Stosowanie mannitolu podczas przeszczepu nerki zwłok

To badanie jest prospektywnym, randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo, porównującym wyniki czynności nerek u pacjentów poddawanych przeszczepowi nerki od dawcy ze zwłok z powodu schyłkowej niewydolności nerek. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 0,5 g/kg masy ciała mannitolu lub 0,9% soli fizjologicznej w postaci wlewu dożylnego, który należy rozpocząć i całkowicie podać w ciągu 15-30 minut przed usunięciem klamry naczyniowej z przeszczepionej tętnicy nerkowej.

Przed operacją wszyscy uczestnicy badania otrzymają standardowe leczenie oddziałowe, tak jak wszyscy inni pacjenci poddawani przeszczepowi nerki ze zwłok.

Po przybyciu na salę operacyjną pacjenci zostaną ułożeni na plecach na stole operacyjnym i zostaną podłączeni do monitora anestezjologicznego, który będzie obejmował monitorowanie HR, ciśnienia krwi, saturacji, temperatury i EKG jako standardowa procedura oddziałowa. Po podłączeniu uczestnika do monitora anestezjologicznego zostanie wprowadzona linia IV, zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Ponadto, decyzją zespołu anestezjologicznego, uruchomione zostanie cewnik dożylny do monitorowania centralnego ciśnienia żylnego i podawania określonych leków inotropowych oraz cewnik dotętniczy do monitorowania ciśnienia tętniczego. Technika przeszczepiania nerki jest dobrze wystandaryzowana. Żadna z technik wykorzystanych w badaniu nie jest uważana za eksperymentalną, a wszystkie za standardowe opcje terapeutyczne dla pacjenta poddawanego przeszczepowi nerki od dawcy zmarłego. Zabiegi wykonywane są w znieczuleniu ogólnym z nieinwazyjnym śródoperacyjnym monitorowaniem parametrów życiowych, co jest standardową praktyką oddziału. Uczestnictwo w badaniu nie wpłynie w żaden sposób na metodę znieczulenia ani protokół leczenia.

Po włączeniu do badania pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia badania/grupy kontrolnej. Zespół okołooperacyjny, badacz i pacjent nie będą świadomi interwencji.

Ramię badania: Pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczenia otrzymają mannit w dawce 0,5 g/kg masy ciała. Stosowany w szpitalu roztwór mannitolu zawiera 18% mannitolu w 500 ml roztworu. Niejednoznaczna objętość 2,8 cm3/kg masy ciała, która zostanie podana dożylnie za pomocą pompy Ivac, podawana we wlewie trwającym 15 minut przez istniejący obwodowy cewnik dożylny w ciągu 15-30 minut przed reperfuzją tętnicy nerkowej.

Ramię placebo (ramię kontrolne) Uczestnicy badania przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają 0,9% roztwór soli fizjologicznej w dawce 2,8 cm3/kg, podany we wlewie w ciągu 15-30 minut przed reperfuzją tętnicy nerkowej przez istniejący cewnik dożylny (albo przez centralny lub obwodowy wlew dożylny).

Po otrzymaniu badanego leku, mannitolu lub soli fizjologicznej, pacjenci otrzymają dożylnie 80 mg furosemidu.

Zarządzanie płynami podczas operacji przeszczepu nerki dla wszystkich uczestników badania będzie polegać na:

• Po przybyciu na salę operacyjną, bezpośrednio po wkłuciu dożylnym, wszyscy pacjenci otrzymają wlew dożylny Plasma-Lyte, ponieważ jest to standardowy protokół w naszym instytucie zajmującym się przeszczepami nerek.
• Po indukcji znieczulenia pacjent otrzyma roztwór Plasma-Lyte w dawce 8 cm3/kg masy ciała na godzinę.
• Na tym etapie zabiegu, przed reperfuzją przeszczepionej nerki, celem tej gospodarki płynowej jest utrzymanie minimalnego skurczowego ciśnienia krwi na poziomie 90-100 mmHg.
• Na 30 do 15 minut przed reperfuzją, aby przeszczepiona nerka uzyskała lepsze warunki otwarcia, docelowe ciśnienie krwi zostaje podwyższone do średniego ciśnienia tętniczego (MAP) nie mniejszego niż 100 mmHg. Aby to osiągnąć, pacjentowi zostanie podane dodatkowe 1000 ml Plasma-Lyte na 30 do 15 minut przed reperfuzją. Ponadto, w razie potrzeby, w celu utrzymania tego MAP, podawane będą małe bolusy (każdy po 0,1 mg) fenylefryny.
• Następnie, aż do zakończenia operacji, zarządzanie płynami będzie miareczkowane zgodnie z ciśnieniem krwi pacjenta, zapewniając, że skurczowe ciśnienie krwi nie spadnie poniżej 120 mmHG, co jest powszechnym protokołem oddziału w takich operacjach. W przypadkach niedociśnienia podaje się bolus 250 ml Plasma-Lyte w celu podwyższenia ciśnienia krwi.
• Jeśli odpowiedź na powtarzane bolusy jest niewystarczająca, według uznania anestezjologa zostaną podane leki wazopresyjne (fenylefryna, efedryna lub noradrenalina).
• Epizody niedociśnienia niereagujące na dożylne płyny będą leczone dożylnymi lekami wazopresyjnymi (fenylefryna, efedryna lub noradrenalina w razie potrzeby) według uznania anestezjologa. Podanie tych leków zostanie indywidualnie udokumentowane w raporcie z badania dla każdego pacjenta, zgodnie z powszechną praktyką kliniczną.
• Po zabiegu na oddziale opieki poznieczuleniowej (PACU) pacjent otrzyma Plasma-Lyte w dawce 80 cc/godz. lub 120% wydalanego moczu, jeśli wydalanie moczu przekroczy 80 cc. Pacjenci są regularnie nadzorowani w PACU przez 2-4 godziny po zakończeniu operacji, a następnie przekazywani na oddział transplantologii. W przypadku konieczności dializy lub przedłużonej wentylacji przebywają w PACU.
• Zarządzanie płynami w dniach pooperacyjnych to standardowy schemat w naszym ośrodku, który polega na podaniu pacjentowi pełnej wymiany płynów w POD1 - łącznie z wydalaniem moczu i drenów. W kolejnych dniach pooperacyjnych wymieniamy łącznie 80% wydalanego moczu w płynach dożylnych i przyjmowanych doustnie.

Dodatkowo próbki krwi i moczu mogą być pobierane od niektórych pacjentów (w miarę możliwości) w następujących terminach:

Bezpośrednio przed podaniem mannitolu Bezpośrednio po podaniu mannitolu 24 godziny po przeszczepie 7 dni po przeszczepie Te próbki biologiczne zostaną zebrane i poddane analizie w celu oceny obecności białek, egzosomów i cytokin, które można wykorzystać jako nieinwazyjny biomarker opóźnionej funkcji przeszczepu.