Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gansikloviiri estämään sytomegaloviruksen uudelleenaktivoitumista potilailla, joilla on akuutti hengitysvajaus ja sepsis (GRAIL^3)

keskiviikko 26. marraskuuta 2025 päivittänyt: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Tämä on vaiheen 3 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida, lisääkö gansikloviirin antaminen hengityskonevapaita päiviä immunokompetenteilla potilailla, joilla on sepsikseen liittyvä akuutti hengitysvajaus. Hypoteesimme on, että suonensisäinen gansikloviiri, joka annetaan varhaisessa kriittisen sairauden vaiheessa, estää tehokkaasti CMV-reaktivaation CMV-seropositiivisilla aikuisilla, joilla on sepsikseen liittyvä akuutti hengitysvajaus, mikä parantaa kliinisiä tuloksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

205

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohteen/lähiomaisen tietoinen suostumus
  • Ikä > 18 vuotta
  • CMV IgG seropositiivinen lateraalivirtausmäärityksellä (LFA) tai tavanomaisilla serologisilla menetelmillä
  • Hoitoa teho-osastolla
  • Kohdassa 4.1.1 määritelty akuutti hengitysvajaus.
  • Odotetaan tarvitsevan hengitystukea vielä vähintään 2 päivää satunnaistamisen jälkeen
  • Hoitavan lääkärin vahvistama tai epäilemä infektio, jonka katsottiin olevan akuutin hengitysvajauksen lähde (infektioon liittyvä hengitysvajaus antaa vähintään 2 SOFA-pistettä yli oletetun SOFA-pistemäärän 0, mikä täyttää Sepsis-3:n määritelmän).

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, mukaan lukien:

    • HIV+ (ts. aiempi positiivinen testi tai kliiniset merkit HIV/AIDS-epäilystä; negatiivista HIV-testiä ei vaadita ilmoittautumiseen)

    • kantasolujen siirto:

      • 6 kuukauden sisällä autologisesta siirrosta tai
      • 1 vuoden sisällä allogeenisesta siirrosta (immunosuppressiosta riippumatta)
      • yli 1 vuosi allogeenista siirtoa, jos he edelleen käyttävät systeemistä immunosuppressiota tai profylaktisia antibiootteja (esim. krooniseen siirrännäis- isäntäsairauteen) Huomautus: jos kantasolusiirron yksityiskohtia ei tiedetä, potilaat, jotka eivät käytä systeemistä immunosuppressiota eivätkä käytä infektioiden ehkäisyä ovat hyväksyttäviä ilmoittautumiseen ja satunnaistukseen.
    • kiinteä elinsiirto systeemisen immunosuppression kanssa (milloin tahansa)
    • sytotoksinen syövän vastainen kemoterapia viimeisen kolmen kuukauden aikana (Huomaa: lähiomaisen arvio on hyväksyttävä)
    • synnynnäinen immuunipuutos, joka vaatii antimikrobista estohoitoa (esim. TMP-SMX, dapsoni, sienilääkkeet, suonensisäinen immunoglobuliini)

    • yhden tai useamman seuraavista vastaanottamisesta ilmoitetun ajan kuluessa (katso liite C):

