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Ganciclovir para prevenir la reactivación del citomegalovirus en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda y sepsis (GRAIL^3)

26 de noviembre de 2025 actualizado por: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Este es un estudio de fase 3 diseñado para evaluar si la administración de ganciclovir aumenta los días sin ventilador en pacientes inmunocompetentes con insuficiencia respiratoria aguda asociada a sepsis. Nuestra hipótesis es que el ganciclovir intravenoso administrado temprano en una enfermedad crítica suprimirá de manera efectiva la reactivación de CMV en adultos seropositivos para CMV con insuficiencia respiratoria aguda asociada a sepsis, lo que conducirá a mejores resultados clínicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

205

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado del sujeto/pariente más cercano
  • Edad > 18 años
  • CMV IgG seropositivo por ensayo de flujo lateral (LFA) o métodos serológicos estándar
  • Recibir atención en una UCI
  • Insuficiencia respiratoria aguda como se define en la Sección 4.1.1.
  • Se espera que requiera asistencia respiratoria durante al menos 2 días más después de la aleatorización
  • Infección confirmada o sospechada por el médico tratante y considerada como el origen de la insuficiencia respiratoria aguda (la insuficiencia respiratoria asociada con una infección confiere al menos 2 puntos SOFA por encima de la puntuación SOFA inicial supuesta de 0, por lo que cumple con la definición de sepsis-3).

Criterio de exclusión:

  • Inmunosupresión conocida o sospechada, que incluye:

    • VIH+ (es decir, prueba positiva previa o signos clínicos de sospecha de VIH/SIDA; no se requiere una prueba de VIH negativa para la inscripción)

    • trasplante de células madre:

      • dentro de los 6 meses posteriores al trasplante autólogo o
      • dentro de 1 año después del trasplante alogénico (independientemente de la inmunosupresión)
      • más de 1 año de trasplante alogénico si todavía toma inmunosupresión sistémica o antibióticos profilácticos (p. ej., para la enfermedad crónica de injerto contra huésped) Nota: si se desconocen los detalles del trasplante de células madre, los pacientes que no toman inmunosupresión sistémica y no toman profilaxis antiinfecciosa son aceptables para la inscripción y la aleatorización.
    • trasplante de órgano sólido con recepción de inmunosupresores sistémicos (en cualquier momento)
    • Quimioterapia citotóxica contra el cáncer en los últimos tres meses (Nota: se acepta la estimación del pariente más cercano)
    • inmunodeficiencia congénita que requiere profilaxis antimicrobiana (p. TMP-SMX, dapsona, antifúngicos, inmunoglobulina intravenosa)

    • recepción de uno o más de los siguientes en el período de tiempo indicado (consulte el Apéndice C):

