Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ganciklovir k prevenci reaktivace cytomegaloviru u pacientů s akutním respiračním selháním a sepsí (GRAIL^3)

26. listopadu 2025 aktualizováno: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Toto je studie fáze 3 navržená tak, aby vyhodnotila, zda podávání gancikloviru prodlužuje dny bez ventilátoru u imunokompetentních pacientů s akutním respiračním selháním spojeným se sepsí. Naší hypotézou je, že IV ganciklovir podávaný časně v kritickém stavu účinně potlačí reaktivaci CMV u CMV séropozitivních dospělých s akutním respiračním selháním spojeným se sepsí, což povede ke zlepšení klinických výsledků

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

205

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas subjektu/příbuzného
  • Věk > 18 let
  • CMV IgG séropozitivní testem laterálního průtoku (LFA) nebo standardními sérologickými metodami
  • Přijímání péče na JIP
  • Akutní respirační selhání, jak je definováno v části 4.1.1.
  • Očekává se, že po randomizaci bude vyžadovat respirační podporu ještě alespoň 2 dny
  • Infekce potvrzená nebo suspektní ošetřujícím lékařem a pociťovaná jako zdroj akutního respiračního selhání (Respirační selhání spojené s infekcí uděluje alespoň 2 body SOFA nad předpokládaným výchozím skóre SOFA 0, čímž splňuje definici Sepse-3).

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní imunosuprese, včetně:

    • HIV+ (tj. předchozí pozitivní test nebo klinické příznaky podezření na HIV/AIDS; pro zápis není vyžadován negativní test na HIV)

    • transplantace kmenových buněk:

      • do 6 měsíců po autologní transplantaci popř
      • do 1 roku po alogenní transplantaci (bez ohledu na imunosupresi)
      • více než 1 rok alogenní transplantace, pokud stále užíváte systémovou imunosupresi nebo profylaktická antibiotika (např. pro chronickou reakci štěpu proti hostiteli) Poznámka: pokud nejsou známy podrobnosti o transplantaci kmenových buněk, pacienti, kteří neužívají systémovou imunosupresi a neužívají protiinfekční profylaxi jsou přijatelné pro zápis a randomizaci.
    • transplantace pevných orgánů se systémovou imunosupresí (kdykoli)
    • cytotoxická protinádorová chemoterapie během posledních tří měsíců (Poznámka: odhad nejbližšího příbuzného je přijatelný)
    • vrozená imunodeficience vyžadující antimikrobiální profylaxi (např. TMP-SMX, dapson, antimykotika, intravenózní imunoglobulin)

    • přijetí jednoho nebo více z následujících v uvedeném časovém období (viz příloha C):

