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Ganciclovir per prevenire la riattivazione del citomegalovirus in pazienti con insufficienza respiratoria acuta e sepsi (GRAIL^3)

26 novembre 2025 aggiornato da: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center

Ganciclovir per prevenire la riattivazione del citomegalovirus nei pazienti con insufficienza respiratoria acuta e sepsi

Questo è uno studio di fase 3 progettato per valutare se la somministrazione di ganciclovir aumenta i giorni senza ventilazione in pazienti immunocompetenti con insufficienza respiratoria acuta associata a sepsi. La nostra ipotesi è che il ganciclovir IV somministrato precocemente in condizioni critiche sopprimerà efficacemente la riattivazione del CMV negli adulti sieropositivi al CMV con insufficienza respiratoria acuta associata a sepsi, portando così a risultati clinici migliori

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

205

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato del soggetto/parente prossimo
  • Età > 18 anni
  • CMV IgG sieropositivo mediante test a flusso laterale (LFA) o metodi sierologici standard
  • Ricevere cure in una terapia intensiva
  • Insufficienza respiratoria acuta come definita nella Sezione 4.1.1.
  • Si prevede che richieda supporto respiratorio per almeno altri 2 giorni dopo la randomizzazione
  • Infezione confermata o sospettata dal medico curante e ritenuta essere la fonte di insufficienza respiratoria acuta (l'insufficienza respiratoria associata all'infezione conferisce almeno 2 punti SOFA al di sopra del punteggio SOFA al basale presunto pari a 0, soddisfacendo così la definizione di sepsi-3).

Criteri di esclusione:

  • Immunosoppressione nota o sospetta, tra cui:

    • HIV+ (es. precedente test positivo o segni clinici di sospetto di HIV/AIDS; non è richiesto un test HIV negativo per l'iscrizione)

    • trapianto di cellule staminali:

      • entro 6 mesi dal trapianto autologo o
      • entro 1 anno dal trapianto allogenico (indipendentemente dall'immunosoppressione)
      • più di 1 anno di trapianto allogenico se stanno ancora assumendo immunosoppressione sistemica o antibiotici profilattici (ad es. per malattia cronica del trapianto contro l'ospite) Nota: se i dettagli del trapianto di cellule staminali sono sconosciuti, i pazienti che non assumono immunosoppressione sistemica e non assumono profilassi anti-infettiva sono accettabili per l'arruolamento e la randomizzazione.
    • trapianto di organi solidi con ricezione di immunosoppressione sistemica (in qualsiasi momento)
    • chemioterapia antitumorale citotossica negli ultimi tre mesi (Nota: la stima del parente prossimo è accettabile)
    • immunodeficienza congenita che richiede profilassi antimicrobica (ad es. TMP-SMX, dapsone, farmaci antimicotici, immunoglobulina per via endovenosa)

    • ricezione di uno o più dei seguenti nel periodo di tempo indicato (vedi Appendice C):