      • dentro de los 6 meses: alemtuzumab, anticuerpos antitimocito/antilinfocito u otros medicamentos inmunosupresores asociados con la reactivación del CMV estos agentes (según la evaluación del investigador), el sujeto puede ser inscrito. Para toda la información sobre medicamentos, se aceptan estimaciones del pariente más cercano. Consulte el Apéndice C para conocer los agentes inmunosupresores comúnmente recetados. La información sobre el uso de productos biológicos con efecto inmunosupresor moderado pero sin efecto conocido sobre el CMV está permitida y se registrará en los CRF.
  • Se espera que sobreviva < 72 horas (en opinión del investigador)
  • Ha estado hospitalizado durante > 120 horas (son aceptables los sujetos que son transferidos de una sala de cuidados crónicos, como una unidad de rehabilitación, con un evento agudo).
  • Embarazada o amamantando (ya sea actualmente o se espera dentro de un mes). Nota: para mujeres en edad fértil (18 a 60 años, a menos que se presente documentación de esterilización quirúrgica [histerectomía, ligadura de trompas, ooforectomía]), si no se ha realizado una prueba de embarazo como parte del estudio inicial de admisión en la UCI, se solicitará stat y documentado como negativo antes de la aleatorización. Tanto los análisis de orina como los de sangre son aceptables.
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3 (si no se dispone de un valor ANC, el WBC debe ser > 2500/mm3)
  • Uso de medicamentos anti-CMV (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) dentro de los siete (7) días posteriores a la aleatorización del paciente.
  • Actualmente inscrito en un ensayo de intervención de un agente terapéutico en investigación que se sabe o se sospecha que tiene actividad anti-CMV o que está asociado con una toxicidad hematológica significativa conocida (se requiere aprobación previa).
  • Al inicio, los pacientes que tienen una traqueotomía y han estado en ventilación mecánica crónica continua las 24 horas.
  • Pacientes con Cirrosis Clase C Infantil.
  • Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial preexistente grave (que requiere oxígeno en el hogar).
  • Alergia al ganciclovir
  • encarcelado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ganciclovir intravenoso
5 mg/kg IV dos veces al día durante 5 días, seguido de ganciclovir IV una vez al día hasta el alta hospitalaria
Droga: Ganciclovir intravenoso
Durante los primeros 5 días, la dosis de ganciclovir intravenoso es de 10 mg/kg diarios, administrados como 5 mg/kg cada 12 horas (ajustado a la función renal). Después de los primeros 5 días (hasta 28 días) ganciclovir IV 5 mg/kg QD (ajustado por función renal). Se requiere un intervalo mínimo de 6 horas entre la primera y la segunda dosis.
Otros nombres:
  • Cytovene
Comparador de placebos: Placebo
solución salina normal IV dos veces al día durante 5 días, seguida de solución salina normal IV una vez al día hasta el alta hospitalaria
Droga: Solución salina normal
Durante los primeros 5 días, la dosis de solución salina intravenosa es de 10 mg/kg diarios, administrada como 5 mg/kg cada 12 horas (ajustada según la función renal). Después de los primeros 5 días (hasta 28 días), solución salina IV 5 mg/kg QD (ajustada según la función renal). Se requiere un intervalo mínimo de 6 horas entre la primera y la segunda dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días sin soporte respiratorio en pacientes inmunocompetentes con insuficiencia respiratoria aguda asociada a sepsis
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Evaluar si la administración de ganciclovir aumenta los días libres de soporte respiratorio en pacientes inmunocompetentes con insuficiencia respiratoria aguda asociada a sepsis. El resultado es el número de días que el participante no está con soporte respiratorio durante los primeros 28 días del estudio. Este resultado utiliza el enfoque de última desconexión para calcular el número de días de soporte respiratorio. El número de días de soporte se calcula a partir del último día que el participante estuvo con soporte respiratorio.
hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar si la administración de ganciclovir aumenta los días sin ventilación en pacientes inmunocompetentes con insuficiencia respiratoria aguda asociada a sepsis.
Periodo de tiempo: hasta 28 días de estudio
Durante los primeros 28 días del estudio, se compara el número de días que los participantes no están en ventilación mecánica utilizando el enfoque de última interrupción entre los dos brazos de tratamiento.
hasta 28 días de estudio
Evaluar si la administración de ganciclovir aumenta el número total de días libres de soporte respiratorio (todos los DLSR, en lugar del enfoque de última suspensión) en pacientes inmunocompetentes con insuficiencia respiratoria aguda asociada a sepsis
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Durante los primeros 28 días del estudio, se compara el número de días que los participantes no reciben ningún tipo de soporte respiratorio entre los dos brazos de tratamiento. En lugar de utilizar el enfoque de último día, contaremos todos los días durante el período de 28 días.
hasta 28 días
Para evaluar si la mortalidad y el tiempo hasta la muerte en los 28 días es diferente entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo, respectivamente.
Periodo de tiempo: al día 28 del estudio
Este es un resultado de tiempo hasta el evento, con la muerte como evento y censura en el momento de la finalización del estudio si el participante está vivo a los 28 días. La razón de riesgos instantáneos y los modelos de riesgos proporcionales de Cox se utilizan para este criterio de valoración.
al día 28 del estudio
Evaluar si la mortalidad y el tiempo hasta la muerte en los 180 días es diferente entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo, respectivamente.
Periodo de tiempo: en la visita final del estudio (día 180)
Este es un resultado de tiempo hasta el evento, considerando la muerte como el evento y la censura en el momento de la finalización del estudio si el participante está vivo al final del estudio (día 180).
en la visita final del estudio (día 180)
Evaluar si la duración de la ventilación mecánica entre los supervivientes en los primeros 28 días es diferente entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Este punto final resume los días de ventilación mecánica para aquellos participantes que sobreviven los primeros 28 días del estudio. Los participantes que fallecen en los primeros 28 días son excluidos.
hasta 28 días
Evaluar si la duración del soporte respiratorio entre los supervivientes en los primeros 28 días es diferente entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Este endpoint resume los días de todos los tipos de soporte respiratorio para aquellos participantes que sobreviven los primeros 28 días del estudio. Los participantes que fallecen en los primeros 28 días son excluidos.
hasta 28 días
Evaluar si la oxigenación es diferente entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo.
Periodo de tiempo: hasta 7 días
La relación PaO₂/FiO₂ (P/F) se utilizó para definir la oxigenación. La relación P/F se resumió durante los primeros 7 días del estudio. Se registró el valor más bajo de PaO₂ de cada día del estudio y se utilizó en el cálculo de la oxigenación. Si no se disponía del valor de PaO₂, se estimó a partir del valor más bajo de SpO₂.
hasta 7 días
Evaluar si los días sin UCI en los primeros 28 días son diferentes entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Durante los primeros 28 días del estudio, se compara entre los dos brazos de tratamiento el número de días que los participantes no están en la UCI utilizando el enfoque de última salida.
hasta 28 días
Evaluar si la detección de ADN de CMV en plasma y aspirado endotraqueal (ETA) al día 28 es diferente entre los receptores de ganciclovir en comparación con los receptores de placebo.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
La detección de ADN de CMV en plasma y aspirado endotraqueal (ETA) al día 28 se define como un resultado positivo de PCR para CMV de cualquier muestra de ETA, plasma o suero recogida hasta el día 28. La reactivación de CMV al día 28 se resumirá con el número de participantes con reactivación de CMV en dos niveles: como cualquier ADN de CMV detectable (cualquier nivel) y como reactivación de alto nivel (>1000 UI/mL) para pacientes con CMV negativo al inicio.
hasta 28 días
Para evaluar el número y la gravedad de los eventos adversos y los eventos adversos graves en los primeros 28 días en ambos grupos.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
Durante los primeros 28 días, este punto final resume el número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) de grado de gravedad ≥3 y si se produjeron eventos adversos graves (EAG) en cada brazo del estudio.
hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

12 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RG1121219
  • 10547 (Otro identificador: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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