Ganciklovir för att förhindra reaktivering av cytomegalovirus hos patienter med akut andningssvikt och sepsis (GRAIL^3)
26 november 2025 uppdaterad av: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Detta är en fas 3-studie utformad för att utvärdera om administrering av ganciklovir ökar respiratorfria dagar hos immunkompetenta patienter med sepsis associerad akut andningssvikt.
Vår hypotes är att IV-ganciklovir administrerat tidigt i kritisk sjukdom effektivt kommer att undertrycka CMV-reaktivering hos CMV-seropositiva vuxna med sepsis-associerad akut andningssvikt, vilket leder till förbättrade kliniska resultat
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
205
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- University of Colorado Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5360
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Washington University
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefioure Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wakeforest University, School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45221
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical College of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
- University of Vermont College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Harborview Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Subjektet/närstående informerat samtycke
- Ålder > 18 år
- CMV IgG seropositivt genom sidoflödesanalys (LFA) eller serologiska standardmetoder
- Att få vård på en intensivvårdsavdelning
- Akut andningssvikt enligt definitionen i avsnitt 4.1.1.
- Förväntas kräva andningsstöd i minst 2 dagar till efter randomisering
- Infektion bekräftad eller misstänkt av den behandlande läkaren och ansett vara källan till akut andningssvikt (Andningssvikt i samband med infektion ger minst 2 SOFA-poäng över antagna SOFA-poäng på 0, vilket uppfyller Sepsis-3-definitionen).
Exklusions kriterier:
Känd eller misstänkt immunsuppression, inklusive:
- HIV+ (dvs. tidigare positivt test eller kliniska tecken på misstanke om HIV/AIDS; ett negativt hiv-test krävs inte för registrering)
stamcellstransplantation:
- inom 6 månader efter autolog transplantation eller
- inom 1 år efter allogen transplantation (oavsett immunsuppression)
- mer än 1 år av allogen transplantation om fortfarande tar systemisk immunsuppression eller profylaktisk antibiotika (t.ex. för kronisk transplantat-mot-värdsjukdom) Obs: om detaljerna om stamcellstransplantation är okända, patienter som inte tar systemisk immunsuppression och inte tar anti-infektionsprofylax är acceptabla för registrering och randomisering.
- solid organtransplantation med mottagande av systemisk immunsuppression (när som helst)
- cytotoxisk kemoterapi mot cancer under de senaste tre månaderna (Obs: uppskattning av anhöriga är acceptabel)
- medfödd immunbrist som kräver antimikrobiell profylax (t. TMP-SMX, dapson, svampdödande läkemedel, intravenöst immunglobulin)
mottagande av ett eller flera av följande under den angivna tidsperioden (se bilaga C):
- inom 6 månader: alemtuzumab, antitymocyt-/antilymfocytantikroppar eller andra immunsuppressiva läkemedel associerade med CMV-reaktivering Obs: om ingen information om dessa medel finns tillgänglig i historien och inga direkta eller indirekta bevis finns från historien för att något tillstånd existerar som kräver behandling med dessa agenter (baserat på utredarens bedömning) kan försökspersonen skrivas in. För all läkemedelsinformation är uppskattningar av anhöriga godtagbara. Se bilaga C för allmänt ordinerade immunsuppressiva medel. Information om användning av biologiska läkemedel med måttlig immunsuppressiv effekt men ingen känd effekt på CMV är tillåten och kommer att registreras i CRF.
- Förväntas överleva < 72 timmar (enligt utredarens åsikt)
- Har varit inlagd i > 120 timmar (försökspersoner som flyttas från en kronisk vårdavdelning, t.ex. en rehabiliteringsavdelning, med en akut händelse är acceptabla).
- Gravid eller ammande (antingen för närvarande eller förväntas inom en månad). Obs: för kvinnor i fertil ålder (18-60 år, såvida inte dokumentation av kirurgisk sterilisering [hysterektomi, tubal ligering, ooforektomi]), om ett graviditetstest inte har gjorts som en del av den initiala intensivvårdsinläggningen, kommer det att beställas stat och dokumenterad vara negativ före randomisering. Både urin- och blodprov är acceptabla.
