急性呼吸不全および敗血症患者におけるサイトメガロウイルスの再活性化を防ぐガンシクロビル (GRAIL^3)
2025年11月26日 更新者：Michael Boeckh、Fred Hutchinson Cancer Center
これは、ガンシクロビルの投与が、敗血症関連の急性呼吸不全を伴う免疫不全患者の人工呼吸器を使用しない日を増やすかどうかを評価するために設計された第 3 相試験です。
私たちの仮説は、重篤な疾患の初期にガンシクロビルを静注すると、敗血症関連の急性呼吸不全を伴う CMV 血清反応陽性の成人における CMV の再活性化が効果的に抑制され、それによって臨床転帰が改善されるというものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
205
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- University of Colorado Denver
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21218
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5360
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefioure Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27708
- Duke University
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wakeforest University, School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45221
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical College of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- Vanderbilt University
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者/近親者のインフォームドコンセント
- 年齢 > 18 歳
- -ラテラルフローアッセイ（LFA）または標準的な血清学的方法によるCMV IgG血清反応陽性
- ICUでケアを受ける
- -セクション4.1.1で定義されている急性呼吸不全。
- -無作為化後、少なくともあと2日間は呼吸サポートが必要になると予想されます
- -治療する臨床医によって感染が確認または疑われ、急性呼吸不全の原因であると感じられた（感染に関連する呼吸不全は、想定されるベースラインSOFAスコア0より少なくとも2 SOFAポイントを付与し、それによって敗血症3の定義を満たす）.
除外基準:
-以下を含む既知または疑われる免疫抑制：
- HIV+ (すなわち 以前の陽性検査またはHIV / AIDSの疑いの臨床的徴候;登録にはHIV検査の陰性は必要ありません）
幹細胞移植:
- 自家移植後6ヶ月以内、または
- 同種移植後1年以内（免疫抑制の有無は問わない）
- -全身免疫抑制または予防的抗生物質（慢性移植片対宿主病など）をまだ服用している場合、1年以上の同種移植登録と無作為化に受け入れられます。
- 全身免疫抑制を受けた固形臓器移植（いつでも）
- -過去3か月以内の細胞傷害性抗がん化学療法（注：近親者の推定は許容されます）
- 抗菌薬予防を必要とする先天性免疫不全症（例： TMP-SMX、ダプソン、抗真菌薬、免疫グロブリン静注）
指定された期間内に次の 1 つまたは複数を受領した場合 (付録 C を参照):
- 6か月以内：アレムツズマブ、抗胸腺細胞/抗リンパ球抗体、またはCMVの再活性化に関連するその他の免疫抑制薬注：これらの薬剤に関する情報が病歴で入手できず、病歴から治療を必要とする状態が存在するという直接的または間接的な証拠が存在しない場合これらのエージェント (治験責任医師の評価に基づく)、被験者は登録される可能性があります。 すべての医薬品情報について、近親者の推定は許容されます。 一般的に処方される免疫抑制剤については、付録 C を参照してください。 中等度の免疫抑制効果があるが、CMV に対する既知の効果がない生物製剤の使用に関する情報は許可され、CRF に記録されます。
- -72時間未満の生存が期待されます（調査官の意見による）
- -120時間以上入院している（急性イベントを伴うリハビリテーションユニットなどの慢性病棟から移送された被験者は許容されます）。
- 妊娠中または授乳中 (現在または 1 か月以内に予定されている)。 注: 妊娠可能な年齢の女性 (18 ～ 60 歳、外科的不妊手術 [子宮摘出術、卵管結紮術、卵巣摘出術] の記録がない場合) の場合、最初の ICU 入院検査の一環として妊娠検査が行われていない場合は、妊娠検査が行われます。無作為化の前に負であることが文書化されています。 尿検査、血液検査どちらでもOKです。
- 絶対好中球数 < 1,000/mm3 (ANC 値が利用できない場合、WBC は > 2500/mm3 でなければなりません)
- -抗CMV薬（シドフォビル、レテルモビル、ホスカルネット、バルガンシクロビル、ガンシクロビル）の使用 患者の無作為化から7日以内。
- -抗CMV活性を有する、または既知の重大な血液毒性と関連していることが知られている、または疑われる治験薬の介入試験に現在登録されている（事前承認が必要）。
- ベースラインで、気管切開があり、24 時間連続の慢性人工呼吸器を使用している患者。
- 小児クラスC肝硬変の患者。
- -重度の（家庭用酸素が必要な）既存の間質性肺疾患の患者。
- ガンシクロビルに対するアレルギー
- 投獄された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IV ガンシクロビル
5mg/kgを1日2回静注で5日間、その後退院までガンシクロビルを1日1回静注
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最初の 5 日間、ガンシクロビルの静脈内投与は 1 日 10 mg/kg で、12 時間ごとに 5 mg/kg を投与します (腎機能に合わせて調整)。
最初の 5 日後 (最長 28 日)、IV ガンシクロビル 5 mg/kg QD (腎機能に合わせて調整)。
1 回目と 2 回目の投与の間には、最低 6 時間の間隔が必要です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
生理食塩水を 1 日 2 回 5 日間静注し、その後、退院まで 1 日 1 回生理食塩水を静注
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初回5日間は、静脈内生理食塩水の投与量は10 mg/kgを1日1回、12時間毎に5 mg/kgずつ投与します（腎機能に応じて調整）。
初回5日後（最大28日まで）は、静脈内生理食塩水5 mg/kgを1日1回投与します（腎機能に応じて調整）。
初回投与と2回目投与の間には、最低6時間の間隔が必要です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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敗血症関連急性呼吸不全を有する免疫能正常患者における無呼吸補助日数
時間枠：最大28日間
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免疫正常の敗血症関連急性呼吸不全患者において、ガンシクロビルの投与が呼吸サポート不要日数を増加させるかどうかを評価する。
アウトカムは、研究開始後28日間のうち、参加者が呼吸サポートを受けていない日数である。
このアウトカムでは、呼吸サポート日数を計算するために最終オフアプローチを使用する。
サポート日数は、参加者が最後に呼吸サポートを受けていた日から計算される。
