Ganciklovir a citomegalovírus reaktivációjának megakadályozására akut légzési elégtelenségben és szepszisben szenvedő betegeknél (GRAIL^3)
2025. november 26. frissítette: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Ez egy 3. fázisú vizsgálat, amelynek célja annak értékelése, hogy a ganciklovir alkalmazása növeli-e a lélegeztetőgép-mentes napokat a szepszissel összefüggő akut légzési elégtelenségben szenvedő, immunkompetens betegeknél.
Feltételezésünk az, hogy a kritikus betegség korai szakaszában adott iv. ganciklovir hatékonyan gátolja a CMV reaktivációt szepszissel összefüggő akut légzési elégtelenségben szenvedő CMV-szeropozitív felnőtteknél, ezáltal jobb klinikai kimenetelhez vezet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
205
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80204
- University of Colorado Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-5360
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefioure Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27708
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wakeforest University, School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45221
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical College of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Egyesült Államok, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05405
- University of Vermont College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Harborview Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alany/közeli rokon tájékozott beleegyezése
- Életkor > 18 év
- CMV IgG szeropozitív laterális áramlási vizsgálattal (LFA) vagy standard szerológiai módszerekkel
- Ellátás az intenzív osztályon
- A 4.1.1. szakaszban meghatározott akut légzési elégtelenség.
- Várhatóan légzéstámogatás szükséges még legalább 2 napig a randomizálás után
- A kezelőorvos által megerősített vagy gyanított fertőzés, amelyet az akut légzési elégtelenség forrásának véltek (a fertőzéssel összefüggő légzési elégtelenség legalább 2 SOFA-ponttal magasabb, mint a feltételezett 0-s alapvonal SOFA-pontszám, így megfelel a szepszis-3 definíciónak).
Kizárási kritériumok:
Ismert vagy feltételezett immunszuppresszió, beleértve:
- HIV+ (pl. előzetes pozitív teszt vagy HIV/AIDS gyanújára utaló klinikai tünetek; negatív HIV-teszt nem szükséges a beiratkozáshoz)
őssejt transzplantáció:
- autológ transzplantációt követő 6 hónapon belül ill
- az allogén transzplantációt követő 1 éven belül (függetlenül az immunszuppressziótól)
- több mint 1 év allogén transzplantáció, ha továbbra is szisztémás immunszuppressziót vagy profilaktikus antibiotikumokat szed (pl. krónikus graft versus host betegség esetén) Megjegyzés: ha az őssejt-transzplantáció részletei nem ismertek, olyan betegek, akik nem szednek szisztémás immunszuppressziót és nem szednek fertőzésellenes profilaxist elfogadhatók a beiratkozáshoz és a randomizáláshoz.
- szilárd szervátültetés szisztémás immunszuppresszió átvételével (bármikor)
- citotoxikus rákellenes kemoterápia az elmúlt három hónapban (Megjegyzés: a legközelebbi rokon becslése elfogadható)
- veleszületett immunhiány, amely antimikrobiális profilaxist igényel (pl. TMP-SMX, dapson, gombaellenes szerek, intravénás immunglobulin)
az alábbiak közül egy vagy több kézhezvétele a megadott időtartamon belül (lásd a C. függeléket):
- 6 hónapon belül: alemtuzumab, antitimocita/antilimfocita antitestek vagy egyéb, a CMV reaktiválásával összefüggő immunszuppresszív szerek Megjegyzés: ha ezekről a szerekről nem áll rendelkezésre információ az anamnézisben, és az anamnézisből nincs közvetlen vagy közvetett bizonyíték arra vonatkozóan, hogy olyan állapot áll fenn, amely kezelést igényel. ezek az ágensek (a vizsgáló értékelése alapján), az alany bekerülhet. A gyógyszerekkel kapcsolatos összes információ esetében a legközelebbi hozzátartozókra vonatkozó becslések elfogadhatók. A gyakran felírt immunszuppresszív szereket lásd a C. függelékben. A mérsékelt immunszuppresszív hatású, de a CMV-re nem ismert biológiai szerek használatára vonatkozó információk megengedettek, és ezeket rögzítik a CRF-ekben.
- Várható túlélés < 72 óra (a vizsgáló véleménye szerint)
- Több mint 120 órán át kórházban volt (akkor akut esemény miatt krónikus gondozási osztályról, például rehabilitációs osztályról áthelyezett alanyok elfogadhatók).
