Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ganciclovir om reactivering van cytomegalovirus te voorkomen bij patiënten met acuut ademhalingsfalen en sepsis (GRAIL^3)

26 november 2025 bijgewerkt door: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Dit is een fase 3-onderzoek dat is opgezet om te evalueren of de toediening van ganciclovir het aantal dagen zonder beademing verlengt bij immunocompetente patiënten met sepsis-geassocieerd acuut respiratoir falen. Onze hypothese is dat IV ganciclovir, toegediend in een vroeg stadium van kritieke ziekte, CMV-reactivatie effectief zal onderdrukken bij CMV-seropositieve volwassenen met sepsis-geassocieerd acuut respiratoir falen, wat leidt tot verbeterde klinische resultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

205

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming van betrokkene/nabestaanden
  • Leeftijd > 18 jaar
  • CMV IgG seropositief door lateral flow assay (LFA) of standaard serologische methoden
  • Zorg krijgen op een IC
  • Acuut ademhalingsfalen zoals gedefinieerd in paragraaf 4.1.1.
  • Verwacht wordt dat ademhalingsondersteuning gedurende ten minste 2 dagen na randomisatie nodig is
  • Infectie bevestigd of vermoed door de behandelend arts en wordt beschouwd als de bron van acuut ademhalingsfalen (ademhalingsfalen geassocieerd met infectie geeft ten minste 2 SOFA-punten boven de veronderstelde baseline SOFA-score van 0, waarmee wordt voldaan aan de Sepsis-3-definitie).

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede immunosuppressie, waaronder:

    • hiv+ (d.w.z. eerdere positieve test of klinische tekenen van verdenking van hiv/aids; een negatieve hiv-test is niet vereist voor inschrijving)

    • stamceltransplantatie:

      • binnen 6 maanden na autologe transplantatie of
      • binnen 1 jaar na allogene transplantatie (ongeacht immunosuppressie)
      • meer dan 1 jaar allogene transplantatie als nog steeds systemische immunosuppressie of profylactische antibiotica worden gebruikt (bijv. zijn acceptabel voor inschrijving en randomisatie.
    • solide orgaantransplantatie met ontvangst van systemische immunosuppressie (elk moment)
    • cytotoxische chemotherapie tegen kanker in de afgelopen drie maanden (Opmerking: schatting door nabestaanden is acceptabel)
    • aangeboren immunodeficiëntie die antimicrobiële profylaxe vereist (bijv. TMP-SMX, dapson, antischimmelmiddelen, intraveneus immunoglobuline)

    • ontvangst van een of meer van de volgende zaken binnen de aangegeven periode (zie bijlage C):

