更昔洛韦预防急性呼吸衰竭和脓毒症患者巨细胞病毒再激活 (GRAIL^3)
2025年11月26日 更新者：Michael Boeckh、Fred Hutchinson Cancer Center
这是一项 3 期研究，旨在评估更昔洛韦的给药是否会增加免疫功能正常的脓毒症相关急性呼吸衰竭患者的无呼吸机天数。
我们的假设是，在患有败血症相关急性呼吸衰竭的 CMV 血清阳性成人中，在危重疾病早期静脉注射更昔洛韦将有效抑制 CMV 再激活，从而改善临床结果
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
205
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80204
- University of Colorado Denver
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21218
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5360
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University
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New York
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefioure Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27708
- Duke University
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wakeforest University, School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45221
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical College of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37235
- Vanderbilt University
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Utah
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Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者/直系亲属知情同意
- 年龄 > 18 岁
- 通过侧流分析 (LFA) 或标准血清学方法检测 CMV IgG 血清阳性
- 在 ICU 接受护理
- 第 4.1.1 节中定义的急性呼吸衰竭。
- 预计在随机化后至少需要 2 天的呼吸支持
- 治疗临床医生确认或怀疑感染并认为是急性呼吸衰竭的根源（与感染相关的呼吸衰竭比假设的基线 SOFA 评分 0 高出至少 2 个 SOFA 分，从而符合 Sepsis-3 定义）。
排除标准：
已知或疑似免疫抑制，包括：
- HIV+（即 先前的阳性测试或怀疑 HIV/AIDS 的临床体征；入学不需要 HIV 检测呈阴性）
干细胞移植：
- 自体移植后 6 个月内或
- 同种异体移植后 1 年内（无论是否有免疫抑制）
- 如果仍在服用全身免疫抑制或预防性抗生素（例如慢性移植物抗宿主病），则异基因移植超过 1 年 注意：如果干细胞移植的详细信息未知，则患者未服用全身免疫抑制且未服用抗感染预防剂是可以接受的注册和随机化。
- 接受全身免疫抑制的实体器官移植（任何时间）
- 过去三个月内接受过细胞毒性抗癌化疗（注意：近亲估计是可以接受的）
- 需要抗生素预防的先天性免疫缺陷（例如 TMP-SMX、氨苯砜、抗真菌药物、静脉注射免疫球蛋白）
在指定的时间段内收到以下一项或多项（见附录 C）：
- 6 个月内：alemtuzumab、抗胸腺细胞/抗淋巴细胞抗体或其他与 CMV 再激活相关的免疫抑制药物注意：如果病史中没有关于这些药物的信息，并且病史中没有直接或间接证据表明存在任何需要用这些代理人（基于研究者的评估），受试者可能会被招募。 对于所有药物信息，近亲估计是可以接受的。 常见处方免疫抑制剂见附录 C。 允许使用具有中度免疫抑制作用但对 CMV 没有已知作用的生物制剂的信息，并将记录在 CRF 中。
- 预计存活时间 < 72 小时（研究者认为）
- 已住院 > 120 小时（可接受从慢性病房（如康复病房）转入急性事件的受试者）。
- 怀孕或哺乳（目前或预计在一个月内）。 注意：对于育龄妇女（18-60 岁，除非有绝育手术文件[子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术]），如果妊娠试验未作为初始 ICU 入院检查的一部分进行，则将下令进行统计和记录在随机化之前为负。 尿液和血液检查都是可以接受的。
- 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm3（如果没有可用的 ANC 值，WBC 必须 > 2500/mm3）
- 在患者随机分组后七 (7) 天内使用抗 CMV 药物（西多福韦、莱特莫韦、膦甲酸、缬更昔洛韦、更昔洛韦）。
- 目前正在参加已知或怀疑具有抗 CMV 活性或与显着已知血液学毒性相关的研究性治疗药物的介入试验（需要事先批准）。
- 在基线时，既有气管切开术又有连续 24 小时慢性机械通气的患者。
- 儿童 C 级肝硬化患者。
- 患有严重（需要家庭氧气）的预先存在的间质性肺病患者。
- 对更昔洛韦过敏
- 被监禁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IV 更昔洛韦
5mg/kg 静脉注射，每天两次，持续 5 天，然后每天一次静脉注射更昔洛韦直至出院
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前 5 天，静脉注射更昔洛韦 10 mg/kg，每 12 小时 5 mg/kg（根据肾功能进行调整）。
前 5 天（最多 28 天）后，IV 更昔洛韦 5 mg/kg QD（根据肾功能进行调整）。
第一剂和第二剂之间至少需要间隔 6 小时。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天两次静脉注射生理盐水，持续 5 天，然后每天一次静脉注射生理盐水，直至出院
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前5天，静脉滴注生理盐水的剂量为每日10毫克/公斤，每12小时给予5毫克/公斤（根据肾功能调整）。
5天后（最多28天），静脉滴注生理盐水5毫克/公斤，每日一次（根据肾功能调整）。
第一次和第二次给药之间至少需要间隔6小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫功能正常的脓毒症相关急性呼吸衰竭患者的无呼吸支持天数
大体时间：最多 28 天
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评估在免疫功能正常的脓毒症相关急性呼吸衰竭患者中，给予更昔洛韦是否能增加无呼吸支持天数。
结局指标为参与者在研究前28天内未接受呼吸支持的天数。
该结局指标采用末次脱机法计算呼吸支持天数。
支持天数从参与者最后一次接受呼吸支持之日起计算。
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估更昔洛韦给药是否能增加免疫功能正常的脓毒症相关急性呼吸衰竭患者的无呼吸机天数。
