Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ганцикловир для предотвращения реактивации цитомегаловируса у пациентов с острой дыхательной недостаточностью и сепсисом (GRAIL^3)

26 ноября 2025 г. обновлено: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Это исследование фазы 3, предназначенное для оценки того, увеличивает ли введение ганцикловира количество дней без ИВЛ у иммунокомпетентных пациентов с острой дыхательной недостаточностью, связанной с сепсисом. Наша гипотеза состоит в том, что внутривенное введение ганцикловира на ранних стадиях критического состояния будет эффективно подавлять реактивацию ЦМВ у серопозитивных по ЦМВ взрослых с острой дыхательной недостаточностью, связанной с сепсисом, что приведет к улучшению клинических исходов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

205

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект/ближайший родственник информированное согласие
  • Возраст > 18 лет
  • CMV IgG сероположительный по анализу латерального потока (LFA) или стандартным серологическим методам
  • Получение помощи в отделении интенсивной терапии
  • Острая дыхательная недостаточность, как определено в Разделе 4.1.1.
  • Ожидается, что респираторная поддержка потребуется как минимум еще на 2 дня после рандомизации.
  • Инфекция, подтвержденная или заподозренная лечащим врачом и предполагаемая как источник острой дыхательной недостаточности (дыхательная недостаточность, связанная с инфекцией, дает как минимум 2 балла по шкале SOFA выше предполагаемой исходной оценки по шкале SOFA, равной 0, что соответствует определению сепсиса-3).

Критерий исключения:

  • Известная или подозреваемая иммуносупрессия, в том числе:

    • ВИЧ+ (т.е. ранее положительный тест или клинические признаки подозрения на ВИЧ/СПИД; отрицательный тест на ВИЧ не требуется для зачисления)

    • трансплантация стволовых клеток:

      • в течение 6 месяцев после аутологичной трансплантации или
      • в течение 1 года после аллогенной трансплантации (независимо от иммуносупрессии)
      • более 1 года после аллогенной трансплантации, если они все еще принимают системную иммуносупрессию или профилактические антибиотики (например, при хронической реакции «трансплантат против хозяина») приемлемы для регистрации и рандомизации.
    • трансплантация паренхиматозных органов с получением системной иммуносупрессии (в любое время)
    • цитотоксическая противораковая химиотерапия в течение последних трех месяцев (Примечание: допустима оценка ближайших родственников)
    • врожденный иммунодефицит, требующий антимикробной профилактики (например, TMP-SMX, дапсон, противогрибковые препараты, внутривенный иммуноглобулин)

    • получение одного или нескольких из следующих пунктов в указанный период времени (см. Приложение C):

      • в течение 6 месяцев: алемтузумаб, антитимоцитарные/антилимфоцитарные антитела или другие иммуносупрессивные препараты, связанные с реактивацией ЦМВ этих агентов (на основании оценки исследователя) субъект может быть включен. Для всей информации о наркотиках приемлемы оценки ближайших родственников. См. Приложение C для часто назначаемых иммунодепрессантов. Информация об использовании биологических препаратов с умеренным иммунодепрессивным эффектом, но без известного влияния на ЦМВ, разрешена и будет записана в ИРК.
  • Ожидается выживание < 72 часов (по мнению исследователя)
  • Был госпитализирован более чем на 120 часов (допускаются субъекты, переведенные из отделения для хронических больных, такого как реабилитационное отделение, с острым событием).
  • Беременность или кормление грудью (в настоящее время или ожидается в течение одного месяца). Примечание: для женщин детородного возраста (18–60 лет, за исключением документации о хирургической стерилизации [гистерэктомии, перевязки маточных труб, овариэктомии]), если тест на беременность не был проведен в рамках первоначального обследования при поступлении в отделение интенсивной терапии, он будет назначен stat и задокументировано как отрицательный до рандомизации. Допустимы анализы мочи и крови.
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм3 (если значение ANC недоступно, лейкоциты должны быть > 2500/мм3)
  • Использование анти-ЦМВ препаратов (цидофовир, летермовир, фоскарнет, валганцикловир, ганцикловир) в течение семи (7) дней после рандомизации пациента.
  • В настоящее время включен в интервенционное исследование исследуемого терапевтического агента, о котором известно или предполагается, что он обладает анти-ЦМВ активностью или связан со значительной известной гематологической токсичностью (требуется предварительное одобрение).
  • Исходно пациенты, у которых есть как трахеостомия, так и находящиеся на непрерывной 24-часовой хронической искусственной вентиляции легких.
  • Пациенты с циррозом печени класса C по детскому типу.
  • Пациенты с тяжелым (требующим домашнего кислорода) ранее существовавшим интерстициальным заболеванием легких.
  • Аллергия на ганцикловир
  • Заключенный

