Mannitolanvändning under kadaverisk njurtransplantation

Denna studie är en prospektiv randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie som jämför njurfunktionsresultat hos patienter som genomgår njurtransplantation från kadaverdonator för njursvikt i slutstadiet. Patienterna kommer att randomiseras till att få 0,5 g/kg kroppsvikt, av mannitol eller koksaltlösning 0,9 % som en intravenös infusion som ska initieras och infunderas fullständigt inom 15-30 minuter innan vaskulär klämma avlägsnas av den transplanterade njurartären.

Före operationen kommer alla studiedeltagare att få standardbehandling på avdelningen som alla andra patienter som genomgår en njurtransplantation från ett kadaver.

Vid ankomsten till operationssalen kommer patienterna att läggas på rygg på operationsbordet och kopplas till en anestesimonitor som kommer att omfatta övervakning av HR, blodtryck, mättnad, temperatur och EKG som standard avdelningsprocedur. Efter att ha anslutit deltagaren till anestesimonitorn kommer en IV-linje att sättas in, vilket är standard klinisk praxis. Dessutom kommer venös centrallinjekateter för central ventrycksövervakning och infusion av specifika inotropa läkemedel, samt artärlinjekateter för blodtrycksövervakning, att initieras vid beslut av anestesiologteam. Tekniken för njurtransplantation är välstandardiserad. Ingen av teknikerna som används i studien anses vara experimentella och alla anses vara standardterapeutiska alternativ för en patient som genomgår njurtransplantation av döddonator. Ingreppen utförs under generell anestesi med icke-invasiv intraoperativ övervakning av vitala tecken, vilket är standardpraxis på avdelningen. Studiedeltagande kommer inte att påverka anestesimetoden eller protokollbehandlingen på något sätt.

Vid inskrivning i studien kommer patienter att randomiseras i förhållandet 1:1 för behandling/kontroll i studiearm. Det perioperativa teamet, utredaren och patienten kommer att bli blinda för interventionen.

Studiearm: Patienter som randomiserats för att få behandlingsarmen kommer att få 0,5 g/kg kroppsvikt av mannitol. Mannitollösningen som används på sjukhuset innehåller 18 % mannitol i 500 ml lösning. En tvetydig volym på 2,8 cc/kg kroppsvikt, som ges intravenöst med användning av en Ivac-pump, infunderad under en varaktighet av 15 minuter genom en befintlig perifer intravenös åtkomstkateter inom 15-30 minuter före njurartärreperfusion.

Deltagarna i placeboarmen (kontrollarmen) som randomiserats till denna arm kommer att få en 0,9 % koksaltlösning i en dos på 2,8 cc/kg, infunderad inom 15-30 minuter före njurartärreperfusion genom en befintlig intravenös åtkomstkateter (antingen genom en central eller perifer intravenös infusion).

Efter att ha fått studieläkemedlet, antingen mannitol eller koksaltlösning, kommer patienterna att få 80 mg furosemid, som ges intravenöst.

Vätskehantering under hela njurtransplantationsoperationen för alla studiedeltagare kommer att bestå enligt följande:

• Vid ankomst till operationssalen, omedelbart efter IV-insättning, kommer alla patienter att få en IV-infusion av Plasma-Lyte eftersom det är ett standardprotokoll vid vårt institut för njurtransplantationskirurgi.
• Efter induktion av anestesi kommer patienten att få Plasma-Lyte-lösning med en hastighet av 8 cc/kg kroppsvikt per timme.
• I detta skede av proceduren, före reperfusion av den transplanterade njuren, är syftet med denna vätskehantering avsett att upprätthålla ett minsta systoliskt blodtryck på 90-100 mmHg.
• 30 till 15 minuter före reperfusion, i syfte att låta den transplanterade njuren få bättre öppningsförhållanden, höjs målblodtrycket till ett medelartärtryck (MAP) på inte mindre än 100 mmHg. För att uppnå detta kommer ytterligare 1000 cc Plasma-Lyte att ges till patienten 30 till 15 minuter före återperfusion. Dessutom kommer små bolusdoser (vardera 0,1 mg) fenylefrin att ges efter behov för att upprätthålla den MAP.
• Därefter, och fram till slutet av operationen, kommer vätskehanteringen att titreras efter patientens blodtryck, vilket säkerställer att systoliskt blodtryck inte sjunker under 120 mmHG, som det vanliga avdelningsprotokollet vid sådana operationer. Vid hypotoni kommer en bolus på 250 cc Plasma-Lyte att ges för att öka blodtrycket.
• Om det inte finns tillräckligt med svar på upprepade bolusdoser, kommer vasopressorer (fenylefrin, efedrin eller noradrenalin) att ges efter bedömning av anestesiologen.
• Episoder av hypotoni som inte reagerar på intravenösa vätskor kommer att behandlas med intravenösa vasopressorer (fenylefrin, efedrin eller noradrenalin efter behov) efter bedömning av anestesiologen. Tillhandahållandet av dessa läkemedel kommer att dokumenteras individuellt i studierapporten för varje patient, vilket är vanlig klinisk praxis.
• Efter operationen kommer patienten på vårdenheten efter anestesi (PACU) att få 80 cc/timme av Plasma-Lyte eller 120 % av urinproduktionen om urinproduktionen överstiger 80 cc. Patienterna övervakas regelbundet i PACU i 2-4 timmar efter avslutad operation och överförs sedan till avdelningen för organtransplantation. Vid behov av dialys eller långvarig ventilation stannar de på PACU.
• Vätskehanteringen för de postoperativa dagarna är som standardregim i vårt center som består av att ge patienten full vätskeersättning vid POD1 - inklusive urinproduktion och dräneringsuttag. De närmaste postoperativa dagarna ersätter vi 80 % av urinproduktionen i IV-vätskor och oralt intag tillsammans.

Dessutom kan blod- och urinprover tas från några av patienterna (om det är möjligt) vid följande olika tidslinjer:

Omedelbart före administrering av mannitol Omedelbart efter administrering av mannitol 24 timmar efter transplantation 7 dagar efter transplantation, kommer dessa biologiska prover att samlas in och analyseras för att bedöma närvaron av proteiner, exosomer, cytokiner som kan användas som en icke-invasiv biomarkör för fördröjd transplantatfunktion.