Ganciclovir para prevenir la reactivación del citomegalovirus en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda y sepsis (GRAIL^3)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado del sujeto/pariente más cercano
• Edad > 18 años
• CMV IgG seropositivo por ensayo de flujo lateral (LFA) o métodos serológicos estándar
• Recibir atención en una UCI
• Insuficiencia respiratoria aguda como se define en la Sección 4.1.1.
• Se espera que requiera asistencia respiratoria durante al menos 2 días más después de la aleatorización
• Infección confirmada o sospechada por el médico tratante y considerada como el origen de la insuficiencia respiratoria aguda (la insuficiencia respiratoria asociada con una infección confiere al menos 2 puntos SOFA por encima de la puntuación SOFA inicial supuesta de 0, por lo que cumple con la definición de sepsis-3).

Criterio de exclusión:

• Inmunosupresión conocida o sospechada, que incluye:

  • VIH+ (es decir, prueba positiva previa o signos clínicos de sospecha de VIH/SIDA; no se requiere una prueba de VIH negativa para la inscripción)

  • trasplante de células madre:

    • dentro de los 6 meses posteriores al trasplante autólogo o
    • dentro de 1 año después del trasplante alogénico (independientemente de la inmunosupresión)
    • más de 1 año de trasplante alogénico si todavía toma inmunosupresión sistémica o antibióticos profilácticos (p. ej., para la enfermedad crónica de injerto contra huésped) Nota: si se desconocen los detalles del trasplante de células madre, los pacientes que no toman inmunosupresión sistémica y no toman profilaxis antiinfecciosa son aceptables para la inscripción y la aleatorización.
  • trasplante de órgano sólido con recepción de inmunosupresores sistémicos (en cualquier momento)
  • Quimioterapia citotóxica contra el cáncer en los últimos tres meses (Nota: se acepta la estimación del pariente más cercano)
  • inmunodeficiencia congénita que requiere profilaxis antimicrobiana (p. TMP-SMX, dapsona, antifúngicos, inmunoglobulina intravenosa)

  • recepción de uno o más de los siguientes en el período de tiempo indicado (consulte el Apéndice C):

    • dentro de los 6 meses: alemtuzumab, anticuerpos antitimocito/antilinfocito u otros medicamentos inmunosupresores asociados con la reactivación del CMV estos agentes (según la evaluación del investigador), el sujeto puede ser inscrito. Para toda la información sobre medicamentos, se aceptan estimaciones del pariente más cercano. Consulte el Apéndice C para conocer los agentes inmunosupresores comúnmente recetados. La información sobre el uso de productos biológicos con efecto inmunosupresor moderado pero sin efecto conocido sobre el CMV está permitida y se registrará en los CRF.
• Se espera que sobreviva < 72 horas (en opinión del investigador)
• Ha estado hospitalizado durante > 120 horas (son aceptables los sujetos que son transferidos de una sala de cuidados crónicos, como una unidad de rehabilitación, con un evento agudo).
• Embarazada o amamantando (ya sea actualmente o se espera dentro de un mes). Nota: para mujeres en edad fértil (18 a 60 años, a menos que se presente documentación de esterilización quirúrgica [histerectomía, ligadura de trompas, ooforectomía]), si no se ha realizado una prueba de embarazo como parte del estudio inicial de admisión en la UCI, se solicitará stat y documentado como negativo antes de la aleatorización. Tanto los análisis de orina como los de sangre son aceptables.
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 (si no se dispone de un valor ANC, el WBC debe ser > 2500/mm3)
• Uso de medicamentos anti-CMV (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) dentro de los siete (7) días posteriores a la aleatorización del paciente.
• Actualmente inscrito en un ensayo de intervención de un agente terapéutico en investigación que se sabe o se sospecha que tiene actividad anti-CMV o que está asociado con una toxicidad hematológica significativa conocida (se requiere aprobación previa).
• Al inicio, los pacientes que tienen una traqueotomía y han estado en ventilación mecánica crónica continua las 24 horas.
• Pacientes con Cirrosis Clase C Infantil.
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial preexistente grave (que requiere oxígeno en el hogar).
• Alergia al ganciclovir
• encarcelado