      • entro 6 mesi: alemtuzumab, anticorpi antitimociti/antilinfociti o altri farmaci immunosoppressori associati alla riattivazione del CMV questi agenti (sulla base della valutazione dello sperimentatore), il soggetto può essere arruolato. Per tutte le informazioni sui farmaci, le stime dei parenti stretti sono accettabili. Vedere l'Appendice C per gli agenti immunosoppressori comunemente prescritti. Le informazioni sull'uso di farmaci biologici con moderato effetto immunosoppressivo ma senza effetti noti sul CMV sono consentite e saranno registrate nelle CRF.
  • Si prevede che sopravviva < 72 ore (secondo l'opinione dello sperimentatore)
  • È stato ricoverato in ospedale per > 120 ore (sono accettabili i soggetti trasferiti da un reparto di cure croniche, come un'unità di riabilitazione, con un evento acuto).
  • Gravidanza o allattamento (attualmente o previsto entro un mese). Nota: per le donne in età fertile (18-60 anni, salvo documentazione di sterilizzazione chirurgica [isterectomia, legatura delle tube, ovariectomia]), se non è stato eseguito un test di gravidanza come parte del percorso iniziale di ricovero in terapia intensiva, verrà ordinato stat e documentato come negativo prima della randomizzazione. Sono accettabili sia gli esami delle urine che quelli del sangue.
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm3 (se non è disponibile alcun valore ANC, il WBC deve essere > 2500/mm3)
  • Uso di farmaci anti-CMV (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) entro sette (7) giorni dalla randomizzazione del paziente.
  • Attualmente arruolato in uno studio interventistico di un agente terapeutico sperimentale noto o sospettato di avere attività anti-CMV o di essere associato a significativa tossicità ematologica nota (è richiesta l'approvazione preventiva).
  • Al basale pazienti che hanno sia una tracheotomia che sono stati sottoposti a ventilazione meccanica cronica continua di 24 ore.
  • Pazienti con cirrosi infantile di classe C.
  • Pazienti con grave malattia polmonare interstiziale preesistente (che richiedono ossigeno domiciliare).
  • Allergia al ganciclovir
  • Incarcerato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IV Ganciclovir
5 mg/kg EV due volte al giorno per 5 giorni, poi seguiti da ganciclovir EV una volta al giorno fino alla dimissione dall'ospedale
Droga: IV Ganciclovir
Per i primi 5 giorni, il dosaggio di ganciclovir per via endovenosa è di 10 mg/kg al giorno, dato come 5 mg/kg ogni 12 ore (aggiustato per la funzionalità renale). Dopo i primi 5 giorni (fino a 28 giorni) ganciclovir EV 5 mg/kg QD (aggiustato per la funzione renale). È richiesto un intervallo minimo di 6 ore tra la prima e la seconda dose.
Altri nomi:
  • Citovene
Comparatore placebo: Placebo
soluzione fisiologica EV due volte al giorno per 5 giorni, quindi seguita da soluzione fisiologica EV una volta al giorno fino alla dimissione dall'ospedale
Droga: Soluzione fisiologica
Per i primi 5 giorni, la dose di soluzione salina endovenosa è di 10 mg/kg al giorno, somministrata come 5 mg/kg ogni 12 ore (adattata alla funzione renale). Dopo i primi 5 giorni (fino a 28 giorni) soluzione salina EV 5 mg/kg QD (adattata alla funzione renale). È richiesto un intervallo minimo di 6 ore tra la prima e la seconda dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza supporto respiratorio in pazienti immunocompetenti con insufficienza respiratoria acuta associata a sepsi
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Valutare se la somministrazione di ganciclovir aumenta i giorni senza supporto respiratorio in pazienti immunocompetenti con insufficienza respiratoria acuta associata a sepsi.
L'esito è il numero di giorni in cui il partecipante non è sotto supporto respiratorio nei primi 28 giorni dello studio.
Questo esito utilizza l'approccio dell'ultima interruzione per calcolare il numero di giorni di supporto respiratorio.
Il numero di giorni di supporto è calcolato a partire dall'ultimo giorno in cui il partecipante era sotto supporto respiratorio.
fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare se la somministrazione di Ganciclovir aumenti i giorni senza ventilazione in pazienti immunocompetenti con insufficienza respiratoria acuta associata a sepsi.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni di studio
Durante i primi 28 giorni dello studio, il numero di giorni in cui i partecipanti non sono sottoposti a ventilazione meccanica utilizzando l'approccio last off viene confrontato tra i due bracci di trattamento.
fino a 28 giorni di studio