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: В/в ганцикловир
5 мг/кг внутривенно два раза в день в течение 5 дней, затем ганцикловир внутривенно один раз в день до выписки из стационара
Лекарство: В/в ганцикловир
В течение первых 5 дней доза внутривенного ганцикловира составляет 10 мг/кг в сутки, по 5 мг/кг каждые 12 часов (с поправкой на функцию почек). После первых 5 дней (до 28 дней) в/в ганцикловир 5 мг/кг 1 раз в сутки (с поправкой на функцию почек). Минимальный интервал 6 часов требуется между первой и второй дозой.
Другие имена:
  • Цитовен
Плацебо Компаратор: Плацебо
физиологический раствор внутривенно два раза в день в течение 5 дней, затем физиологический раствор внутривенно один раз в день до выписки из стационара
Лекарство: Физиологический раствор
В первые 5 дней дозировка внутривенного солевого раствора составляет 10 мг/кг в сутки, вводится по 5 мг/кг каждые 12 часов (с поправкой на функцию почек). После первых 5 дней (до 28 дней) внутривенный солевой раствор 5 мг/кг один раз в сутки (с поправкой на функцию почек). Минимальный интервал между первой и второй дозой должен составлять 6 часов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дни без респираторной поддержки у иммунокомпетентных пациентов с сепсис-ассоциированной острой дыхательной недостаточностью
Временное ограничение: до 28 дней
Для оценки того, увеличивает ли введение ганцикловира количество дней без респираторной поддержки у иммунокомпетентных пациентов с сепсис-ассоциированной острой дыхательной недостаточностью. Исходом является количество дней, в течение которых участник не получает респираторную поддержку в первые 28 дней исследования. Этот исход использует подход последнего отключения для расчета количества дней респираторной поддержки. Количество дней поддержки рассчитывается, начиная с последнего дня, когда участник получал респираторную поддержку.
до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить, увеличивает ли применение ганцикловира количество дней без искусственной вентиляции легких у иммунокомпетентных пациентов с сепсис-ассоциированной острой дыхательной недостаточностью.
Временное ограничение: до 28 дней исследования
В течение первых 28 дней исследования количество дней, в течение которых участники не находятся на искусственной вентиляции легких с использованием подхода 'последнего отключения', сравнивается между двумя группами лечения.
до 28 дней исследования
Оценить, повышает ли введение ганцикловира общее количество дней без респираторной поддержки (все дни без РП, вместо подхода «последний отключенный») у иммунокомпетентных пациентов с сепсис-ассоциированной острой дыхательной недостаточностью
Временное ограничение: до 28 дней
В течение первых 28 дней исследования сравнивается количество дней, в течение которых участники не находятся на какой-либо респираторной поддержке, между двумя группами лечения. Вместо использования подхода последнего отключения мы будем считать все дни в течение 28-дневного периода.
до 28 дней
Оценить, различаются ли смертность и время до смерти в течение 28 дней среди реципиентов ганцикловира по сравнению с реципиентами плацебо, соответственно.
Временное ограничение: на 28-й день исследования
Это исходное событие во времени, где событием является смерть, а цензурирование происходит в момент завершения исследования, если участник жив на 28-й день. Для этой конечной точки используются отношение рисков и модели пропорциональных рисков Кокса.
на 28-й день исследования
Оценить, различается ли смертность и время до смерти в течение 180 дней среди получателей ганцикловира по сравнению с получателями плацебо, соответственно.
Временное ограничение: на заключительном визите исследования (день 180)
Это исходное событие во времени, где событием является смерть, а цензурирование происходит на момент завершения исследования, если участник жив в конце исследования (день 180).
на заключительном визите исследования (день 180)
Оценить, отличается ли продолжительность искусственной вентиляции легких среди выживших в первые 28 дней у реципиентов ганцикловира по сравнению с реципиентами плацебо.
Временное ограничение: до 28 дней
Эта конечная точка суммирует дни искусственной вентиляции лёгких для тех участников, которые переживают первые 28 дней исследования. Участники, которые умирают в первые 28 дней, исключаются.
до 28 дней
Оценить, отличается ли продолжительность респираторной поддержки у выживших в первые 28 дней среди получателей ганцикловира по сравнению с получателями плацебо.
Временное ограничение: до 28 дней
Этот конечный пункт суммирует дни всех видов респираторной поддержки для тех участников, которые пережили первые 28 дней исследования. Участники, умершие в первые 28 дней, исключаются.
до 28 дней
Оценить, отличается ли оксигенация у реципиентов ганцикловира по сравнению с реципиентами плацебо.
Временное ограничение: до 7 дней
Отношение PaO2/FiO2 (P/F) использовалось для определения оксигенации. Отношение P/F суммировалось за первые 7 дней исследования. Наименьшее значение PaO2 в течение каждого дня исследования регистрировалось и использовалось в расчете оксигенации. Если значение PaO2 было недоступно, оценка PaO2 рассчитывалась на основе наименьшего значения SpO2.
до 7 дней
Оценить, различается ли количество дней без пребывания в ОИТ в первые 28 суток у реципиентов ганцикловира по сравнению с реципиентами плацебо.
Временное ограничение: до 28 дней
В течение первых 28 дней исследования количество дней, в течение которых участники не находятся в отделении интенсивной терапии, с использованием подхода последнего выхода сравнивается между двумя группами лечения.
до 28 дней
Оценить, отличается ли обнаружение ДНК ЦМВ в плазме и эндотрахеальном аспирате (ЭТА) к 28-му дню среди получателей ганцикловира по сравнению с получателями плацебо.
Временное ограничение: до 28 дней
Обнаружение ДНК ЦМВ в плазме и эндотрахеальном аспирате (ЭТА) к 28-му дню определяется как положительный результат ПЦР на ЦМВ из любого образца ЭТА, плазмы или сыворотки, собранного до 28-го дня включительно. Реактивация ЦМВ к 28-му дню будет суммирована с указанием числа участников с реактивацией ЦМВ на двух уровнях: как любая определяемая ДНК ЦМВ (любой уровень) и как реактивация высокого уровня (>1000 МЕ/мл) для пациентов, отрицательных по ЦМВ на исходном уровне.
до 28 дней
Оценить количество и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в первые 28 дней в обеих группах.
Временное ограничение: до 28 дней
В течение первых 28 дней этот критерий обобщает количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) степени тяжести ≥3, и фиксирует, возникали ли какие-либо серьёзные нежелательные явления (СНЯ) в каждой исследуемой группе.
до 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RG1121219
  • 10547 (Другой идентификатор: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться