienter bli randomisert i forholdet 1:1 for studiearmbehandling/kontroll. Det perioperative teamet, utrederen og pasienten vil bli blindet for intervensjonen.

Studiearm: Pasienter randomisert til å motta behandlingsarmen vil motta 0,5 g/kg kroppsvekt mannitol. Mannitolløsningen som brukes på sykehuset inneholder 18 % mannitol i 500 ml løsning. Et tvetydigt volum på 2,8 cc/kg kroppsvekt, som gis intravenøst ​​ved bruk av en Ivac-pumpe, infundert i en varighet på 15 minutter gjennom et eksisterende perifert intravenøst ​​tilgangskateter innen 15-30 minutter før nyrearterie-reperfusjon.

Deltakere i placebo-armen (kontrollarm) som er randomisert til denne armen vil motta en 0,9 % saltvannsoppløsning i en dose på 2,8 cc/kg, infundert innen 15-30 minutter før nyrearterie-reperfusjon gjennom et eksisterende intravenøst ​​tilgangskateter (enten gjennom et sentral eller perifer intravenøs infusjon).

Etter å ha mottatt studiemedikamentet, enten mannitol eller saltvann, vil pasientene få 80 mg furosemid, som gis intravenøst.

Væskebehandling gjennom nyretransplantasjonsoperasjonen for alle studiedeltakere vil bestå som følger:

• Ved ankomst til operasjonssalen, umiddelbart etter IV-innsetting, vil alle pasienter få en IV-infusjon av Plasma-Lyte da det er en standardprotokoll ved vårt institutt for nyretransplantasjonskirurgi.
• Etter induksjon av anestesi vil pasienten få Plasma-Lyte-løsning med en hastighet på 8 cc/kg kroppsvekt per time.
• På dette stadiet av prosedyren, før reperfusjon av den transplanterte nyren, er formålet med denne væskebehandlingen ment å opprettholde et minimum systolisk blodtrykk på 90-100 mmHg.
• 30 til 15 minutter før reperfusjon, for å la den transplanterte nyren få bedre åpningsforhold, økes målblodtrykket til et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på ikke mindre enn 100 mmHg. For å oppnå dette vil ytterligere 1000 cc Plasma-Lyte gis til pasienten 30 til 15 minutter før ny perfusjon. I tillegg vil små boluser (hver 0,1 mg) fenylefrin gis etter behov for å opprettholde denne MAP.
• Deretter, og frem til slutten av operasjonen, vil væskebehandlingen titreres i henhold til pasientens blodtrykk, slik at det systoliske blodtrykket ikke faller under 120 mmHG, som vanlig avdelingsprotokoll ved slike operasjoner. Ved hypotensjon vil en bolus på 250 cc Plasma-Lyte gis for å øke blodtrykket.
• Hvis det ikke er tilstrekkelig respons på gjentatte boluser, vil vasopressorer (fenylefrin, efedrin eller noradrenalin) gis etter anestesilege.
• Episoder av hypotensjon som ikke reagerer på intravenøse væsker vil bli behandlet med intravenøse vasopressorer (fenylefrin, efedrin eller noradrenalin etter behov) etter anestesilegens skjønn. Tilførselen av disse legemidlene vil bli dokumentert individuelt i studierapporten for hver pasient, slik vanlig klinisk praksis er.
• Etter operasjonen, i postanestesiavdelingen (PACU), vil pasienten motta 80 cc / time med Plasma-Lyte eller 120 % av urinproduksjonen hvis urinproduksjonen overstiger 80 cc. Pasienter blir regelmessig overvåket i PACU i 2-4 timer etter avsluttet operasjon og deretter overført til avdeling for organtransplantasjon. Ved behov for dialyse eller langvarig ventilasjon oppholder de seg på PACU.
• Væskebehandlingen for de postoperative dagene er som standard kur i vårt senter som består i å gi pasienten full væskeerstatning ved POD1 - inkludert urinutgang og drenuttak. De neste postoperative dagene erstatter vi 80 % av urinproduksjonen i IV væsker og oralt inntak til sammen.

I tillegg kan blod- og urinprøver tas fra noen av pasientene (i tilfelle det er mulig) på følgende forskjellige tidslinjer:

Umiddelbart før administrering av mannitol Umiddelbart etter administrering av mannitol 24 timer etter transplantasjon 7 dager etter transplantasjon, vil disse biologiske prøvene bli samlet inn og analysert for å vurdere tilstedeværelsen av proteiner, eksosomer, cytokiner som kan brukes som en ikke-invasiv biomarkør for forsinket graftfunksjon.