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最大28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガンシクロビル投与が、敗血症関連急性呼吸不全を有する免疫能正常患者の人工呼吸器非使用日数を増加させるかどうかを評価する。
時間枠：最大28日間の研究期間
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最初の28日間の研究期間中、最終オフアプローチを用いて、参加者が人工呼吸器を使用していない日数を2つの治療群間で比較します。
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最大28日間の研究期間
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免疫機能正常の敗血症関連急性呼吸不全患者におけるガンシクロビル投与が全呼吸補助不要日数（最終離脱アプローチではなく全RSFDS）を増加させるかどうかを評価する
時間枠：最大28日間
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最初の28日間の研究期間中、両治療群間で、参加者が呼吸補助を受けていない日数を比較します。
最終日のみのアプローチではなく、28日間の期間中すべての日数をカウントします。
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最大28日間
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群において、それぞれ28日間の死亡率および死亡までの時間に差があるかどうかを評価する。
時間枠：研究日28にて
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これは、死亡をイベントとし、参加者が28日目に生存している場合は研究終了時に打ち切りとする時間対イベントアウトカムです。
このエンドポイントには、ハザード比とCox比例ハザードモデルが使用されます。 |
研究日28にて
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群において、それぞれ180日以内の死亡率および死亡までの時間に差があるかどうかを評価すること。
時間枠：最終研究訪問時（180日目）
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これは、死亡をイベントとし、研究終了時（180日目）に参加者が生存している場合は研究終了時に打ち切りとなる、時点イベントアウトカムです。
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最終研究訪問時（180日目）
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群の間で、生存者の最初の28日間における人工呼吸期間が異なるかどうかを評価する。
時間枠：最大28日間
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このエンドポイントは、研究の最初の28日間を生存した参加者の機械的換気の日数を要約します。
最初の28日間に死亡した参加者は除外されます。
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最大28日間
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群の生存者において、生後28日間の呼吸器サポート期間に差があるかどうかを評価する。
時間枠：最大28日間
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このエンドポイントは、研究開始後28日間を生存した参加者における、あらゆる種類の呼吸サポートの日数を要約します。
最初の28日間に死亡した参加者は除外されます。
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最大28日間
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群の間で酸素化に差があるかどうかを評価する。
時間枠：最大7日間
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酸素化の定義にはPaO2/FiO2（P/F）比が用いられました。
P/F比は研究開始後7日間のデータを要約しました。
各研究日における最低PaO2値を報告し、酸素化の計算に使用しました。
PaO2値が利用できない場合は、SpO2最低値からPaO2を推定して計算しました。
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最大7日間
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群との間で、最初の28日間におけるICU非利用日数に差があるかどうかを評価する。
時間枠：最大28日間
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最初の28日間の研究期間中、両治療群間で、最終オフアプローチを使用して参加者がICUにいない日数を比較します。
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最大28日間
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ガンシクロビル投与群とプラセボ投与群の間で、28日目までの血漿および気管内吸引液（ETA）におけるCMV DNA検出が異なるかどうかを評価する。
時間枠：最大28日間
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28日目までのプラズマおよび気管内吸引物（ETA）におけるCMV DNA検出は、28日目までに採取された任意のETA、プラズマ、または血清標本からの陽性CMV PCR結果として定義されます。
28日目までのCMV再活性化は、ベースラインでCMV陰性の患者について、二つのレベルでCMV再活性化を有する参加者の数として要約されます：任意の検出可能なCMV DNA（任意のレベル）および高レベル再活性化（>1000 IU/mL）。
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最大28日間
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両群における最初の28日間の有害事象および重篤な有害事象の数と重症度を評価する。
時間枠：最大28日間
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最初の28日間において、このエンドポイントは、各研究群で重症度グレード≥3の有害事象（AE）を経験した参加者数と、重篤な有害事象（SAE）の発生の有無を要約します。
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最大28日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Boeckh, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月29日
一次修了 (実際)
2024年10月25日
研究の完了 (実際)
2025年4月8日
試験登録日
最初に提出
2020年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月11日
最初の投稿 (実際)
2021年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月26日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG1121219
- 10547 (その他の識別子：Fred Hutch)
- 1UG3HL147011-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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