Mannit alkalmazása a holttestű vesetranszplantáció során

Ez a tanulmány egy prospektív randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a végstádiumú veseelégtelenség miatt holttest-donor veseátültetésen átesett betegek veseműködési eredményeit hasonlítja össze. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 0,5 g/ttkg-os mannitot vagy 0,9%-os sóoldatot kapjanak intravénás infúzió formájában, amelyet az átültetett veseartéria érkapcsának eltávolítása előtt 15-30 percen belül kell teljesen beadni.

A műtét előtt a vizsgálat minden résztvevője szokásos osztályos kezelésben részesül, mint az összes többi, holttestből származó veseátültetésen áteső beteg.

A műtőbe érkezéskor a betegeket hanyatt helyezik a műtőasztalra, és egy altatásmonitorhoz csatlakoztatják, amely a HR, a vérnyomás, a szaturáció, a hőmérséklet és az EKG monitorozását tartalmazza, mint az osztály szokásos eljárását. Miután csatlakoztatta a résztvevőt az anesztéziás monitorhoz, a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően egy IV vezeték kerül behelyezésre. Ezen túlmenően aneszteziológus csoport döntése alapján inicializálják a központi vénás nyomás monitorozására és specifikus inotróp gyógyszerek infúziójára szolgáló vénás centrális vezetékkatétert, valamint a vérnyomás monitorozására szolgáló artériás vezetékkatétert. A veseátültetés technikája jól szabványosított. A vizsgálatban alkalmazott technikák egyike sem tekinthető kísérletinek, és mindegyik standard terápiás lehetőségnek tekinthető a holttest-donor veseátültetésen áteső betegek számára. A beavatkozásokat általános érzéstelenítésben, non-invazív intraoperatív életjel-monitoring mellett végzik, az osztályok szokásos gyakorlatának megfelelően. A vizsgálatban való részvétel semmilyen módon nem befolyásolja az érzéstelenítési módszert vagy a protokoll kezelést.

A vizsgálatba való felvételkor a betegeket 1:1 arányban randomizálják a vizsgálati ág kezelésében/kontrolljában. A perioperatív team, a vizsgáló és a páciens vakok lesznek a beavatkozásra.

Vizsgálati kar: A kezelési ágra randomizált betegek 0,5 g/ttkg mannitot kapnak. A kórházban használt mannitoldat 18% mannitot tartalmaz 500 ml oldatban. Egyértelmű, 2,8 cm3/ttkg térfogat, amelyet intravénásan adnak be Ivac pumpával, 15 percig infundálva egy meglévő perifériás intravénás katéteren keresztül, 15-30 perccel a veseartéria reperfúziója előtt.

A placebo kar (kontroll kar) A vizsgálat ebbe a karba randomizált résztvevői 0,9%-os sóoldatot kapnak 2,8 cm3/ttkg dózisban, 15-30 perccel a veseartéria reperfúzió előtt infúzióban egy meglévő intravénás katéteren keresztül (akár egy központi vagy perifériás intravénás infúzió).

A vizsgálati gyógyszer – akár mannit, akár sóoldat – beadását követően a betegek 80 mg furoszemidet kapnak, amelyet intravénásan adnak be.

A vesetranszplantációs műtét során a folyadékkezelés minden vizsgálati résztvevő esetében a következőkből áll:

• A műtőbe érkezéskor, közvetlenül az intravénás beültetést követően, minden beteg iv. Plasma-Lyte infúziót kap, mivel ez intézetünkben a vesetranszplantációs műtétek standard protokollja.
• Az érzéstelenítés beindítása után a páciens 8 cm3/ttkg/óra sebességgel Plasma-Lyte oldatot kap.
• Az eljárás ezen szakaszában, az átültetett vese reperfúziója előtt, ennek a folyadékkezelésnek a célja a minimális szisztolés vérnyomás 90-100 Hgmm tartása.
• A reperfúzió előtt 30-15 perccel, annak érdekében, hogy a transzplantált vese jobb nyitási feltételeket kapjon, a célvérnyomást legalább 100 Hgmm-es átlagos artériás nyomásra (MAP) emeljük. Ennek elérése érdekében további 1000 cc Plasma-Lyte-t adnak a páciensnek 30-15 perccel az újraperfúzió előtt. Ezenkívül szükség szerint kis bólusokban (egyenként 0,1 mg-os) fenilefrint kell beadni a MAP fenntartásához.
• Ezt követően és a műtét végéig a beteg vérnyomásának megfelelően titrálják a folyadékkezelést, biztosítva, hogy a szisztolés vérnyomás ne csökkenjen 120 HGmm alá, mint az ilyen műtétek általános osztályi protokollja. Hipotenzió esetén egy 250 cm3-es Plasma-Lyte bolust kell beadni a vérnyomás növelésére.
• Ha az ismételt bólusokra nem adnak megfelelő választ, az aneszteziológus döntése alapján vazopresszorokat (fenilefrin, efedrin vagy noradrenalin) adnak be.
• Az intravénás folyadékokra nem reagáló hipotenziós epizódokat intravénás vazopresszorokkal (szükség szerint fenilefrin, efedrin vagy noradrenalin) kezelik az aneszteziológus döntése alapján. Ezeknek a gyógyszereknek az ellátását az egyes betegek vizsgálati jelentésében egyedileg dokumentálják, az általános klinikai gyakorlatnak megfelelően.
• A műtét után az anesztézia utáni gondozási osztályon (PACU) a páciens 80 cc/óra Plasma-Lyte-t kap, vagy a vizelet 120%-át, ha a vizelet mennyisége meghaladja a 80 cc-t. A betegeket a műtét után 2-4 órán keresztül rendszeresen felügyelik a PACU-ban, majd a szervátültetési osztályra szállítják. Ha dialízisre vagy hosszan tartó lélegeztetésre van szükség, a PACU-ban maradnak.
• Központunkban a posztoperatív napok folyadékkezelése a standard séma, amely abból áll, hogy a páciensnek teljes folyadékpótlást adunk a POD1-nél - beleértve a vizelet és a drenázst is. A következő posztoperatív napokon a vizelet 80%-át pótoljuk IV folyadékkal és szájon át történő bevitellel együtt.

Ezenkívül egyes betegektől vér- és vizeletmintákat is lehet venni (amennyiben lehetséges), a következő különböző időpontokban:

Közvetlenül a mannit beadása előtt Közvetlenül a mannit beadása után 24 órával a transzplantáció után 7 nappal, Ezeket a biológiai mintákat összegyűjtik és elemzik, hogy megállapítsák a fehérjék, exoszómák és citokinek jelenlétét, amelyek nem invazív biomarkerként használhatók a késleltetett graftfunkcióhoz.