大体时间：最多 28 个研究日
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在研究的前28天，比较两种治疗组之间参与者未使用机械通气的天数（采用最后未使用的方法）。
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最多 28 个研究日
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评估在免疫功能正常的脓毒症相关急性呼吸衰竭患者中，给予更昔洛韦是否会增加总无呼吸支持天数（所有RSFDs，而非最后脱离法）
大体时间：最长28天
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在研究的头28天内，比较两个治疗组参与者未接受任何呼吸支持的天数。
我们将计算28天期间内的所有天数，而不是采用最后停止的方法。
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最长28天
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分别评估更昔洛韦接受者相对于安慰剂接受者在28天内的死亡率及死亡时间是否存在差异。
大体时间：在研究的第28天
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这是一个以死亡为事件的时间至事件结局，如果参与者在28天时仍存活，则在研究终止时进行删失。
针对该终点使用风险比和Cox比例风险模型。
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在研究的第28天
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评估更昔洛韦接受者与安慰剂接受者在180天内的死亡率及死亡时间是否存在差异。
大体时间：在最终研究访视时（第180天）
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这是一个以死亡为事件的时间-事件结局，如果参与者在研究结束时（第180天）仍然存活，则在研究终止时进行删失处理。
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在最终研究访视时（第180天）
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评估与安慰剂组相比，更昔洛韦组幸存者在最初28天内机械通气持续时间是否存在差异。
大体时间：最长28天
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此端点总结在研究前28天存活的参与者的机械通气天数。
在前28天内死亡的参与者将被排除在外。
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最长28天
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评估更昔洛韦接受者相对于安慰剂接受者在最初28天内幸存者的呼吸支持持续时间是否存在差异。
大体时间：最多 28 天
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该端点汇总了在研究前28天内存活的参与者使用各类呼吸支持的天数。
在前28天内死亡的参与者将被排除在外。
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最多 28 天
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评估更昔洛韦受试者与安慰剂受试者之间的氧合作用是否存在差异。
大体时间：最多7天
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PaO2/FiO2（P/F）比值用于定义氧合状态。
P/F比值在研究的前7天内进行汇总。
报告每个研究日内最低的PaO2值，并用于氧合计算。
若无法获取PaO2值，则根据最低SpO2值估算PaO2值。
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最多7天
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评估在头28天内，更昔洛韦接受者与安慰剂接受者相比，无ICU天数是否存在差异。
大体时间：最多28天
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在研究的头28天内，比较两种治疗方案之间采用“最后脱离”方法时参与者不在ICU的天数。
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最多28天
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评估接受更昔洛韦治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在第28天时血浆和气管内吸引物（ETA）中CMV DNA检测是否存在差异。
大体时间：长达28天
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第28天血浆和气管内抽吸物（ETA）中的巨细胞病毒DNA检测定义为：截至第28天收集的任何ETA、血浆或血清样本的巨细胞病毒PCR检测结果呈阳性。
第28天的巨细胞病毒再激活将根据两个水平总结参与者人数：任何可检测到的巨细胞病毒DNA（任何水平）和基线时为巨细胞病毒阴性患者的高水平再激活（>1000 IU/mL）。
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长达28天
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评估两组在最初28天内不良事件和严重不良事件的数量与严重程度。
大体时间：最多28天
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在最初的28天内，该终点汇总了各研究组中发生严重程度等级≥3的不良事件（AEs）的参与者数量，以及是否出现任何严重不良事件（SAEs）。
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最多28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Boeckh, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月29日
初级完成 (实际的)
2024年10月25日
研究完成 (实际的)
2025年4月8日
研究注册日期
首次提交
2020年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月11日
首次发布 (实际的)
2021年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月26日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1121219
- 10547 (其他标识符：Fred Hutch)
- 1UG3HL147011-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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