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Ganciclovir pour prévenir la réactivation du cytomégalovirus chez les patients atteints d'insuffisance respiratoire aiguë et de septicémie (GRAIL^3)

26 novembre 2025 mis à jour par: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center

Le ganciclovir pour prévenir la réactivation du cytomégalovirus chez les patients atteints d'insuffisance respiratoire aiguë et de septicémie

Il s'agit d'une étude de phase 3 conçue pour évaluer si l'administration de ganciclovir augmente le nombre de jours sans ventilateur chez les patients immunocompétents atteints d'insuffisance respiratoire aiguë associée à un sepsis. Notre hypothèse est que le ganciclovir IV administré au début d'une maladie grave supprimera efficacement la réactivation du CMV chez les adultes séropositifs pour le CMV présentant une insuffisance respiratoire aiguë associée à une septicémie, entraînant ainsi de meilleurs résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

205

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé du sujet/proche parent
  • Âge > 18 ans
  • CMV IgG séropositif par dosage à flux latéral (LFA) ou méthodes sérologiques standard
  • Recevoir des soins dans une unité de soins intensifs
  • Insuffisance respiratoire aiguë telle que définie à la section 4.1.1.
  • Devrait nécessiter une assistance respiratoire pendant au moins 2 jours supplémentaires après la randomisation
  • Infection confirmée ou suspectée par le clinicien traitant et ressentie comme la source d'une insuffisance respiratoire aiguë (l'insuffisance respiratoire associée à une infection confère au moins 2 points SOFA au-dessus du score SOFA de base supposé de 0, répondant ainsi à la définition de Sepsis-3).

Critère d'exclusion:

  • Immunosuppression connue ou suspectée, y compris :

    • VIH+ (c'est-à-dire test positif antérieur ou signes cliniques de suspicion de VIH/SIDA ; un test VIH négatif n'est pas requis pour l'inscription)

    • greffe de cellules souches :

      • dans les 6 mois suivant l'autogreffe ou
      • dans l'année suivant la greffe allogénique (indépendamment de l'immunosuppression)
      • plus d'un an d'allogreffe s'ils prennent encore une immunosuppression systémique ou des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour une maladie chronique du greffon contre l'hôte) sont acceptables pour le recrutement et la randomisation.
    • transplantation d'organe solide avec réception d'une immunosuppression systémique (à tout moment)
    • chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique au cours des trois derniers mois (Remarque : l'estimation du plus proche parent est acceptable)
    • immunodéficience congénitale nécessitant une prophylaxie antimicrobienne (par ex. TMP-SMX, dapsone, médicaments antifongiques, immunoglobuline intraveineuse)

    • réception d'un ou plusieurs des éléments suivants dans le délai indiqué (voir l'annexe C) :

      • dans les 6 mois : alemtuzumab, anticorps antithymocytes/antilymphocytes ou autres médicaments immunosuppresseurs associés à la réactivation du CMV ces agents (sur la base de l'évaluation de l'investigateur), le sujet peut être inscrit. Pour toutes les informations sur les médicaments, les estimations des proches parents sont acceptables. Voir l'annexe C pour les agents immunosuppresseurs couramment prescrits. Les informations sur l'utilisation de produits biologiques ayant un effet immunosuppresseur modéré mais sans effet connu sur le CMV sont autorisées et seront consignées dans les CRF.
  • Devrait survivre < 72 heures (de l'avis de l'investigateur)
  • A été hospitalisé pendant > 120 heures (les sujets qui sont transférés d'un service de soins chroniques, comme une unité de réadaptation, avec un événement aigu sont acceptables).
  • Enceinte ou allaitante (actuellement ou prévue dans un mois). Remarque : pour les femmes en âge de procréer (18-60 ans, sauf documentation de stérilisation chirurgicale [hystérectomie, ligature des trompes, ovariectomie]), si un test de grossesse n'a pas été effectué dans le cadre du bilan initial d'admission en USI, il sera demandé stat et documenté comme étant négatif avant la randomisation. Les analyses d'urine et de sang sont acceptables.
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 (si aucune valeur ANC n'est disponible, le nombre de globules blancs doit être > 2 500/mm3)
  • Utilisation de médicaments anti-CMV (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) dans les sept (7) jours suivant la randomisation du patient.
  • Actuellement inscrit dans un essai interventionnel d'un agent thérapeutique expérimental connu ou suspecté d'avoir une activité anti-CMV ou d'être associé à une toxicité hématologique connue importante (approbation préalable requise).
  • Au départ, patients qui ont à la fois une trachéotomie et qui ont été sous ventilation mécanique chronique continue 24 heures sur 24.
  • Patients atteints de cirrhose de classe C chez l'enfant.
  • Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle préexistante grave (nécessitant de l'oxygène à domicile).
  • Allergie au ganciclovir
  • Incarcéré