      • binnen 6 maanden: alemtuzumab, antithymocyten-/antilymfocyten-antilichamen of andere immunosuppressieve geneesmiddelen geassocieerd met CMV-reactivatie Opmerking: als er geen informatie over deze middelen beschikbaar is in de geschiedenis en er geen direct of indirect bewijs bestaat uit de geschiedenis dat er een aandoening bestaat die behandeling met deze agentia (op basis van de beoordeling van de onderzoeker), kan de proefpersoon worden ingeschreven. Voor alle informatie over geneesmiddelen zijn schattingen van nabestaanden acceptabel. Zie bijlage C voor algemeen voorgeschreven immunosuppressiva. Informatie over het gebruik van biologische geneesmiddelen met een matig immunosuppressief effect maar waarvan geen bekend effect op CMV is toegestaan ​​en zal worden vastgelegd in de CRF's.
  • Zal naar verwachting < 72 uur overleven (volgens de onderzoeker)
  • Heeft > 120 uur in het ziekenhuis gelegen (proefpersonen die zijn overgeplaatst van een afdeling chronische zorg, zoals een revalidatieafdeling, met een acuut voorval zijn acceptabel).
  • Zwanger of borstvoeding (momenteel of verwacht binnen een maand). Opmerking: voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18-60 jaar, tenzij documentatie van chirurgische sterilisatie [hysterectomie, afbinden van de eileiders, ovariëctomie]), als er geen zwangerschapstest is gedaan als onderdeel van het eerste ICU-opnameonderzoek, zal deze worden besteld stat en gedocumenteerd negatief te zijn vóór randomisatie. Zowel urine- als bloedtesten zijn acceptabel.
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/mm3 (als er geen ANC-waarde beschikbaar is, moet de WBC > 2500/mm3 zijn)
  • Gebruik van anti-CMV-geneesmiddelen (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) binnen zeven (7) dagen na randomisatie van de patiënt.
  • Momenteel ingeschreven in een interventiestudie van een therapeutisch middel in onderzoek waarvan bekend is of vermoed wordt dat het anti-CMV-activiteit heeft of geassocieerd is met significante bekende hematologische toxiciteit (voorafgaande goedkeuring vereist).
  • Bij baseline patiënten die zowel een tracheostoma hebben als continue 24-uurs chronische mechanische beademing hebben ondergaan.
  • Patiënten met kindercirrose klasse C.
  • Patiënten met ernstige (die thuis zuurstof nodig hebben) reeds bestaande interstitiële longziekte.
  • Allergie voor ganciclovir
  • Opgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IV Ganciclovir
5 mg/kg IV tweemaal daags gedurende 5 dagen, daarna gevolgd door IV ganciclovir eenmaal daags tot ontslag uit het ziekenhuis
Geneesmiddel: IV Ganciclovir
Gedurende de eerste 5 dagen is de dosering van intraveneus ganciclovir 10 mg/kg per dag, gegeven als 5 mg/kg elke 12 uur (aangepast aan de nierfunctie). Na de eerste 5 dagen (tot 28 dagen) IV ganciclovir 5 mg/kg QD (aangepast aan de nierfunctie). Tussen de eerste en de tweede dosis is een minimum interval van 6 uur vereist.
Andere namen:
  • Cytovene
Placebo-vergelijker: Placebo
normale zoutoplossing IV tweemaal daags gedurende 5 dagen, daarna gevolgd door IV normale zoutoplossing eenmaal daags tot ontslag uit het ziekenhuis
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Voor de eerste 5 dagen is de dosering van intraveneus zoutoplossing 10 mg/kg per dag, toegediend als 5 mg/kg elke 12 uur (aangepast voor nierfunctie). Na de eerste 5 dagen (tot 28 dagen) IV zoutoplossing 5 mg/kg QD (aangepast voor nierfunctie). Een minimale tussenpoos van 6 uur is vereist tussen de eerste en tweede dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagen zonder respiratoire ondersteuning bij immuuncompetente patiënten met sepsis-geassocieerd acuut respiratoir falen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Om te evalueren of toediening van ganciclovir het aantal dagen zonder respiratoire ondersteuning verhoogt bij immuuncompetente patiënten met sepsis-geassocieerd acuut respiratoir falen. De uitkomstmaat is het aantal dagen dat de deelnemer geen respiratoire ondersteuning krijgt in de eerste 28 studiedagen. Deze uitkomstmaat gebruikt de 'last-off'-benadering om het aantal dagen respiratoire ondersteuning te berekenen. Het aantal ondersteuningsdagen wordt berekend vanaf de laatste dag dat de deelnemer respiratoire ondersteuning kreeg.
tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om te evalueren of toediening van Ganciclovir het aantal dagen zonder beademing verhoogt bij immuuncompetente patiënten met sepsis-geassocieerd acuut respiratoir falen.
Tijdsspanne: tot 28 studiedagen
Gedurende de eerste 28 studiedagen wordt het aantal dagen dat de deelnemers niet aan beademing zijn, berekend met de last off-aanpak, vergeleken tussen de twee behandelingsarmen.