- Terhes vagy szoptat (akár jelenleg, akár egy hónapon belül várható). Megjegyzés: fogamzóképes korú nők esetében (18-60 év, kivéve, ha a műtéti sterilizálást dokumentálják [histerectomia, petevezeték lekötés, oophorectomia]), ha nem végeztek terhességi tesztet a kezdeti intenzív osztályos felvételi vizsgálat részeként, akkor azt el kell rendelni. stat és negatívnak dokumentálták a randomizálás előtt. Mind a vizelet-, mind a vérvizsgálat elfogadható.
- Abszolút neutrofilszám < 1000/mm3 (ha nem áll rendelkezésre ANC érték, a fehérvérsejtnek > 2500/mm3-nek kell lennie)
- CMV-ellenes szerek (cidofovir, letermovir, foszkarnet, valganciklovir, ganciklovir) alkalmazása a beteg randomizálását követő hét (7) napon belül.
- Jelenleg egy olyan vizsgálati terápiás szer intervenciós vizsgálatába vesznek részt, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy CMV-ellenes aktivitással rendelkezik, vagy jelentős ismert hematológiai toxicitással jár (előzetes jóváhagyás szükséges).
- Kezdetben olyan betegek, akiknél tracheostomiás és folyamatos 24 órás krónikus gépi lélegeztetésben részesültek.
- C osztályú gyermekcirrhosisban szenvedő betegek.
- Súlyos (otthoni oxigént igénylő) intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek.
- Allergia a ganciklovirra
- Bebörtönzött
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IV Ganciklovir
5 mg/ttkg iv. naponta kétszer 5 napon keresztül, majd intravénás ganciklovir naponta egyszer a kórházi elbocsátásig
|
Az első 5 napon az intravénás ganciklovir adagja napi 10 mg/ttkg, 12 óránként 5 mg/ttkg adagban (a vesefunkcióhoz igazítva).
Az első 5 nap után (legfeljebb 28 nap) IV ganciklovir 5 mg/ttkg QD (a vesefunkcióhoz igazítva).
Az első és a második adag között legalább 6 órás időköznek kell lennie.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
normál sóoldat iv. naponta kétszer 5 napon keresztül, majd iv. normál sóoldat naponta egyszer a kórházi elbocsátásig
|
Az első 5 napban a intravénás sóoldat adagolása napi 10 mg/kg, 12 óránként 5 mg/kg adagban (vesefunkció szerint módosítva).
Az első 5 nap után (legfeljebb 28 napig) intravénás sóoldat 5 mg/kg naponta (vesefunkció szerint módosítva). A minimális időintervallum az első és a második adag között 6 óra. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Légzéstámogatás nélküli napok immunokompetens betegekben szepszissel összefüggő akut légzési elégtelenség esetén
Időkeret: legfeljebb 28 nap
|
A ganciklovir alkalmazásának értékelése, hogy növeli-e a légzési támogatás nélküli napok számát immunokompetens betegeknél, akik szeptikus állapothoz kapcsolódó akut légzési elégtelenségben szenvednek.
Az eredmény a vizsgálat első 28 napjában azon napok száma, amikor a résztvevő nem kap légzési támogatást.
Ez az eredmény a "last-off" megközelítést alkalmazza a légzési támogatás napjainak kiszámításához.
A támogatási napok számát a résztvevő utolsó légzési támogatásos napjától számítják.
|
legfeljebb 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak értékelése, hogy a ganciklovir alkalmazása növeli-e a szepszissel összefüggő akut légzési elégtelenségben szenvedő immunokompetens betegek lélegeztetőgép nélküli napjainak számát.
Időkeret: legfeljebb 28 vizsgálati nap
|
Az első 28 vizsgálati nap során összehasonlítják a két kezelési csoport között, hogy a résztvevők hány napot nem töltöttek gépi lélegeztetésen, a legutóbbi gépi lélegeztetés nélküli megközelítést alkalmazva.
|
legfeljebb 28 vizsgálati nap
|
|
Annak értékelése, hogy a ganciklovir beadása növeli-e a teljes légzéstámogatás-mentes napok számát (összes LTMN, a utolsó-leállítási módszer helyett) immunokompetens betegeknél szepszissel társult akut légzési elégtelenség esetén
Időkeret: legfeljebb 28 nap
|
Az első 28 vizsgálati nap során összehasonlítjuk a két kezelési csoportban a napok számát, amikor a résztvevők nem kapnak légzéstámogatást.
A „legutóbbi kikapcsolás” módszer helyett a 28 napos időszak összes napját számoljuk.
|
legfeljebb 28 nap
|
|
Annak értékelése, hogy a 28 napos halálozási arány és a halál időpontja eltér-e a ganciklovir és a placebo kezelésben részesültek között.