- Absolut neutrofilantal < 1 000/mm3 (om inget ANC-värde är tillgängligt måste WBC vara > 2500/mm3)
- Användning av anti-CMV-läkemedel (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciklovir, ganciklovir) inom sju (7) dagar efter patientens randomisering.
- För närvarande inskriven i en interventionell prövning av ett terapeutiskt medel som är känt eller misstänks ha anti-CMV-aktivitet eller förknippas med betydande känd hematologisk toxicitet (förhandsgodkännande krävs).
- Vid baslinjen patienter som har både en trakeostomi och har varit på kontinuerlig 24-timmars kronisk mekanisk ventilation.
- Patienter med cirros hos barn klass C.
- Patienter med allvarlig (som kräver syre i hemmet) redan existerande interstitiell lungsjukdom.
- Allergi mot ganciklovir
- Fängslad
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IV Ganciklovir
5mg/kg IV två gånger dagligen i 5 dagar, sedan följt av IV ganciklovir en gång dagligen fram till sjukhusutskrivning
|
Under de första 5 dagarna är doseringen av intravenös ganciklovir 10 mg/kg dagligen, givet som 5 mg/kg var 12:e timme (justerat för njurfunktion).
Efter de första 5 dagarna (upp till 28 dagar) IV ganciklovir 5 mg/kg QD (justerat för njurfunktion).
Ett minsta intervall på 6 timmar krävs mellan den första och andra dosen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
normal saltlösning IV två gånger dagligen i 5 dagar, sedan följt av IV normal saltlösning en gång dagligen fram till sjukhusutskrivning
|
Under de första 5 dagarna ges doseringen av intravenöst salin som 10 mg/kg dagligen, administrerat som 5 mg/kg var 12:e timme (justerat för njurfunktion).
Efter de första 5 dagarna (upp till 28 dagar) IV-salin 5 mg/kg en gång dagligen (justerat för njurfunktion).
Ett minimumintervall på 6 timmar krävs mellan första och andra dosen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andningsstöd-fria dagar hos immunokompetenta patienter med sepsis-associerad akut andningssvikt
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Att utvärdera om administration av ganciklovir ökar antalet dagar utan andningsstöd hos immunkompetenta patienter med sepsisrelaterat akut andningssvikt.
Utfallet är antalet dagar som deltagaren inte får andningsstöd under de första 28 studiedagarna.
Detta utfall använder last-off-metoden för att beräkna antalet dagar med andningsstöd.
Antalet stöddagar beräknas från den sista dagen som deltagaren fick andningsstöd.
|
upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utvärdera om administrering av Ganciclovir ökar antalet ventilatorfria dagar hos immunkompetenta patienter med sepsisassocierad akut andningssvikt.
Tidsram: upp till 28 studiedagar
|
Under de första 28 studiedagarna jämförs antalet dagar som deltagarna inte är på mekanisk ventilation med hjälp av den sista av-metoden mellan de två behandlingsarmarna.
|
upp till 28 studiedagar
|
|
Att utvärdera om administration av ganciklovir ökar totala dagar utan respiratorstöd (alla RSFDS, i stället för last-off-metoden) hos immunokompetenta patienter med sepsisassocierad akut andningssvikt
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Under de första 28 studiedagarna jämförs antalet dagar som deltagarna inte är på något andningsstöd mellan de två behandlingsarmarna.
I stället för att använda last-off-metoden kommer vi att räkna alla dagar under 28-dagarsperioden.
|
upp till 28 dagar
|
|
Att utvärdera om dödligheten och tiden till död inom 28 dagar skiljer sig mellan ganciklovirmottagare jämfört med placebomottagare, respektive.
Tidsram: vid studie dag 28
|
Detta är en tid-till-händelse-utgång med döden som händelsen och censurering vid studiens avslutning om deltagaren lever efter 28 dagar.
Hazardkvoten och Cox proportional hazards-modeller används för denna slutpunkt.
|
vid studie dag 28
|
|
Att utvärdera om mortaliteten och tiden till död under 180 dagar skiljer sig mellan ganciklovirmottagare jämfört med placebomottagare, respektive.
Tidsram: vid den sista studiebesöket (dag 180)
|
Detta är en tid-till-händelse-utgång med döden som händelsen och censurering vid studiens avslutning om deltagaren är vid liv vid slutet av studien (dag 180).
|
vid den sista studiebesöket (dag 180)
|
|
Att utvärdera om längden på mekanisk ventilation bland överlevande under de första 28 dagarna skiljer sig mellan ganciklovirmottagare jämfört med placebomottagare.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Denna slutpunkt sammanfattar dagarna med mekanisk ventilation för de deltagare som överlever de första 28 dagarna av studien.
Deltagare som avlider under de första 28 dagarna exkluderas.
|
upp till 28 dagar
|
|
Att utvärdera om varaktigheten av respiratoriskt stöd bland överlevande under de första 28 dagarna skiljer sig hos ganciklovirmottagare jämfört med placebomottagare.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Denna slutpunkt sammanfattar antalet dagar för alla typer av andningsstöd för de deltagare som överlever de första 28 dagarna av studien.
Deltagare som avlider under de första 28 dagarna exkluderas.
|
upp till 28 dagar
|
|
Att utvärdera om syresättningen skiljer sig mellan ganciklovirmottagare jämfört med placebomottagare.
Tidsram: upp till 7 dagar
|
PaO2/FiO2 (P/F)-kvoten användes för att definiera syresättning.
P/F-kvoten sammanfattades under studiens första 7 dagar.
Det lägsta PaO2-värdet inom varje studie dag rapporterades och användes i syresättningsberäkningen.
Om PaO2-värdet inte var tillgängligt beräknades en uppskattning av PaO2 från det lägsta SpO2-värdet.
|
upp till 7 dagar
|
|
Att utvärdera om IVA-fria dagar under de första 28 dagarna skiljer sig mellan mottagare av ganciklovir jämfört med placebo-mottagare.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Under de första 28 studiedagarna jämförs antalet dagar deltagarna inte vårdas på intensivvårdsavdelning med hjälp av den senaste avslutade metoden mellan de två behandlingsarmarna.
|
upp till 28 dagar
|
|
Att utvärdera om detektion av CMV-DNA i plasma och endotrakealt aspirat (ETA) dag 28 skiljer sig mellan mottagare av ganciklovir jämfört med placebo-mottagare.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
CMV-DNA-detektering i plasma och endotrakealt aspirat (ETA) dag 28 definieras som ett positivt CMV-PCR-resultat från vilket ETA-, plasma- eller serumprov som helst som samlats in fram till dag 28.
CMV-reaktivering dag 28 kommer att sammanfattas med antalet deltagare med CMV-reaktivering på två nivåer: som någon detekterbar CMV-DNA (vilken nivå som helst) och som hög nivå reaktivering (>1000 IU/mL) för CMV-negativa patienter vid baslinjen.
|
upp till 28 dagar
|
|
Att bedöma antalet och svårighetsgraden av biverkningar och allvarliga biverkningar under de första 28 dagarna i båda grupperna.
Tidsram: upp till 28 dagar
|
Under de första 28 dagarna sammanfattar denna slutpunkt antalet deltagare som upplevde biverkningar (AEs) med svårighetsgrad ≥3 och om några allvarliga biverkningar (SAEs) inträffade i varje studiearm.
|
upp till 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 juni 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
25 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
8 april 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2021
Första postat (Faktisk)
12 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Andningsstörningar
- Respiratory Distress Syndrome
- Andningsinsufficiens
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Farmaceutiska förberedelser
- Guanin
- Hypoxantiner
- Purinoner
- Puriner
- Kristalloidlösningar
- Isotonlösningar
- Lösningar
- Acyklovir
- Ganciklovir
- Saltlösning
Andra studie-ID-nummer
- RG1121219
- 10547 (Annan identifierare: Fred Hutch)
- 1UG3HL147011-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .