Mannitolbrug under dødelig nyretransplantation

Denne undersøgelse er et prospektivt randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der sammenligner nyrefunktionsresultater hos patienter, der gennemgår kadaverdonor-nyretransplantation for nyresvigt i slutstadiet. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage 0,5 g/kg kropsvægt, af mannitol eller saltvand 0,9 % som en intravenøs infusion, der skal påbegyndes og infunderes fuldstændigt inden for 15-30 minutter før fjernelse af vaskulær klemme af den transplanterede nyrearterie.

Forud for operationen vil alle forsøgsdeltagere modtage standard afdelingsbehandling som alle andre patienter, der gennemgår en nyretransplantation fra et kadaver.

Ved ankomsten til operationsstuen vil patienterne blive lagt på liggende på operationsbordet og tilsluttet en anæstesimonitor, som vil omfatte monitorering af HR, blodtryk, mætning, temperatur og EKG som standard afdelingsprocedure. Efter tilslutning af deltageren til anæstesimonitoren vil der blive indsat en IV-slange, som det er standard klinisk praksis. Derudover vil venøst ​​centralt linjekateter til central venetrykmonitorering og infusion af specifikke inotrope lægemidler samt arterielt linjekateter til blodtryksovervågning blive initialiseret efter anæstesilægeteamets beslutning. Teknikken til nyretransplantation er velstandardiseret. Ingen af ​​de anvendte teknikker i undersøgelsen betragtes som eksperimentelle, og alle betragtes som standard terapeutiske muligheder for en patient, der gennemgår døddonor nyretransplantation. Indgrebene udføres under generel anæstesi med non-invasiv intraoperativ vitaltegnmonitorering, som det er standard afdelingspraksis. Deltagelse i undersøgelsen vil på ingen måde påvirke anæstesimetoden eller protokolbehandlingen.

Efter optagelse i undersøgelsen vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til behandling/kontrol i undersøgelsesarme. Det perioperative team, investigator og patient vil blive blindet over for interventionen.

Studiearm: Patienter randomiseret til at modtage behandlingsarmen vil modtage 0,5 g/kg kropsvægt af mannitol. Mannitolopløsningen, der bruges på hospitalet, indeholder 18 % mannitol i 500 ml opløsning. Et tvetydigt volumen på 2,8 cc/kg kropsvægt, som vil blive givet intravenøst ​​ved brug af en Ivac-pumpe, infunderet i en varighed på 15 minutter gennem et eksisterende perifert intravenøst ​​adgangskateter inden for 15-30 minutter før nyrearterie-reperfusion.

Placebo-armen (kontrolarm) Studiedeltagere randomiseret til denne arm vil modtage en 0,9 % saltvandsopløsning i en dosis på 2,8 cc/kg, infunderet inden for 15-30 minutter før nyrearterie-reperfusion gennem et eksisterende intravenøst ​​adgangskateter (enten gennem et central eller perifer intravenøs infusion).

Efter at have modtaget studielægemidlet, enten mannitol eller saltvand, vil patienter modtage 80 mg furosemid, som vil blive givet intravenøst.

Væskehåndtering gennem hele nyretransplantationsoperationen for alle undersøgelsesdeltagere vil bestå som følger:

• Ved ankomsten til operationsstuen, umiddelbart efter IV-indsættelse, vil alle patienter modtage en IV-infusion af Plasma-Lyte, da det er en standardprotokol på vores institut for nyretransplantationskirurgi.
• Efter induktion af anæstesi vil patienten modtage Plasma-Lyte opløsning med en hastighed på 8 cc/kg legemsvægt pr. time.
• På dette stadie af proceduren, før reperfusion af den transplanterede nyre, er formålet med denne væskebehandling beregnet til at opretholde et minimum systolisk blodtryk på 90-100 mmHg.
• 30 til 15 minutter før reperfusion, med det formål at lade den transplanterede nyre få bedre åbningsbetingelser, hæves målblodtrykket til et gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) på ikke mindre end 100 mmHg. For at opnå dette vil yderligere 1000 cc Plasma-Lyte blive givet til patienten 30 til 15 minutter før genperfusion. Derudover vil små bolusser (hver 0,1 mg) phenylephrin blive givet efter behov for at opretholde denne MAP.
• Herefter, og indtil operationens afslutning, vil væskebehandlingen blive titreret efter patientens blodtryk, således at det systoliske blodtryk ikke falder under 120 mmHG, som den almindelige afdelingsprotokol ved sådanne operationer. I tilfælde af hypotension vil der blive givet en bolus på 250 cc Plasma-Lyte for at øge blodtrykket.
• Hvis der er utilstrækkelig respons på gentagne bolusser, vil vasopressorer (phenylephrin, efedrin eller noradrenalin) blive givet efter anæstesiologens skøn.
• Episoder af hypotension, der ikke reagerer på intravenøse væsker, vil blive behandlet med intravenøse vasopressorer (phenylephrin, efedrin eller noradrenalin efter behov) efter anæstesiologens skøn. Leveringen af ​​disse lægemidler vil blive dokumenteret individuelt i undersøgelsesrapporten for hver patient, som det er almindelig klinisk praksis.
• Efter operationen vil patienten i post anesthesia care unit (PACU) modtage 80 cc/time af Plasma-Lyte eller 120 % af urinproduktionen, hvis urinproduktionen overstiger 80 cc. Patienter superviseres regelmæssigt i PACU i 2-4 timer efter operationens afslutning og overføres derefter til afdelingen for organtransplantation. Ved behov for dialyse eller længerevarende ventilation bliver de på PACU.
• Væskehåndteringen for de postoperative dage er som standard kur i vores center, som består i at give patienten fuld væskeerstatning ved POD1 - inklusive urin- og drænudtag. På de næste postoperative dage erstatter vi 80 % af urinproduktionen i IV væsker og oralt indtag tilsammen.

Derudover kan blod- og urinprøver indsamles fra nogle af patienterne (i tilfælde af at det er muligt) på følgende forskellige tidslinjer:

Umiddelbart før administration af mannitol Umiddelbart efter administration af mannitol 24 timer efter transplantation 7 dage efter transplantation, vil disse biologiske prøver blive indsamlet og analyseret for at vurdere tilstedeværelsen af ​​proteiner, exosomer, cytokiner, der kan bruges som en ikke-invasiv biomarkør for forsinket graftfunktion.