tot 28 studiedagen
Om te evalueren of toediening van Ganciclovir het totaal aantal dagen zonder respiratoire ondersteuning (Alle RSFDS, in plaats van de last-off-benadering) verhoogt bij immuuncompetente patiënten met sepsis-geassocieerd acuut respiratoir falen
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Gedurende de eerste 28 studiedagen wordt het aantal dagen dat de deelnemers niet aan enige respiratoire ondersteuning zijn vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. In plaats van de laatste-af aanpak te gebruiken, tellen we alle dagen gedurende de 28-dagen periode.
tot 28 dagen
Om te evalueren of de mortaliteit en de tijd tot overlijden binnen de 28 dagen verschillend zijn onder ganciclovir-ontvangers ten opzichte van placebo-ontvangers, respectievelijk.
Tijdsspanne: op studiedag 28
Dit is een tijd-tot-gebeurtenis-uitkomst met overlijden als de gebeurtenis en censurering op het moment van beëindiging van de studie als de deelnemer na 28 dagen nog in leven is. De hazard ratio en Cox proportional hazards-modellen worden gebruikt voor dit eindpunt.
op studiedag 28
Om te evalueren of de mortaliteit en de tijd tot overlijden in de 180 dagen verschillend zijn bij ganciclovirontvangers ten opzichte van placeboontvangers, respectievelijk.
Tijdsspanne: bij het laatste studiebezoek (dag 180)
Dit is een tijd-tot-gebeurtenis-uitkomst met overlijden als de gebeurtenis en censurering op het moment van beëindiging van de studie als de deelnemer aan het einde van de studie (dag 180) nog in leven is.
bij het laatste studiebezoek (dag 180)
Om te evalueren of de duur van mechanische beademing onder overlevenden in de eerste 28 dagen verschilt tussen ganciclovirontvangers ten opzichte van placeboontvangers.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Dit eindpunt vat de dagen van mechanische beademing samen voor de deelnemers die de eerste 28 dagen van de studie overleven. Deelnemers die in de eerste 28 dagen overlijden, worden uitgesloten.
tot 28 dagen
Om te evalueren of de duur van de ademhalingsondersteuning onder overlevenden in de eerste 28 dagen verschilt tussen ganciclovir-ontvangers in vergelijking met placebo-ontvangers.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Dit eindpunt vat de dagen van alle soorten respiratoire ondersteuning samen voor de deelnemers die de eerste 28 dagen van de studie overleven. Deelnemers die in de eerste 28 dagen overlijden, worden uitgesloten.
tot 28 dagen
Om te evalueren of de oxygenatie verschilt tussen ontvangers van ganciclovir in vergelijking met ontvangers van een placebo.
Tijdsspanne: tot 7 dagen
De PaO2/FiO2 (P/F)-verhouding werd gebruikt om de oxygenatie te definiëren. De P/F-verhouding werd samengevat over de eerste 7 dagen van de studie. De laagste PaO2-waarde binnen elke studiedag werd gerapporteerd en gebruikt in de oxygenatieberekening. Als de PaO2-waarde niet beschikbaar was, werd een schatting van PaO2 berekend op basis van de laagste SpO2-waarde.
tot 7 dagen
Om te evalueren of het aantal ICU-vrije dagen in de eerste 28 dagen verschillend is bij ganciclovir-ontvangers in vergelijking met placebo-ontvangers.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Tijdens de eerste 28 studiedagen wordt het aantal dagen dat de deelnemers niet op de intensive care zijn, met behulp van de laatste-off-benadering, vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen.
tot 28 dagen
Om te evalueren of de detectie van CMV-DNA in plasma en endotracheaal aspiraat (ETA) tegen dag 28 verschilt bij ontvangers van ganciclovir in vergelijking met ontvangers van placebo.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
CMV DNA-detectie in plasma en endotracheaal aspiratie (ETA) tegen dag 28 wordt gedefinieerd als een positieve CMV PCR-resultaat van elk ETA-, plasma- of serummonster dat tot en met dag 28 is verzameld. CMV-reactivatie tegen dag 28 zal worden samengevat met het aantal deelnemers met CMV-reactivatie op twee niveaus: als enige detecteerbare CMV DNA (elk niveau) en als hoogwaardige reactivering (>1000 IE/ml) voor CMV-negatieve patiënten bij baseline.
tot 28 dagen
Om het aantal en de ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de eerste 28 dagen in beide groepen te beoordelen.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Gedurende de eerste 28 dagen geeft dit eindpunt een samenvatting van het aantal deelnemers dat bijwerkingen (AEs) van ernstgraad ≥3 heeft ervaren en of er ernstige bijwerkingen (SAEs) zijn opgetreden in elke studiearm.
tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RG1121219
  • 10547 (Andere identificatie: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren