Uso del mannitolo durante il trapianto di rene da cadavere

Questo studio è uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che confronta gli esiti della funzionalità renale in pazienti sottoposti a trapianto renale da donatore cadavere per insufficienza renale allo stadio terminale. I pazienti saranno randomizzati a ricevere 0,5 g / kg di peso corporeo, di mannitolo o soluzione salina allo 0,9% come infusione endovenosa da iniziare e da infondere completamente entro 15-30 minuti prima della rimozione del morsetto vascolare dell'arteria renale trapiantata.

Prima dell'intervento chirurgico, tutti i partecipanti allo studio riceveranno un trattamento dipartimentale standard come tutti gli altri pazienti sottoposti a trapianto di rene da cadavere.

All'arrivo in sala operatoria i pazienti saranno posti supini sul tavolo della sala operatoria e saranno collegati a un monitor per anestesia che includerà il monitoraggio della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, della saturazione, della temperatura e dell'ECG come procedura dipartimentale standard. Dopo aver collegato il partecipante al monitor dell'anestesia, verrà inserita una linea IV, come è pratica clinica standard. Inoltre, il catetere della linea venosa centrale per il monitoraggio della pressione venosa centrale e l'infusione di specifici farmaci inotropi, nonché il catetere della linea arteriosa per il monitoraggio della pressione sanguigna, saranno inizializzati su decisione del team di anestesisti. La tecnica del trapianto di rene è ben standardizzata. Nessuna delle tecniche utilizzate nello studio è considerata sperimentale e tutte sono considerate opzioni terapeutiche standard per un paziente sottoposto a trapianto di rene da donatore cadavere. Le procedure vengono eseguite in anestesia generale con monitoraggio dei segni vitali intraoperatori non invasivi, come è prassi standard dipartimentale. La partecipazione allo studio non influirà in alcun modo sul metodo di anestesia o sul protocollo di trattamento.

Al momento dell'arruolamento nello studio, i pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1 per il trattamento/controllo del braccio dello studio. Il team perioperatorio, l'investigatore e il paziente saranno all'oscuro dell'intervento.

Braccio dello studio: i pazienti randomizzati a ricevere il braccio di trattamento riceveranno 0,5 g/kg di peso corporeo di mannitolo. La soluzione di mannitolo utilizzata in ospedale contiene il 18% di mannitolo in 500 ml di soluzione. Un volume equivoco di 2,8 cc/kg di peso corporeo, che verrà somministrato per via endovenosa con l'uso di una pompa Ivac, infuso per una durata di 15 minuti attraverso un catetere di accesso endovenoso periferico esistente entro 15-30 minuti prima della riperfusione dell'arteria renale.

I partecipanti allo studio del braccio placebo (braccio di controllo) randomizzati in questo braccio riceveranno una soluzione salina allo 0,9% alla dose di 2,8 cc/kg, infusa entro 15-30 minuti prima della riperfusione dell'arteria renale attraverso un catetere di accesso endovenoso esistente (attraverso un infusione endovenosa centrale o periferica).

Dopo aver ricevuto il farmaco in studio, mannitolo o soluzione salina, i pazienti riceveranno 80 mg di furosemide, che verrà somministrato per via endovenosa.

La gestione dei fluidi durante l'intervento chirurgico di trapianto di rene per tutti i partecipanti allo studio consisterà come segue:

• All'arrivo in sala operatoria, subito dopo l'inserimento IV, tutti i pazienti riceveranno un'infusione IV di Plasma-Lyte poiché è un protocollo standard presso il nostro istituto per la chirurgia del trapianto di rene.
• Dopo l'induzione dell'anestesia, il paziente riceverà la soluzione Plasma-Lyte a una velocità di 8 cc/kg di peso corporeo all'ora.
• In questa fase della procedura, prima della riperfusione del rene trapiantato, lo scopo di questa gestione dei fluidi è inteso a mantenere una pressione arteriosa sistolica minima di 90-100 mmHg.
• Da 30 a 15 minuti prima della riperfusione, allo scopo di consentire al rene trapiantato di ottenere migliori condizioni di apertura, la pressione arteriosa target viene elevata a una pressione arteriosa media (MAP) non inferiore a 100 mmHg. Per ottenere ciò, al paziente verranno somministrati ulteriori 1000 cc di Plasma-Lyte da 30 a 15 minuti prima della riperfusione. Inoltre, verranno somministrati piccoli boli (ciascuno di 0,1 mg) di fenilefrina secondo necessità per mantenere tale MAP.
• Successivamente, e fino alla fine dell'operazione, la gestione dei fluidi sarà titolata in base alla pressione arteriosa del paziente, assicurandosi che la pressione arteriosa sistolica non scenda al di sotto di 120 mmHG, come protocollo dipartimentale comune in tali ambulatori. In caso di ipotensione verrà somministrato un bolo di 250 cc di Plasma-Lyte per aumentare la pressione sanguigna.
• In caso di risposta insufficiente alla ripetizione dei boli, a discrezione dell'anestesista verranno somministrati vasopressori (fenilefrina, efedrina o noradrenalina).
• Gli episodi di ipotensione che non rispondono ai liquidi per via endovenosa saranno trattati con vasopressori per via endovenosa (fenilefrina, efedrina o noradrenalina secondo necessità) a discrezione dell'anestesista. La fornitura di questi farmaci sarà documentata individualmente nel rapporto di studio per ciascun paziente, come è pratica clinica comune.
• Dopo l'intervento chirurgico, nell'unità di cura post anestesia (PACU), il paziente riceverà 80 cc / ora di Plasma-Lyte o il 120% della produzione di urina se la produzione di urina supera gli 80 cc. I pazienti sono regolarmente supervisionati in PACU per 2-4 ore dopo la fine dell'operazione e poi trasferiti al reparto di trapianto di organi. In caso di necessità di dialisi o ventilazione prolungata, rimangono al PACU.
• La gestione dei fluidi per i giorni postoperatori è un regime standard nel nostro centro che consiste nel fornire al paziente una sostituzione completa dei fluidi al POD1, inclusa la produzione di urina e l'uscita dei drenaggi. Nei successivi giorni post-operatori, sostituiamo insieme l'80% della produzione di urina in fluidi IV e assunzione orale.

Inoltre, campioni di sangue e urina possono essere raccolti da alcuni dei pazienti (nel caso in cui sia possibile) nelle seguenti diverse tempistiche:

Immediatamente prima della somministrazione del mannitolo Immediatamente dopo la somministrazione del mannitolo 24 ore dopo il trapianto 7 giorni dopo il trapianto, Questi campioni biologici saranno raccolti e analizzati per valutare la presenza di proteine, esosomi, citochine che possono essere utilizzate come biomarcatori non invasivi per la funzione ritardata dell'innesto.