      • do 6 měsíců: alemtuzumab, protilátky proti thymocytům/antilymfocytům nebo jiné imunosupresivní léky související s reaktivací CMV Poznámka: pokud v anamnéze nejsou k dispozici žádné informace o těchto látkách a z anamnézy neexistují žádné přímé nebo nepřímé důkazy, že existuje jakýkoli stav vyžadující léčbu tyto látky (na základě hodnocení zkoušejícího) může být subjekt zařazen. Pro všechny informace o drogách jsou přijatelné odhady nejbližších příbuzných. Běžně předepisovaná imunosupresiva viz příloha C. Informace o použití biologických látek se středně silným imunosupresivním účinkem, ale bez známého účinku na CMV, jsou povoleny a budou zaznamenány v CRF.
  • Očekává se, že přežije < 72 hodin (podle názoru vyšetřovatele)
  • Byl hospitalizován déle než 120 hodin (přijatelné jsou osoby, které jsou převezeny z oddělení chronické péče, např. rehabilitační jednotky, s akutní příhodou).
  • Těhotné nebo kojící (buď v současné době nebo očekávané do jednoho měsíce). Poznámka: u žen ve fertilním věku (18-60 let, pokud není dokumentace chirurgické sterilizace [hysterektomie, tubální ligace, ooforektomie]), pokud nebyl proveden těhotenský test v rámci vstupního příjmu na JIP, bude objednán stat a dokumentováno jako negativní před randomizací. Přijatelné jsou testy moči i krve.
  • Absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm3 (pokud není k dispozici žádná hodnota ANC, WBC musí být > 2500/mm3)
  • Použití anti-CMV léků (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) do sedmi (7) dnů od randomizace pacienta.
  • V současné době zařazen do intervenční studie zkoumaného terapeutického činidla, o kterém je známo nebo je podezření, že má anti-CMV aktivitu nebo je spojeno s významnou známou hematologickou toxicitou (vyžadováno předchozí schválení).
  • Na počátku byli pacienti, kteří měli tracheostomii a byli na kontinuální 24hodinové chronické mechanické ventilaci.
  • Pacienti s dětskou cirhózou C.
  • Pacienti se závažným (vyžadujícím domácí kyslík) již existujícím intersticiálním plicním onemocněním.
  • Alergie na ganciklovir
  • Ve vězení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV ganciklovir
5 mg/kg IV dvakrát denně po dobu 5 dnů, poté následuje IV ganciklovir jednou denně až do propuštění z nemocnice
Lék: IV ganciklovir
Po dobu prvních 5 dnů je dávka intravenózního gancikloviru 10 mg/kg denně, podaná jako 5 mg/kg každých 12 hodin (upraveno podle funkce ledvin). Po prvních 5 dnech (až 28 dnů) IV ganciklovir 5 mg/kg QD (upraveno podle funkce ledvin). Mezi první a druhou dávkou je vyžadován minimální interval 6 hodin.
Ostatní jména:
  • Cytovene
Komparátor placeba: Placebo
normální fyziologický roztok IV dvakrát denně po dobu 5 dnů, poté následovaný IV normálním fyziologickým roztokem jednou denně až do propuštění z nemocnice
Lék: Fyziologický roztok
Prvních 5 dní se dávka intravenózního fyziologického roztoku podává v množství 10 mg/kg denně, rozděleno na 5 mg/kg každých 12 hodin (upraveno podle renální funkce). Po prvních 5 dnech (až do 28 dnů) se podává intravenózní fyziologický roztok 5 mg/kg jednou denně (upraveno podle renální funkce). Mezi první a druhou dávkou je vyžadován minimální interval 6 hodin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez respirační podpory u imunokompetentních pacientů se sepsí asociovanou akutní respirační insuficiencí
Časové okno: až 28 dní
Posoudit, zda podání gancikloviru zvyšuje počet dnů bez respirační podpory u imunokompetentních pacientů s akutním respiračním selháním spojeným se sepsí. Výsledkem je počet dnů, kdy účastník není na respirační podpoře během prvních 28 dnů studie. Tento výsledek používá přístup posledního odpojení k výpočtu počtu dnů respirační podpory. Počet dnů podpory se počítá od posledního dne, kdy byl účastník na respirační podpoře.
až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit, zda podání gancikloviru prodlužuje počet dnů bez ventilátoru u imunokompetentních pacientů se sepse asociovaným akutním respiračním selháním.
Časové okno: až 28 studiových dní