      • 6 kuukauden sisällä: alemtutsumabi, antitymosyytti-/antilymfosyyttivasta-aineet tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka liittyvät CMV:n uudelleenaktivoitumiseen Huomautus: jos näistä aineista ei ole saatavilla tietoja historiasta eikä historiasta ole olemassa suoria tai epäsuoria todisteita siitä, että on olemassa jokin sairaus, joka vaatii hoitoa Näiden tekijöiden (tutkijan arvion perusteella) koehenkilö voidaan ottaa mukaan. Kaikille lääketiedoille lähiomaisten arviot ovat hyväksyttäviä. Katso liitteessä C yleisesti määrätyt immunosuppressiiviset aineet. Tiedot sellaisten biologisten aineiden käytöstä, joilla on kohtalainen immunosuppressiivinen vaikutus, mutta joilla ei ole tunnettua vaikutusta CMV:hen, ovat sallittuja, ja ne kirjataan CRF:iin.
  • Odotettu selviytyvän < 72 tuntia (tutkijan mielestä)
  • On ollut sairaalahoidossa yli 120 tuntia (potilaat, jotka siirretään kroonisesta hoidon osastosta, kuten kuntoutusosastolta, akuutin tapahtuman vuoksi, ovat hyväksyttäviä).
  • Raskaana tai imetyksen aikana (joko tällä hetkellä tai odotettavissa kuukauden sisällä). Huomautus: hedelmällisessä iässä oleville naisille (18-60-vuotiaat, ellei kirurgista sterilointia ole dokumentoitu [kohdunpoisto, munanjohtimien sidonta, munanpoisto]), jos raskaustestiä ei ole tehty osana ensihoidon tehohoitotyötä, se tilataan ja dokumentoitu negatiiviseksi ennen satunnaistamista. Sekä virtsa- että verikokeet hyväksytään.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/mm3 (jos ANC-arvoa ei ole saatavilla, valkosolujen on oltava > 2500/mm3)
  • CMV-lääkkeiden (cidofoviiri, letermoviiri, foskarnetti, valgansikloviiri, gansikloviiri) käyttö seitsemän (7) päivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.
  • Tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa tutkittavalla terapeuttisella aineella, jolla tiedetään tai epäillään olevan CMV-vastaista aktiivisuutta tai liittyvän merkittävään tunnettuun hematologiseen toksisuuteen (ennakkolupa vaaditaan).
  • Lähtötilanteessa potilaat, joilla on sekä trakeostomia että jotka ovat olleet jatkuvassa 24 tunnin kroonisessa mekaanisessa ventilaatiossa.
  • Potilaat, joilla on C-luokan lastenkirroosi.
  • Potilaat, joilla on vaikea (kodin happea vaativa) interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Allergia gansikloviirille
  • Vangittu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IV Gansikloviiri
5 mg/kg IV kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan, sitten IV gansikloviiri kerran päivässä sairaalasta kotiutumiseen asti
Lääke: IV Gansikloviiri
Ensimmäisten 5 päivän ajan suonensisäisen gansikloviirin annostus on 10 mg/kg vuorokaudessa, 5 mg/kg 12 tunnin välein (munuaisten toiminnan mukaan sovitettuna). Ensimmäisen 5 päivän jälkeen (enintään 28 päivää) IV gansikloviiri 5 mg/kg QD (munuaisten toiminnan mukaan säädetty). Ensimmäisen ja toisen annoksen välillä on oltava vähintään 6 tunnin tauko.
Muut nimet:
  • Cytovene
Placebo Comparator: Plasebo
normaali suolaliuos IV kahdesti päivässä 5 päivän ajan, sitten IV normaali suolaliuos kerran päivässä sairaalasta kotiutumiseen saakka
Lääke: Fysiologinen suolaliuos
Ensimmäisten 5 päivän aikana suonensisäisen suolaliuoksen annostus on 10 mg/kg päivittäin, annettuna 5 mg/kg 12 tunnin välein (säädetty munuaistoiminnan mukaan). Ensimmäisten 5 päivän jälkeen (jopa 28 päivään asti) suonensisäinen suolaliuos 5 mg/kg kerran päivässä (säädetty munuaistoiminnan mukaan). Ensimmäisen ja toisen annoksen välillä vaaditaan vähintään 6 tunnin väli.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Respiratorituen vapaita päiviä immunokompetenteilla potilailla, joilla on sepsiin liittyvä akuutti hengitysvaikeus
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
Arvioida, lisääkö gansikloviirin antaminen immunokompetenttien potilaiden, joilla on sepsisiin liittyvä akuutti hengitysvajaus, hengitystuen vapaita päiviä. Tuloksena on päivien lukumäärä, jolloin osallistuja ei ole hengitystuella ensimmäisten 28 tutkimuspäivän aikana. Tämä tulos käyttää viimeisen pois -lähestymistapaa hengitystuen päivien lukumäärän laskemiseksi. Tukipäivien lukumäärä lasketaan viimeiseltä päivältä, jolloin osallistuja oli hengitystuella.
enintään 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida, lisääkö gansiklovirin annostelu immunokompetenttien potilaiden, joilla on sepsiin liittyvä akuutti hengitysvajaus, tuuletinta vapaiden päivien määrää.
Aikaikkuna: jopa 28 tutkimuspäivää
Ensimmäisten 28 tutkimuspäivän aikana verrataan kahden hoitoryhmän välillä osallistujien päivien määrää, jolloin he eivät ole mekaanisessa hengityksessä käyttäen viimeistä pois -lähestymistapaa.