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ganciclovir IV
5 mg/kg IV deux fois par jour pendant 5 jours, puis suivi de ganciclovir IV une fois par jour jusqu'à la sortie de l'hôpital
Médicament: Ganciclovir IV
Pendant les 5 premiers jours, la posologie du ganciclovir intraveineux est de 10 mg/kg par jour, administrée à raison de 5 mg/kg toutes les 12 heures (ajusté en fonction de la fonction rénale). Après les 5 premiers jours (jusqu'à 28 jours), ganciclovir IV 5 mg/kg QD (ajusté en fonction de la fonction rénale). Un intervalle minimum de 6 heures est nécessaire entre la première et la deuxième dose.
Autres noms:
  • Cytovène
Comparateur placebo: Placebo
solution saline normale IV deux fois par jour pendant 5 jours, puis suivie d'une solution saline normale IV une fois par jour jusqu'à la sortie de l'hôpital
Médicament: Sérum physiologique
Pendant les 5 premiers jours, la dose de solution saline intraveineuse est de 10 mg/kg par jour, administrée à raison de 5 mg/kg toutes les 12 heures (ajustée en fonction de la fonction rénale). Après les 5 premiers jours (jusqu'à 28 jours), solution saline IV 5 mg/kg une fois par jour (ajustée en fonction de la fonction rénale). Un intervalle minimum de 6 heures est requis entre la première et la deuxième dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours sans assistance respiratoire chez les patients immunocompétents atteints d'insuffisance respiratoire aiguë associée au sepsis
Délai: jusqu'à 28 jours
Pour évaluer si l'administration de ganciclovir augmente le nombre de jours sans assistance respiratoire chez les patients immunocompétents atteints d'insuffisance respiratoire aiguë associée au sepsis. Le critère de jugement est le nombre de jours pendant lesquels le participant n'est pas sous assistance respiratoire au cours des 28 premiers jours de l'étude. Ce critère utilise l'approche de la dernière interruption pour calculer le nombre de jours d'assistance respiratoire. Le nombre de jours d'assistance est calculé à partir du dernier jour où le participant était sous assistance respiratoire.
jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer si l'administration de ganciclovir augmente le nombre de jours sans ventilation chez les patients immunocompétents présentant une insuffisance respiratoire aiguë associée à un sepsis.
Délai: jusqu'à 28 jours d'étude
Pendant les 28 premiers jours de l'étude, le nombre de jours pendant lesquels les participants ne sont pas sous ventilation mécanique, en utilisant l'approche du dernier arrêt, est comparé entre les deux bras de traitement.
jusqu'à 28 jours d'étude
Évaluer si l'administration de ganciclovir augmente le nombre total de jours sans assistance respiratoire (tous les RSFDS, au lieu de l'approche de dernier arrêt) chez les patients immunocompétents présentant une insuffisance respiratoire aiguë associée au sepsis
Délai: jusqu'à 28 jours
Au cours des 28 premiers jours de l'étude, le nombre de jours pendant lesquels les participants ne reçoivent aucun support respiratoire est comparé entre les deux bras de traitement. Au lieu d'utiliser l'approche du dernier arrêt, nous compterons tous les jours au cours de la période de 28 jours.
jusqu'à 28 jours
Évaluer si la mortalité et le délai jusqu'au décès dans les 28 jours sont différents chez les receveurs de ganciclovir par rapport aux receveurs de placebo, respectivement.
Délai: au jour 28 de l'étude
Il s'agit d'un critère de jugement de type temps jusqu'à l'événement, où l'événement est le décès et la censure se produit au moment de la fin de l'étude si le participant est vivant à 28 jours. Le rapport de risque et les modèles de risques proportionnels de Cox sont utilisés pour ce critère de jugement.
au jour 28 de l'étude