Během prvních 28 dnů studie je porovnáván počet dnů, kdy účastníci nejsou na mechanické ventilaci s použitím přístupu posledního vypnutí, mezi oběma léčebnými rameny.
až 28 studiových dní
Vyhodnotit, zda podání gancikloviru zvyšuje celkový počet dní bez respirační podpory (všechny RSFDS, namísto přístupu poslední vypnutí) u imunokompetentních pacientů se sepsí spojenou s akutním respiračním selháním
Časové okno: až 28 dní
Během prvních 28 dnů studie je porovnáván počet dní, kdy účastníci nejsou na žádné respirační podpoře, mezi dvěma léčebnými rameny. Namísto použití přístupu last-off budeme počítat všechny dny během 28denního období.
až 28 dní
Vyhodnotit, zda je úmrtnost a doba do úmrtí během 28 dnů odlišná u příjemců gancikloviru oproti příjemcům placeba.
Časové okno: 28. den studie
Toto je časový údaj do výskytu události, přičemž událostí je úmrtí a cenzorování probíhá v době ukončení studie, pokud je účastník naživu po 28 dnech. Pro tento koncový bod se používají poměr rizik a Coxovy modely proporcionálních rizik.
28. den studie
Vyhodnotit, zda je úmrtnost a čas do úmrtí během 180 dnů odlišný u příjemců gancikloviru ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: při závěrečné návštěvě studie (den 180)
Jedná se o čas do výskytu události, přičemž událostí je úmrtí a cenzorování probíhá v době ukončení studie, pokud je účastník na konci studie (den 180) naživu.
při závěrečné návštěvě studie (den 180)
Posoudit, zda se délka mechanické ventilace u přeživších v prvních 28 dnech liší u příjemců gancikloviru ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: až 28 dní
Tento koncový bod shrnuje dny mechanické ventilace pro ty účastníky, kteří přežijí prvních 28 dní studie. Účastníci, kteří zemřou v prvních 28 dnech, jsou vyloučeni.
až 28 dní
Vyhodnotit, zda se délka respirační podpory u přeživších v prvních 28 dnech liší u příjemců gancikloviru ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: až 28 dní
Tento koncový bod shrnuje dny všech typů respirační podpory u účastníků, kteří přežijí prvních 28 dnů studie.
Účastníci, kteří zemřou během prvních 28 dnů, jsou vyloučeni.
až 28 dní
Vyhodnotit, zda se okysličení liší u příjemců gancikloviru ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: až 7 dní
Poměr PaO2/FiO2 (P/F) byl použit k definování oxygenace. Poměr P/F byl shrnut za prvních 7 dnů studie. Nejnižší hodnota PaO2 v rámci každého dne studie byla zaznamenána a použita ve výpočtu oxygenace. Pokud hodnota PaO2 nebyla k dispozici, odhad PaO2 byl vypočítán z nejnižší hodnoty SpO2.
až 7 dní
Vyhodnotit, zda se počet dnů bez nutnosti pobytu na JIP během prvních 28 dnů liší u příjemců gancikloviru ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: až 28 dní
Během prvních 28 dnů studie je počet dnů, kdy účastníci nejsou na JIP, použitím přístupu posledního odchodu porovnáván mezi dvěma léčebnými rameny.
až 28 dní
Vyhodnotit, zda je detekce CMV DNA v plazmě a endotracheálním aspirátu (ETA) do 28. dne odlišná u příjemců gancikloviru ve srovnání s příjemci placeba.
Časové okno: až 28 dní
Detekce CMV DNA v plazmě a endotracheálním aspirátu (ETA) do 28. dne je definována jako pozitivní výsledek PCR testu na CMV z jakéhokoli vzorku ETA, plazmy nebo séra odebraného do 28. dne. Reaktivace CMV do 28. dne bude shrnuta počtem účastníků s reaktivací CMV ve dvou úrovních: jako jakákoli detekovatelná CMV DNA (jakákoli hladina) a jako reaktivace vysoké hladiny (>1000 IU/mL) u pacientů negativních na CMV v základním stavu.
až 28 dní
Posoudit počet a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod v prvních 28 dnech v obou skupinách.
Časové okno: až 28 dní
Během prvních 28 dnů tento endpoint shrnuje počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky (AEs) se závažností stupně ≥3, a zda se v každé studijní větvi vyskytly závažné nežádoucí účinky (SAEs).
až 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1121219
  • 10547 (Jiný identifikátor: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní respirační selhání

Klinické studie na IV ganciklovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit