Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ganciclovir for å forhindre reaktivering av cytomegalovirus hos pasienter med akutt respirasjonssvikt og sepsis (GRAIL^3)

26. november 2025 oppdatert av: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Dette er en fase 3-studie designet for å evaluere om administrering av ganciclovir øker respiratorfrie dager hos immunkompetente pasienter med akutt respirasjonssvikt assosiert med sepsis. Vår hypotese er at IV-ganciklovir administrert tidlig i kritisk sykdom effektivt vil undertrykke CMV-reaktivering hos CMV-seropositive voksne med sepsis-assosiert akutt respirasjonssvikt og dermed føre til forbedrede kliniske resultater

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjekt/pårørende informert samtykke
  • Alder > 18 år
  • CMV IgG seropositiv ved lateral flow-analyse (LFA) eller standard serologiske metoder
  • Motta omsorg på intensivavdeling
  • Akutt respirasjonssvikt som definert i avsnitt 4.1.1.
  • Forventet å kreve respirasjonsstøtte i minst 2 dager til etter randomisering
  • Infeksjon bekreftet eller mistenkt av behandlende kliniker og antatt å være kilden til akutt respirasjonssvikt (respirasjonssvikt assosiert med infeksjon gir minst 2 SOFA-poeng over antatt baseline SOFA-score på 0, og oppfyller dermed Sepsis-3-definisjonen).

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert:

    • HIV+ (dvs. tidligere positiv test eller kliniske tegn på mistanke om HIV/AIDS; en negativ HIV-test er ikke nødvendig for påmelding)

    • stamcelletransplantasjon:

      • innen 6 måneder etter autolog transplantasjon eller
      • innen 1 år etter allogen transplantasjon (uavhengig av immunsuppresjon)
      • mer enn 1 år med allogen transplantasjon hvis fortsatt tar systemisk immunsuppresjon eller profylaktisk antibiotika (f.eks. for kronisk graft versus host sykdom) Merk: hvis detaljer om stamcelletransplantasjon er ukjent, pasienter som ikke tar systemisk immunsuppresjon og ikke tar anti-infeksiv profylakse er akseptable for påmelding og randomisering.
    • solid organtransplantasjon med mottak av systemisk immunsuppresjon (når som helst)
    • cytotoksisk kjemoterapi mot kreft i løpet av de siste tre månedene (Merk: estimat for pårørende er akseptabelt)
    • medfødt immunsvikt som krever antimikrobiell profylakse (f. TMP-SMX, dapson, soppdrepende legemidler, intravenøst ​​immunglobulin)

    • mottak av ett eller flere av følgende i den angitte tidsperioden (se vedlegg C):

      • innen 6 måneder: alemtuzumab, antitymocytt-/antilymfocyttantistoffer eller andre immunsuppressive legemidler assosiert med CMV-reaktivering Merk: hvis ingen informasjon om disse midlene er tilgjengelig i historien og ingen direkte eller indirekte bevis eksisterer fra historien for at det eksisterer en tilstand som krever behandling med disse agentene (basert på etterforskerens vurdering), kan forsøkspersonen bli registrert. For all legemiddelinformasjon er pårørendeanslag akseptable. Se vedlegg C for vanlig forskrevne immunsuppressive midler. Informasjon om bruk av biologiske legemidler med moderat immunsuppressiv effekt, men ingen kjent effekt på CMV er tillatt og vil bli registrert i CRF-ene.
  • Forventet å overleve < 72 timer (etter etterforskerens mening)
  • Har vært innlagt i > 120 timer (pasienter som overføres fra kronisk avdeling, f.eks. rehabiliteringsavdeling, med akutt hendelse aksepteres).
  • Gravid eller ammende (enten nå eller forventet innen en måned). Merk: for kvinner i fertil alder (18-60 år, med mindre dokumentasjon på kirurgisk sterilisering [hysterektomi, tubal ligering, ooforektomi]), hvis en graviditetstest ikke er utført som en del av den første oppfølgingen av intensivavdelingen, vil den bli bestilt stat og dokumentert å være negativ før randomisering. Både urin- og blodprøver er akseptable.
  • Absolutt nøytrofiltall < 1000/mm3 (hvis ingen ANC-verdi er tilgjengelig, må WBC være > 2500/mm3)
  • Bruk av anti-CMV legemidler (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) innen syv (7) dager etter randomisering av pasienten.
  • For tiden registrert i en intervensjonsstudie av et terapeutisk undersøkelsesmiddel som er kjent eller mistenkt for å ha anti-CMV-aktivitet eller å være assosiert med betydelig kjent hematologisk toksisitet (krever forhåndsgodkjenning).
  • Ved baseline pasienter som har både trakeostomi og har vært på kontinuerlig 24-timers kronisk mekanisk ventilasjon.
  • Pasienter med cirrhose i barneklasse C.
  • Pasienter med alvorlig (som krever hjemmeoksygen) eksisterende interstitiell lungesykdom.
  • Allergi mot ganciclovir
  • Fengslet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV Ganciclovir
5mg/kg IV to ganger daglig i 5 dager, deretter fulgt av IV ganciclovir én gang daglig frem til sykehusutskrivning
Legemiddel: IV Ganciclovir
De første 5 dagene er doseringen av intravenøs ganciklovir 10 mg/kg daglig, gitt som 5 mg/kg hver 12. time (justert for nyrefunksjon). Etter de første 5 dagene (opptil 28 dager) IV ganciklovir 5 mg/kg QD (justert for nyrefunksjon). Et minimumsintervall på 6 timer er nødvendig mellom første og andre dose.
Andre navn:
  • Cytovene
Placebo komparator: Placebo
normal saltvann IV to ganger daglig i 5 dager, deretter etterfulgt av IV normal saltvann én gang daglig frem til utskrivning fra sykehus
Legemiddel: Normal salin
I de første 5 dagene er doseringen av intravenøst salin 10 mg/kg daglig, gitt som 5 mg/kg hver 12. time (justert for nyrefunksjon). Etter de første 5 dagene (opptil 28 dager) IV salin 5 mg/kg daglig (justert for nyrefunksjon). Et minimumsintervall på 6 timer kreves mellom første og andre dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respiratorstøttefrie dager hos immunokompetente pasienter med sepsis-assosiert akutt respirasjonssvikt
Tidsramme: opptil 28 dager
Å evaluere om administrering av ganciclovir øker antall dager uten respiratorstøtte hos immunkompetente pasienter med sepsis-assosiert akutt respiratorisk svikt. Utfallet er antall dager deltakeren ikke er på respiratorstøtte i de første 28 studiedagene. Dette utfallet bruker 'last-off'-tilnærmingen for å beregne antall dager med respiratorstøtte. Antall støttedager beregnes fra den siste dagen deltakeren var på respiratorstøtte.
opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å vurdere om administrering av Ganciclovir øker antall dager uten respiratorstøtte hos immunkompetente pasienter med sepsisassosiert akutt respirasjonssvikt.
Tidsramme: opptil 28 studiedager
I løpet av de første 28 studiedagene sammenlignes antall dager deltakerne ikke er på mekanisk ventilasjon ved bruk av 'last off'-tilnærmingen mellom de to behandlingsgruppene.
opptil 28 studiedager
Å vurdere om administrering av ganciclovir øker totale dager uten respiratorstøtte (alle RSFDS, i stedet for 'last-off'-tilnærming) hos immunkompetente pasienter med sepsis-assosiert akutt respiratorisk svikt
Tidsramme: opptil 28 dager
I løpet av de første 28 studiedagene sammenlignes antall dager deltakerne ikke er på noen form for respiratorstøtte mellom de to behandlingsarmene. I stedet for å bruke 'last-off'-tilnærmingen, vil vi telle alle dagene i løpet av 28-dagersperioden.
opptil 28 dager
Å vurdere om dødelighet og tid til død innen 28 dager er forskjellig blant mottakere av ganciclovir sammenlignet med placebo-mottakere, henholdsvis.
Tidsramme: på studie dag 28
Dette er en hendelsebasert utfallsmåling med død som hendelsen og sensur ved studiens avslutning hvis deltakeren fortsatt er i live etter 28 dager. Fareforholdet og Cox proporsjonale hazards-modeller brukes for denne endepunktet.
på studie dag 28
Å evaluere om dødelighet og tid til død innen 180 dager er forskjellig blant ganciklovir-mottakere sammenlignet med placebo-mottakere, henholdsvis.
Tidsramme: på den siste studiebesøket (dag 180)
Dette er en tid-til-hendelse-utfall med død som hendelsen og sensurering ved studiens avslutning hvis deltakeren er i live ved slutten av studien (dag 180).
på den siste studiebesøket (dag 180)
Å vurdere om varigheten av mekanisk ventilering blant overlevende i de første 28 dagene er forskjellig blant ganciclovir-mottakere sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: opptil 28 dager
Denne endepunktet oppsummerer antall dager med mekanisk ventilasjon for de deltakerne som overlever de første 28 dagene av studien. Deltakere som dør i løpet av de første 28 dagene er ekskludert.
opptil 28 dager
Å evaluere om varigheten av respiratorstøtte blant overlevende i de første 28 dagene er forskjellig blant ganciclovir-mottakere sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: opptil 28 dager
Denne endepunktet oppsummerer dager med alle typer respiratorisk støtte for de deltakerne som overlever de første 28 dagene av studien. Deltakere som dør i løpet av de første 28 dagene er ekskludert.
opptil 28 dager
Å evaluere om oksygenering er forskjellig blant ganciklovir-mottakere sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: opptil 7 dager
PaO2/FiO2 (P/F)-forholdet ble brukt til å definere oksygenering. P/F-forholdet ble oppsummert over de første 7 dagene av studien. Den laveste PaO2-verdien innen hver studiedag ble rapportert og brukt i oksygeneringsberegningen. Hvis PaO2-verdien ikke var tilgjengelig, ble et estimat av PaO2 beregnet fra den laveste SpO2-verdien.
opptil 7 dager
Å vurdere om antall dager utenfor intensivavdelingen i løpet av de første 28 dagene er forskjellig blant pasienter som mottar ganciclovir sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: opptil 28 dager
I løpet av de første 28 studiedagene sammenlignes antall dager deltakerne ikke er på intensivavdeling ved bruk av den siste av-bruk-tilnærmingen mellom de to behandlingsgruppene.
opptil 28 dager
Å evaluere om detektering av CMV-DNA i plasma og endotrakealt aspirat (ETA) innen dag 28 er forskjellig blant mottakere av ganciklovir sammenlignet med placebo-mottakere.
Tidsramme: opptil 28 dager
Påvisning av CMV-DNA i plasma og endotrakealt aspirat (ETA) innen dag 28 er definert som positiv CMV-PCR-resultat fra hvilket som helst ETA-, plasma- eller serumprøve innsamlet innen dag 28. CMV-reaktivering innen dag 28 vil bli oppsummert med antall deltakere med CMV-reaktivering på to nivåer: som enhver påvisbar CMV-DNA (hvilket som helst nivå) og som høynivå reaktivering (>1000 IU/mL) for CMV-negative pasienter ved baseline.
opptil 28 dager
Å vurdere antallet og alvorlighetsgraden av bivirkninger og alvorlige bivirkninger i løpet av de første 28 dagene i begge grupper.
Tidsramme: opptil 28 dager
I løpet av de første 28 dagene, sammenfatter dette endepunktet antall deltakere som opplevde bivirkninger (AEs) med alvorlighetsgrad ≥3 og om det oppstod alvorlige bivirkninger (SAEs) i hver studiearm.
opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

8. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RG1121219
  • 10547 (Annen identifikator: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere