Uso de Manitol Durante Transplante de Rim Cadavérico

Este estudo é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, comparando os resultados da função renal em pacientes submetidos a transplante renal de doador cadáver para insuficiência renal terminal. Os pacientes serão randomizados para receber 0,5 g/kg de peso corporal, de manitol ou solução salina 0,9% em infusão intravenosa a ser iniciada e completamente infundida dentro de 15 a 30 minutos antes da retirada do clamp vascular da artéria renal transplantada.

Antes da cirurgia, todos os participantes do estudo receberão tratamento departamental padrão como todos os outros pacientes submetidos a transplante renal de um cadáver.

Ao chegar à sala de cirurgia, os pacientes serão colocados em decúbito dorsal na mesa da sala de cirurgia e serão conectados a um monitor de anestesia que incluirá monitoramento de FC, pressão arterial, saturação, temperatura e ECG como procedimento padrão do departamento. Depois de conectar o participante ao monitor de anestesia, uma linha IV será inserida, como é prática clínica padrão. Além disso, cateter de linha venosa central para monitoramento da pressão venosa central e infusão de drogas inotrópicas específicas, bem como cateter de linha arterial para monitoramento da pressão arterial, serão inicializados por decisão da equipe anestesiologista A técnica de transplante renal é bem padronizada . Nenhuma das técnicas utilizadas no estudo é considerada experimental e todas são consideradas opções terapêuticas padrão para um paciente submetido a transplante renal de doador cadavérico. Os procedimentos são realizados sob anestesia geral com monitoramento intraoperatório não invasivo dos sinais vitais, como é prática padrão do departamento. A participação no estudo não afetará o método de anestesia ou protocolo de tratamento de forma alguma.

Após a inscrição no estudo, os pacientes serão randomizados na proporção de 1:1 para tratamento/controle do braço do estudo. A equipe perioperatória, o investigador e o paciente estarão cegos para a intervenção.

Braço do estudo: Os pacientes randomizados para receber o braço de tratamento receberão 0,5 g/kg de peso corporal de manitol. A solução de manitol utilizada no hospital contém 18% de manitol em 500ml de solução. Um volume duvidoso de 2,8 cc/kg de peso corporal, que será administrado por via intravenosa com o uso de uma bomba Ivac, infundido por 15 minutos através de um cateter de acesso intravenoso periférico existente dentro de 15-30 minutos antes da reperfusão da artéria renal.

O braço placebo (braço controle) Os participantes do estudo randomizados para este braço receberão uma solução salina a 0,9% na dose de 2,8 cc/kg, infundida dentro de 15-30 minutos antes da reperfusão da artéria renal através de um cateter de acesso intravenoso existente (seja através de um infusão intravenosa central ou periférica).

Após receber o medicamento do estudo, manitol ou solução salina, os pacientes receberão 80 mg de furosemida, que serão administrados por via intravenosa.

O gerenciamento de fluidos durante a cirurgia de transplante renal para todos os participantes do estudo consistirá da seguinte forma:

• Ao chegar à sala de cirurgia, imediatamente após a inserção IV, todos os pacientes receberão uma infusão IV de Plasma-Lyte, pois é um protocolo padrão em nosso instituto para cirurgia de transplante renal.
• Após a indução da anestesia, o paciente receberá solução de Plasma-Lyte na taxa de 8 cc/kg de peso corporal por hora.
• Nesta fase do procedimento, antes da reperfusão do rim transplantado, o objetivo dessa gestão hídrica é manter uma pressão arterial sistólica mínima de 90-100mmHg.
• De 30 a 15 minutos antes da reperfusão, a fim de permitir que o rim transplantado obtenha melhores condições de abertura, a pressão arterial alvo é elevada a uma pressão arterial média (PAM) não inferior a 100 mmHg. Para conseguir isso, 1000 cc adicionais de Plasma-Lyte serão administrados ao paciente 30 a 15 minutos antes da reperfusão. Além disso, pequenos bolus (cada 0,1 mg) de fenilefrina serão administrados conforme necessário para manter esse MAP.
• A partir daí, e até o final da operação, o gerenciamento de fluidos será titulado de acordo com a pressão arterial do paciente, garantindo que a pressão arterial sistólica não caia abaixo de 120 mmHG, conforme protocolo departamental comum nessas cirurgias. Em ocasiões de hipotensão, um bolus de 250 cc de Plasma-Lyte será administrado para aumentar a pressão sanguínea.
• Se não houver resposta suficiente aos bolus repetidos, serão administrados vasopressores (fenilefrina, efedrina ou noradrenalina), a critério do anestesiologista.
• Episódios de hipotensão não responsivos a fluidoterapia intravenosa serão tratados com vasopressores intravenosos (fenilefrina, efedrina ou noradrenalina conforme necessário) a critério do anestesiologista. O fornecimento desses medicamentos será documentado individualmente no relatório do estudo para cada paciente, como é prática clínica comum.
• Após a cirurgia, na sala de recuperação pós-anestésica (SRPA), o paciente receberá 80 cc/hora de Plasma-Lyte ou 120% da diurese se a diurese exceder 80 cc. Os pacientes são supervisionados regularmente na SRPA por 2-4 horas após o término da operação e, em seguida, transferidos para o departamento de transplante de órgãos. Nos casos de necessidade de diálise ou ventilação prolongada, permanecem na SRPA.
• A gestão de fluidos para os dias pós-operatórios é o regime padrão em nosso centro, que consiste em dar ao paciente reposição total de fluidos no 1º PO - incluindo diurese e diurese. Nos próximos dias pós-operatórios, substituímos 80% da produção de urina em fluidos IV e ingestão oral juntos.

Além disso, amostras de sangue e urina podem ser coletadas de alguns dos pacientes (caso seja possível) nos seguintes cronogramas diferentes:

Imediatamente antes da administração do manitol Imediatamente após a administração do manitol 24 horas após o transplante 7 dias após o transplante, essas amostras biológicas serão coletadas e analisadas para avaliar a presença de proteínas, exossomos, citocinas que podem ser usadas como um biomarcador não invasivo para função retardada do enxerto.