Időkeret: a 28. vizsgálati napon
|
Ez egy idő-esemény eredmény, ahol az esemény a halál, és cenzúrázás történik a vizsgálat befejezésének időpontjában, ha a résztvevő 28 napon belül él.
The hazard ratio and Cox proportional hazards models are used for this endpoint. |
a 28. vizsgálati napon
|
|
A mortalitás és a halálozásig eltelt idő 180 napon belüli különbségének értékelése ganciklovir- és placebo-csoportok között.
Időkeret: a végső vizsgálati látogatáson (180. nap)
|
Ez egy idő-esemény eredmény, ahol az esemény a halál, és cenzúrázás történik a vizsgálat befejezésekor, ha a résztvevő él a vizsgálat végén (180. nap).
|
a végső vizsgálati látogatáson (180. nap)
|
|
Annak értékelése, hogy a ganciklovirt kapók és a placebót kapók túlélői között eltér-e a gépi lélegeztetés időtartama az első 28 napban.
Időkeret: akár 28 napig
|
Ez a végpont összegzi a gépi lélegeztetés napjait azon résztvevők számára, akik túlélik a vizsgálat első 28 napját.
Az első 28 napban elhunyt résztvevőket kizárják.
|
akár 28 napig
|
|
Annak értékelése, hogy a túlélők között az első 28 napban a légzési támogatás időtartama eltér-e a ganciklovir-kapók és a placebo-kapók között.
Időkeret: legfeljebb 28 nap
|
Ez a végpont összegzi az összes típusú légzési támogatás napjait azoknál a résztvevőknél, akik túlélik a vizsgálat első 28 napját.
Azok a résztvevők, akik az első 28 napban elhaláloznak, ki vannak zárva.
|
legfeljebb 28 nap
|
|
Annak értékelése, hogy a ganciklovir-kapók oxigenizációja eltér-e a placebót kapók oxigenizációjához képest.
Időkeret: legfeljebb 7 nap
|
Az oxigenizáció meghatározásához a PaO2/FiO2 (P/F) arányt használták.
A P/F arányt a vizsgálat első 7 napja alatt összesítették.
Minden vizsgálati napon a legalacsonyabb PaO2 értéket jelentették és használták az oxigenizáció számításában.
Ha a PaO2 érték nem állt rendelkezésre, a PaO2 értéket az SpO2 legalacsonyabb értékéből becsülték.
|
legfeljebb 7 nap
|
|
Annak értékelése, hogy az intenzív osztályon töltött napok száma az első 28 napban eltér-e a ganciklovirral kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez képest.
Időkeret: akár 28 napig
|
Az első 28 tanulmányi nap alatt a két kezelési csoport között összehasonlítják azt a napok számát, amikor a résztvevők nem tartózkodnak intenzív osztályon, az utolsó kikapcsolás megközelítésével.
|
akár 28 napig
|
|
Annak értékelése, hogy a CMV DNS kimutatása plazmában és endotrachealis aspirátumban (ETA) a 28. napig különbözik-e a ganciklovir-kapók körében a placebo-kapókhoz képest.
Időkeret: legfeljebb 28 nap
|
A 28. napig történő CMV DNS kimutatása plazmában és endotrachealis aspirátumban (ETA) úgy definiálható, mint pozitív CMV PCR eredmény bármely 28. napig gyűjtött ETA, plazma vagy szérum mintából.
A 28. napig történő CMV reaktiváció összesítése két szinten fog történni a CMV reaktivációval rendelkező résztvevők számával: bármilyen kimutatható CMV DNS (bármilyen szinten) és magas szintű reaktivációként (>1000 IU/mL) a CMV negatív betegeknél a kezdeti állapotban.
|
legfeljebb 28 nap
|
|
A két csoportban az első 28 napban bekövetkező káros események és súlyos káros események számának és súlyosságának értékelése.
Időkeret: legfeljebb 28 nap
|
Az első 28 nap alatt ez a végpont összegzi, hogy hány résztvevő tapasztalt ≥3 súlyossági fokozatú káros eseményt (AE-t), és hogy bármelyik vizsgálati csoportban előfordult-e súlyos káros esemény (SAE).
|
legfeljebb 28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. október 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. április 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 11.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. december 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 26.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légzési zavarok
- Légzési distressz szindróma
- Légzési elégtelenség
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Gyógyszerkészítmények
- Guanin
- Hipoxantinok
- Purinonok
- Purinák
- Kristályloid oldatok
- Izotóniás oldatok
- Oldatok
- Aciklovir
- Ganciklovir
- Sóoldat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RG1121219
- 10547 (Egyéb azonosító: Fred Hutch)
- 1UG3HL147011-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .