Mannitolgebruik tijdens kadaverniertransplantatie

Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de resultaten van de nierfunctie worden vergeleken bij patiënten die een niertransplantatie van een kadaverdonor ondergaan voor nierfalen in het eindstadium. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om 0,5 g/kg lichaamsgewicht, mannitol of zoutoplossing 0,9% te ontvangen als een intraveneuze infusie die moet worden gestart en volledig moet worden toegediend binnen 15-30 minuten voordat de vaatklem van de getransplanteerde nierslagader wordt verwijderd.

Voorafgaand aan de operatie zullen alle deelnemers aan de studie een standaardafdelingsbehandeling krijgen, net als alle andere patiënten die een niertransplantatie ondergaan vanuit een kadaver.

Bij aankomst in de operatiekamer worden patiënten op hun rug op de operatiekamertafel gelegd en worden ze aangesloten op een anesthesiemonitor die onder meer de HR, bloeddruk, saturatie, temperatuur en ECG zal bewaken als standaard afdelingsprocedure. Nadat de deelnemer op de anesthesiemonitor is aangesloten, wordt een infuuslijn ingebracht, zoals de standaard klinische praktijk is. Bovendien zal een veneuze centrale lijnkatheter voor centrale veneuze drukbewaking en infusie van specifieke inotrope geneesmiddelen, evenals een arteriële lijnkatheter voor bloeddrukbewaking, worden geïnitialiseerd na beslissing van het anesthesioloogteam. De techniek van niertransplantatie is goed gestandaardiseerd. Geen van de technieken die in het onderzoek zijn gebruikt, worden als experimenteel beschouwd en ze worden allemaal beschouwd als standaard therapeutische opties voor een patiënt die een niertransplantatie van een overleden donor ondergaat. De procedures worden uitgevoerd onder algemene anesthesie met niet-invasieve intra-operatieve bewaking van de vitale functies, zoals gebruikelijk op afdelingen. Deelname aan de studie heeft hoe dan ook geen invloed op de anesthesiemethode of protocolbehandeling.

Bij inschrijving in de studie worden patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 voor behandeling/controle in de studiearm. Het perioperatieve team, de onderzoeker en de patiënt zullen blind zijn voor de interventie.

Studie-arm: Patiënten die gerandomiseerd zijn om de behandelingsarm te krijgen, zullen 0,5 g/kg lichaamsgewicht mannitol krijgen. De mannitoloplossing die in het ziekenhuis wordt gebruikt, bevat 18% mannitol in 500 ml oplossing. Een dubbelzinnig volume van 2,8 cc / kg lichaamsgewicht, dat intraveneus zal worden toegediend met behulp van een Ivac-pomp, geïnfundeerd gedurende 15 minuten via een bestaande perifere intraveneuze toegangskatheter binnen 15-30 minuten voorafgaand aan reperfusie van de nierslagader.

De placebo-arm (controle-arm) Studiedeelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen een 0,9% zoutoplossing krijgen in een dosis van 2,8 cc/kg, geïnfundeerd binnen 15-30 minuten voorafgaand aan reperfusie van de nierslagader via een bestaande intraveneuze toegangskatheter (ofwel via een centrale of perifere intraveneuze infusie).

Na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, ofwel mannitol of zoutoplossing, krijgen de patiënten 80 mg furosemide, dat intraveneus wordt toegediend.

Vloeistofbeheer tijdens de niertransplantatie-operatie voor alle studiedeelnemers zal als volgt zijn:

• Bij aankomst in de operatiekamer, onmiddellijk na het inbrengen van een infuus, krijgen alle patiënten een infuus met Plasma-Lyte, zoals het standaardprotocol is in ons instituut voor niertransplantatiechirurgie.
• Na inductie van de anesthesie krijgt de patiënt Plasma-Lyte-oplossing met een snelheid van 8 cc / kg lichaamsgewicht per uur.
• In dit stadium van de procedure, vóór reperfusie van de getransplanteerde nier, is het doel van deze vloeistofbehandeling om een ​​minimale systolische bloeddruk van 90-100 mmHg te handhaven.
• 30 tot 15 minuten voor reperfusie, om de getransplanteerde nier beter te laten openen, wordt de doelbloeddruk verhoogd tot een gemiddelde arteriële druk (MAP) van niet minder dan 100 mmHg. Om dat te bereiken wordt 30 tot 15 minuten voor reperfusie nog eens 1000 cc Plasma-Lyte aan de patiënt gegeven. Bovendien zullen kleine bolussen (elk 0,1 mg) fenylefrine worden gegeven als dat nodig is om die MAP te behouden.
• Daarna, en tot het einde van de operatie, wordt de vochthuishouding getitreerd op basis van de bloeddruk van de patiënt, waarbij ervoor wordt gezorgd dat de systolische bloeddruk niet lager wordt dan 120 mmHG, zoals het gebruikelijke afdelingsprotocol bij dergelijke operaties. Bij hypotensie wordt een bolus van 250 cc Plasma-Lyte gegeven om de bloeddruk te verhogen.
• Als er onvoldoende respons is op herhaalde bolussen, worden vasopressoren (fenylefrine, efedrine of noradrenaline) gegeven naar goeddunken van de anesthesioloog.
• Episodes van hypotensie die niet reageren op intraveneuze vloeistoffen zullen worden behandeld met intraveneuze vasopressoren (fenylefrine, efedrine of noradrenaline indien nodig) naar goeddunken van de anesthesioloog. De levering van deze geneesmiddelen zal voor elke patiënt afzonderlijk worden gedocumenteerd in het onderzoeksrapport, zoals gebruikelijk in de klinische praktijk.
• Na de operatie krijgt de patiënt in de post-anesthesiezorgeenheid (PACU) 80 cc / uur Plasma-Lyte of 120% van de urineproductie als de urineproductie hoger is dan 80 cc. Patiënten worden na het einde van de operatie regelmatig gedurende 2-4 uur in PACU begeleid en vervolgens overgebracht naar de afdeling orgaantransplantatie. Bij dialyse of langdurige beademing blijven ze op PACU.
• Het vochtbeheer voor de postoperatieve dagen is een standaardregime in ons centrum, dat bestaat uit het geven van volledige vochtvervanging aan de patiënt bij POD1 - inclusief urine- en drainoutput. Op de volgende postoperatieve dagen vervangen we 80% van de urineproductie in IV-vloeistoffen en orale inname samen.

Bovendien kunnen bloed- en urinemonsters worden afgenomen bij sommige patiënten (indien mogelijk) op de volgende verschillende tijdlijnen:

Onmiddellijk voor toediening van mannitol Onmiddellijk na toediening van mannitol 24 uur na transplantatie 7 dagen na transplantatie, worden deze biologische monsters verzameld en geanalyseerd om de aanwezigheid van eiwitten, exosomen en cytokines te beoordelen die kunnen worden gebruikt als een niet-invasieve biomarker voor vertraagde transplantaatfunctie.