Évaluer si la mortalité et le délai jusqu'au décès dans les 180 jours diffèrent chez les receveurs de ganciclovir par rapport aux receveurs de placebo, respectivement.
Délai: à la visite finale de l'étude (jour 180)
Il s'agit d'un critère de jugement de type temps jusqu'à survenue d'un événement, où la mort constitue l'événement, avec censure au moment de la fin de l'étude si le participant est toujours en vie à la fin de l'étude (jour 180).
à la visite finale de l'étude (jour 180)
Évaluer si la durée de la ventilation mécanique chez les survivants au cours des 28 premiers jours diffère chez les receveurs de ganciclovir par rapport aux receveurs de placebo.
Délai: jusqu'à 28 jours
Ce point de terminaison résume les jours de ventilation mécanique pour les participants qui survivent aux 28 premiers jours de l'étude.
Les participants qui décèdent dans les 28 premiers jours sont exclus.
jusqu'à 28 jours
Évaluer si la durée du support respiratoire parmi les survivants au cours des 28 premiers jours diffère entre les receveurs de ganciclovir et les receveurs de placebo.
Délai: jusqu'à 28 jours
Ce point de terminaison résume les jours de tous les types de soutien respiratoire pour les participants qui survivent aux 28 premiers jours de l'étude.
Les participants qui décèdent dans les 28 premiers jours sont exclus.
jusqu'à 28 jours
Évaluer si l'oxygénation diffère entre les receveurs de ganciclovir par rapport aux receveurs du placebo.
Délai: jusqu'à 7 jours
Le rapport PaO₂/FiO₂ (P/F) a été utilisé pour définir l'oxygénation. Le rapport P/F a été résumé sur les 7 premiers jours de l'étude. La valeur la plus basse de PaO₂ au sein de chaque jour d'étude a été rapportée et utilisée dans le calcul de l'oxygénation. Si la valeur de PaO₂ n'était pas disponible, une estimation de la PaO₂ a été calculée à partir de la valeur la plus basse de SpO₂.
jusqu'à 7 jours
Évaluer si le nombre de jours sans séjour en réanimation au cours des 28 premiers jours diffère chez les receveurs de ganciclovir par rapport aux receveurs de placebo.
Délai: jusqu'à 28 jours
Au cours des 28 premiers jours de l'étude, le nombre de jours pendant lesquels les participants ne sont pas en soins intensifs, en utilisant l'approche de la dernière sortie, est comparé entre les deux bras de traitement.
jusqu'à 28 jours
Évaluer si la détection d'ADN du CMV dans le plasma et l'aspirat endotrachéal (ETA) au jour 28 diffère chez les receveurs de ganciclovir par rapport aux receveurs de placebo.
Délai: jusqu'à 28 jours
La détection de l'ADN du CMV dans le plasma et l'aspirat endotrachéal (ETA) au jour 28 est définie comme un résultat positif de PCR pour le CMV provenant de tout échantillon d'ETA, de plasma ou de sérum prélevé jusqu'au jour 28. La réactivation du CMV au jour 28 sera résumée avec le nombre de participants présentant une réactivation du CMV à deux niveaux : toute détection d'ADN du CMV (quel que soit le niveau) et une réactivation de haut niveau (>1000 UI/mL) pour les patients négatifs au CMV au départ.
jusqu'à 28 jours
Évaluer le nombre et la gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves dans les 28 premiers jours dans les deux groupes.
Délai: jusqu'à 28 jours
Pendant les 28 premiers jours, ce critère d'évaluation résume le nombre de participants ayant présenté des événements indésirables (EI) de grade de sévérité ≥3 et si des événements indésirables graves (EIG) sont survenus dans chaque bras d'étude.
jusqu'à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2021

Première publication (Réel)

12 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG1121219
  • 10547 (Autre identifiant: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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