Anwendung von Mannitol während einer Nierentransplantation an Leichen

Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die die Ergebnisse der Nierenfunktion bei Patienten vergleicht, die sich einer Nierentransplantation von Leichenspendern wegen Nierenversagens im Endstadium unterziehen. Die Patienten werden randomisiert und erhalten 0,5 g/kg Körpergewicht Mannitol oder Kochsalzlösung 0,9 % als intravenöse Infusion, die innerhalb von 15 bis 30 Minuten vor der Entfernung der transplantierten Nierenarterie mit einer Gefäßklemme eingeleitet und vollständig infundiert wird.

Vor der Operation werden alle Studienteilnehmer wie alle anderen Patienten, die sich einer Nierentransplantation von einer Leiche unterziehen, einer Standardabteilungsbehandlung unterzogen.

Bei der Ankunft im Operationssaal werden die Patienten in Rückenlage auf den Operationstisch gelegt und an einen Anästhesiemonitor angeschlossen, der die Überwachung von HF, Blutdruck, Sättigung, Temperatur und EKG als Standardverfahren der Abteilung umfasst. Nach dem Anschließen des Teilnehmers an den Anästhesiemonitor wird, wie in der klinischen Praxis üblich, eine IV-Leitung eingeführt. Darüber hinaus werden nach Entscheidung des Anästhesistenteams ein venöser zentraler Venenkatheter zur Überwachung des zentralen Venendrucks und zur Infusion spezifischer Inotropika sowie ein arterieller Katheter zur Blutdrucküberwachung initialisiert. Die Technik der Nierentransplantation ist gut standardisiert. Keine der in der Studie verwendeten Techniken wird als experimentell angesehen, und alle werden als therapeutische Standardoptionen für einen Patienten betrachtet, der sich einer Nierentransplantation mit einem Leichenspender unterzieht. Die Eingriffe werden in Vollnarkose mit nicht-invasiver intraoperativer Überwachung der Vitalparameter durchgeführt, wie es in der Abteilungspraxis üblich ist. Die Studienteilnahme wirkt sich in keiner Weise auf die Anästhesiemethode oder die Protokollbehandlung aus.

Bei der Aufnahme in die Studie werden die Patienten im Verhältnis 1:1 für die Behandlung/Kontrolle im Studienarm randomisiert. Das perioperative Team, der Untersucher und der Patient werden für den Eingriff verblindet.

Studienarm: Patienten, die für den Behandlungsarm randomisiert wurden, erhalten 0,5 g/kg Körpergewicht Mannitol. Die im Krankenhaus verwendete Mannitlösung enthält 18 % Mannit in 500 ml Lösung. Ein zweideutiges Volumen von 2,8 cc/kg Körpergewicht, das intravenös unter Verwendung einer Ivac-Pumpe verabreicht wird, wird für eine Dauer von 15 Minuten durch einen vorhandenen peripheren intravenösen Zugangskatheter innerhalb von 15 bis 30 Minuten vor der Reperfusion der Nierenarterie infundiert.

Der Placebo-Arm (Kontrollarm) Studienteilnehmer, die diesem Arm randomisiert wurden, erhalten eine 0,9 %ige Kochsalzlösung in einer Dosis von 2,8 cc/kg, die innerhalb von 15–30 Minuten vor der Nierenarterien-Reperfusion durch einen vorhandenen intravenösen Zugangskatheter (entweder durch einen zentrale oder periphere intravenöse Infusion).

Nach Erhalt des Studienmedikaments, entweder Mannitol oder Kochsalzlösung, erhalten die Patienten 80 mg Furosemid, das intravenös verabreicht wird.

Das Flüssigkeitsmanagement während der Nierentransplantation für alle Studienteilnehmer sieht wie folgt aus:

• Bei der Ankunft im Operationssaal erhalten alle Patienten unmittelbar nach der IV-Einlage eine IV-Infusion mit Plasma-Lyte, da dies ein Standardprotokoll an unserem Institut für Nierentransplantationschirurgie ist.
• Nach Einleitung der Anästhesie erhält der Patient Plasma-Lyte-Lösung in einer Menge von 8 ml/kg Körpergewicht pro Stunde.
• In diesem Stadium des Verfahrens, vor der Reperfusion der transplantierten Niere, ist der Zweck dieses Flüssigkeitsmanagements, einen minimalen systolischen Blutdruck von 90–100 mmHg aufrechtzuerhalten.
• 30 bis 15 Minuten vor der Reperfusion wird der Zielblutdruck auf einen mittleren arteriellen Druck (MAP) von nicht weniger als 100 mmHg erhöht, um der transplantierten Niere bessere Öffnungsbedingungen zu geben. Um dies zu erreichen, werden dem Patienten 30 bis 15 Minuten vor der Reperfusion weitere 1000 ml Plasma-Lyte verabreicht. Zusätzlich werden kleine Boli (jeweils 0,1 mg) Phenylephrin nach Bedarf verabreicht, um diesen MAP aufrechtzuerhalten.
• Danach und bis zum Ende der Operation wird das Flüssigkeitsmanagement entsprechend dem Blutdruck des Patienten titriert, um sicherzustellen, dass der systolische Blutdruck nicht unter 120 mmHG fällt, wie es das übliche Abteilungsprotokoll bei solchen Operationen ist. Bei Hypotonie wird ein Bolus von 250 ml Plasma-Lyte verabreicht, um den Blutdruck zu erhöhen.
• Bei unzureichender Reaktion auf wiederholte Boli werden nach Ermessen des Anästhesisten Vasopressoren (Phenylephrin, Ephedrin oder Noradrenalin) verabreicht.
• Episoden von Hypotonie, die nicht auf intravenöse Flüssigkeiten ansprechen, werden nach Ermessen des Anästhesisten mit intravenösen Vasopressoren (Phenylephrin, Ephedrin oder Noradrenalin, je nach Bedarf) behandelt. Die Bereitstellung dieser Medikamente wird, wie in der Klinik üblich, für jeden Patienten individuell im Studienbericht dokumentiert.
• Nach der Operation erhält der Patient auf der Postanästhesiestation (PACU) 80 cc / Stunde Plasma-Lyte oder 120 % der Urinausscheidung, wenn die Urinausscheidung 80 cc übersteigt. Die Patienten werden regelmäßig für 2-4 Stunden nach Ende der Operation in der PACU überwacht und dann in die Abteilung für Organtransplantation verlegt. Bei Dialysebedarf oder verlängerter Beatmung bleiben sie auf der PACU.
• Das Flüssigkeitsmanagement für die postoperativen Tage ist in unserem Zentrum ein Standardschema, das darin besteht, dem Patienten bei POD1 einen vollständigen Flüssigkeitsersatz zu geben - einschließlich Urinausscheidung und Drainageausscheidung. An den nächsten postoperativen Tagen ersetzen wir 80 % des Urinausstoßes durch IV-Flüssigkeit und orale Aufnahme zusammen.

Zusätzlich können Blut- und Urinproben von einigen der Patienten (falls möglich) zu den folgenden unterschiedlichen Zeitpunkten entnommen werden:

Unmittelbar vor der Verabreichung von Mannitol Unmittelbar nach der Verabreichung von Mannitol 24 Stunden nach der Transplantation 7 Tage nach der Transplantation Diese biologischen Proben werden gesammelt und analysiert, um das Vorhandensein von Proteinen, Exosomen und Zytokinen zu beurteilen, die als nicht-invasiver Biomarker für eine verzögerte Transplantatfunktion verwendet werden können.