Valutare se la somministrazione di Ganciclovir aumenti i giorni totali senza supporto respiratorio (tutti i RSFDS, anziché l'approccio last-off) in pazienti immunocompetenti con insufficienza respiratoria acuta associata a sepsi
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Durante i primi 28 giorni dello studio, il numero di giorni in cui i partecipanti non ricevono alcun supporto respiratorio viene confrontato tra i due bracci di trattamento.
Invece di utilizzare l'approccio dell'ultimo giorno, conteremo tutti i giorni nel periodo di 28 giorni.
fino a 28 giorni
Valutare se la mortalità e il tempo fino al decesso nei 28 giorni sia diverso tra i riceventi ganciclovir rispetto ai riceventi placebo, rispettivamente.
Lasso di tempo: al giorno 28 dello studio
Questo è un esito di tempo all'evento con la morte come evento e la censura al momento della fine dello studio se il partecipante è vivo a 28 giorni. Per questo endpoint vengono utilizzati il rapporto di rischio e i modelli di rischi proporzionali di Cox.
al giorno 28 dello studio
Valutare se la mortalità e il tempo fino al decesso nei 180 giorni siano diversi tra i riceventi ganciclovir rispetto ai riceventi placebo, rispettivamente.
Lasso di tempo: alla visita finale dello studio (giorno 180)
Questo è un esito di tempo all'evento, con la morte come evento e la censura al momento della conclusione dello studio se il partecipante è vivo alla fine dello studio (giorno 180).
alla visita finale dello studio (giorno 180)
Valutare se la durata della ventilazione meccanica tra i sopravvissuti nei primi 28 giorni è diversa tra i riceventi ganciclovir rispetto ai riceventi placebo.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Questo endpoint riassume i giorni di ventilazione meccanica per quei partecipanti che sopravvivono ai primi 28 giorni dello studio.
I partecipanti che muoiono nei primi 28 giorni sono esclusi.
fino a 28 giorni
Valutare se la durata del supporto respiratorio tra i sopravvissuti nei primi 28 giorni sia diversa nei riceventi Ganciclovir rispetto ai riceventi Placebo.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Questo endpoint riassume i giorni di tutti i tipi di supporto respiratorio per i partecipanti che sopravvivono ai primi 28 giorni dello studio. I partecipanti che muoiono nei primi 28 giorni sono esclusi.
fino a 28 giorni
Valutare se l'ossigenazione è diversa tra i riceventi di Ganciclovir rispetto ai riceventi del placebo.
Lasso di tempo: fino a 7 giorni
Il rapporto PaO2/FiO2 (P/F) è stato utilizzato per definire l'ossigenazione. Il rapporto P/F è stato riassunto nei primi 7 giorni dello studio. Il valore più basso di PaO2 all'interno di ogni giorno di studio è stato riportato e utilizzato nel calcolo dell'ossigenazione. Se il valore di PaO2 non era disponibile, una stima di PaO2 è stata calcolata dal valore più basso di SpO2.
fino a 7 giorni
Valutare se il numero di giorni senza terapia intensiva nei primi 28 giorni differisce tra i pazienti trattati con ganciclovir rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Durante i primi 28 giorni dello studio, il numero di giorni in cui i partecipanti non si trovano in terapia intensiva utilizzando l'approccio last off viene confrontato tra i due bracci di trattamento.
fino a 28 giorni
Valutare se il rilevamento del DNA del CMV nel plasma e nell'aspirato endotracheale (ETA) entro il giorno 28 sia diverso tra i riceventi ganciclovir rispetto ai riceventi placebo.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Il rilevamento del DNA del CMV nel plasma e nell'aspirato endotracheale (ETA) entro il giorno 28 è definito come un risultato PCR positivo per CMV da qualsiasi campione di ETA, plasma o siero raccolto entro il giorno 28. La riattivazione del CMV entro il giorno 28 sarà riassunta con il numero di partecipanti con riattivazione del CMV a due livelli: come qualsiasi DNA del CMV rilevabile (qualsiasi livello) e come riattivazione di alto livello (>1000 UI/mL) per i pazienti negativi al CMV al basale.
fino a 28 giorni
Valutare il numero e la gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi nei primi 28 giorni in entrambi i gruppi.
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
Nei primi 28 giorni, questo endpoint riassume il numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (EA) di grado di gravità ≥3 e se si sono verificati eventi avversi gravi (EAG) in ciascun braccio dello studio.
fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG1121219
  • 10547 (Altro identificatore: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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