jopa 28 tutkimuspäivää
Arvioida, lisääkö gansiklovirin antaminen immunokompetenttien potilaiden, joilla on sepsiin liittyvä akuutti hengitysvajaus, kokonaisten hengitystuen vapaiden päivien määrää (kaikki RSFDS, ei viimeisen poistamisen lähestymistapaa)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
Ensimmäisten 28 tutkimuspäivän aikana verrataan osallistujien päivien määrää, jolloin he eivät ole minkäänlaisella hengitystuesta, kahden hoitoryhmän välillä. Viimeisimmän poistumisen lähestymistavan sijaan laskemme kaikki päivät 28 päivän ajanjaksolla.
jopa 28 päivää
Arvioidaan, eroavatko kuolleisuus ja kuolemaan kuluva aika 28 päivän aikana gansikloviria saaneilla ja lumelääkettä saaneilla potilailla toisistaan.
Aikaikkuna: tutkimuksen 28. päivänä
Tämä on tapahtumaan johtava aika, jossa tapahtuma on kuolema ja sensurointi tapahtuu tutkimuksen päätyttyä, jos osallistuja on elossa 28 päivän jälkeen. Tätä päätepistettä varten käytetään hazard-suhdetta ja Coxin suhteellisia vaaramalleja.
tutkimuksen 28. päivänä
Arvioida, onko gansikloviria saaneiden kuolleisuus ja kuolemaan kulunut aika 180 päivän aikana erilainen verrattuna lumelääkettä saaneisiin.
Aikaikkuna: lopullisessa tutkimuskäynnissä (päivä 180)
Tämä on tapahtuma-aikakohtainen lopputulos, jossa tapahtuma on kuolema ja sensurointi tapahtuu tutkimuksen päättyessä, jos osallistuja on elossa tutkimuksen lopussa (päivä 180).
lopullisessa tutkimuskäynnissä (päivä 180)
Arvioida, onko mekaanisen hengityksen kesto eloonjääneillä ensimmäisen 28 päivän aikana erilainen gansikloviria saaneilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
Tämä päätepiste yhteenvetaa mekaanisen hengityksen päivät niille osallistujille, jotka selviävät tutkimuksen ensimmäiset 28 päivää. Osallistujat, jotka kuolevat ensimmäisten 28 päivän aikana, jätetään pois.
jopa 28 päivää
Arvioida, eroavatko hengitystuen kestot eloonjääneillä ensimmäisten 28 päivän aikana gansikloviria saaneilla suhteessa lumelääkettä saaneisiin.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
Tämä päätepiste tiivistää kaikkien hengitystukimuotojen päivät niille osallistujille, jotka selviävät tutkimuksen ensimmäisistä 28 päivästä. Osallistujat, jotka kuolevat ensimmäisen 28 päivän aikana, jätetään pois.
jopa 28 päivää
Arvioida, onko hapettumisessa eroja gansikloviria saaneilla suhteessa lumelääkettä saaneisiin.
Aikaikkuna: enintään 7 päivää
PaO2/FiO2 (P/F)-suhdetta käytettiin hapettumisen määrittelyyn. P/F-suhde tiivistettiin tutkimuksen seitsemän ensimmäisen päivän ajalta. Kunkin tutkimuspäivän alhaisin PaO2-arvo raportoitiin ja käytettiin hapettumislaskennassa. Jos PaO2-arvoa ei ollut saatavilla, PaO2:n arvio laskettiin SpO2:n alhaisimmasta arvosta.
enintään 7 päivää
Arvioida, eroavatko tehohoidosta vapaina vietetyt päivät ensimmäisen 28 päivän aikana gansikloviria saaneilla ja lumelääkettä saaneilla.
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
Ensimmäisten 28 tutkimuspäivän aikana verrataan kahden hoitoryhmän välillä osallistujien päiviä, joina he eivät ole tehohoidossa käyttäen viimeistä poissaolomenetelmää.
enintään 28 päivää
Arvioida, eroavatko gansikloviria saaneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden CMV-DNA:n havaitseminen plasmasa ja endotrakeaalisessa aspiraatissa (ETA) 28 päivän kuluessa toisistaan.
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
CMV-DNA:n havaitseminen plasmassa ja endotrakiaspiraatissa (ETA) 28. päivään mennessä määritellään positiiviseksi CMV-PCR-tulokseksi mistä tahansa 28. päivään mennessä kerätystä ETA-, plasma- tai seeruminäytteestä. CMV-reaktivaatio 28. päivään mennessä tiivistetään osallistujien lukumäärällä, joilla on CMV-reaktivaatio kahdella tasolla: kaikkina havaittavissa olevina CMV-DNA-tasoina (mikä tahansa taso) ja korkeatasoisena reaktivaationa (>1000 IU/mL) alkuperäisessä CMV-negatiivisille potilaille.
enintään 28 päivää
Arvioida molempien ryhmien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrää ja vakavuutta ensimmäisen 28 päivän aikana.
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
Ensimmäisen 28 päivän aikana tämä päätepiste tiivistää osallistujien määrän, joilla esiintyi haittatapahtumia (HT), joiden vakavuusaste oli ≥3, ja siitä, esiintyikö vakavia haittatapahtumia (VHT) kussakin tutkimusryhmässä.
enintään 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 29. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 25. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 12. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RG1121219
  • 10547 (Muu tunniste: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa