Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ganciclovir til at forhindre reaktivering af cytomegalovirus hos patienter med akut respirationssvigt og sepsis (GRAIL^3)

26. november 2025 opdateret af: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Dette er et fase 3-studie designet til at evaluere, om administration af ganciclovir øger ventilatorfrie dage hos immunkompetente patienter med sepsis-associeret akut respirationssvigt. Vores hypotese er, at IV-ganciclovir administreret tidligt i kritisk sygdom effektivt vil undertrykke CMV-reaktivering hos CMV-seropositive voksne med sepsis-associeret akut respirationssvigt og derved føre til forbedrede kliniske resultater

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

205

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Forenede Stater, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emne/nærmeste pårørende informeret samtykke
  • Alder > 18 år
  • CMV IgG seropositiv ved lateral flow assay (LFA) eller serologiske standardmetoder
  • Modtagelse af pleje på en intensivafdeling
  • Akut respirationssvigt som defineret i afsnit 4.1.1.
  • Forventes at kræve respiratorisk støtte i mindst 2 dage mere efter randomisering
  • Infektion bekræftet eller mistænkt af den behandlende kliniker og menes at være kilden til akut respirationssvigt (respirationssvigt forbundet med infektion giver mindst 2 SOFA-point over den antagne baseline SOFA-score på 0, hvilket opfylder Sepsis-3-definitionen).

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt immunsuppression, herunder:

    • HIV+ (dvs. tidligere positiv test eller kliniske tegn på mistanke om HIV/AIDS; en negativ HIV-test er ikke påkrævet for tilmelding)

    • stamcelletransplantation:

      • inden for 6 måneder efter autolog transplantation eller
      • inden for 1 år efter allogen transplantation (uanset immunsuppression)
      • mere end 1 år med allogen transplantation, hvis stadig tager systemisk immunsuppression eller profylaktisk antibiotika (f.eks. for kronisk graft versus host-sygdom) Bemærk: hvis detaljerne om stamcelletransplantation er ukendte, patienter, der ikke tager systemisk immunsuppression og ikke tager anti-infektiøs profylakse er acceptable for tilmelding og randomisering.
    • solid organtransplantation med modtagelse af systemisk immunsuppression (når som helst)
    • cytotoksisk kemoterapi mod kræft inden for de seneste tre måneder (Bemærk: skøn over pårørende er acceptabelt)
    • medfødt immundefekt, der kræver antimikrobiel profylakse (f. TMP-SMX, dapson, antifungale lægemidler, intravenøst ​​immunglobulin)

    • modtagelse af en eller flere af følgende i den angivne periode (se bilag C):

      • inden for 6 måneder: alemtuzumab, antithymocyt-/antilymfocyt-antistoffer eller andre immunsuppressive lægemidler forbundet med CMV-reaktivering Bemærk: hvis der ikke er nogen information om disse midler tilgængelig i historien, og der ikke findes direkte eller indirekte beviser fra historien for, at der eksisterer en tilstand, der kræver behandling med disse midler (baseret på investigatorens vurdering), kan forsøgspersonen blive indskrevet. For al lægemiddelinformation er skøn over pårørende acceptable. Se appendiks C for almindeligt ordinerede immunsuppressive midler. Oplysninger om brug af biologiske lægemidler med moderat immunsuppressiv effekt, men ingen kendt effekt på CMV er tilladt og vil blive registreret i CRF'erne.
  • Forventes at overleve < 72 timer (efter efterforskerens mening)
  • Har været indlagt i > 120 timer (patienter, der overflyttes fra en kronisk afdeling, f.eks. en genoptræningsafdeling, med en akut hændelse er acceptable).
  • Gravid eller ammende (enten i øjeblikket eller forventes inden for en måned). Bemærk: for kvinder i den fødedygtige alder (18-60 år, medmindre dokumentation for kirurgisk sterilisation [hysterektomi, tubal ligering, ooforektomi]), hvis en graviditetstest ikke er blevet udført som en del af den første ICU-indlæggelse, vil den blive bestilt stat og dokumenteret at være negativ før randomisering. Både urin- og blodprøver er acceptable.
  • Absolut neutrofiltal < 1.000/mm3 (hvis ingen ANC-værdi er tilgængelig, skal WBC være > 2500/mm3)
  • Brug af anti-CMV-lægemidler (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) inden for syv (7) dage efter patientrandomisering.
  • I øjeblikket tilmeldt et interventionelt forsøg med et terapeutisk forsøgsmiddel, der vides eller mistænkes for at have anti-CMV-aktivitet eller at være forbundet med betydelig kendt hæmatologisk toksicitet (forudgående godkendelse påkrævet).
  • Ved baseline patienter, der både har en trakeostomi og har været i kontinuerlig 24-timers kronisk mekanisk ventilation.
  • Patienter med Child Class C-cirrhose.
  • Patienter med svær (som kræver hjemmeilt) allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
  • Allergi over for ganciclovir
  • Fængslet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV Ganciclovir
5mg/kg IV to gange dagligt i 5 dage, derefter efterfulgt af IV ganciclovir en gang dagligt indtil hospitalsudskrivning
Medicin: IV Ganciclovir
I de første 5 dage er doseringen af ​​intravenøs ganciclovir 10 mg/kg dagligt givet som 5 mg/kg hver 12. time (justeret for nyrefunktionen). Efter de første 5 dage (op til 28 dage) IV ganciclovir 5 mg/kg QD (justeret for nyrefunktion). Der kræves et minimumsinterval på 6 timer mellem første og anden dosis.
Andre navne:
  • Cytoven
Placebo komparator: Placebo
normal saltvand IV to gange dagligt i 5 dage, derefter efterfulgt af IV normal saltvand én gang dagligt indtil hospitalsudskrivning
Medicin: Normal saltvand
I de første 5 dage er doseringen af intravenøs saltvandsopløsning 10 mg/kg dagligt, givet som 5 mg/kg hver 12. time (justeret for nyrefunktion).
Efter de første 5 dage (op til 28 dage) IV saltvandsopløsning 5 mg/kg dagligt (justeret for nyrefunktion).
Der kræves et minimumsinterval på 6 timer mellem den første og anden dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respiratorstøttefrie dage hos immunokompetente patienter med sepsis-associeret akut respirationssvigt
Tidsramme: op til 28 dage
At evaluere, om administration af ganciclovir øger antallet af dage uden respiratorstøtte hos immunkompetente patienter med sepsis-relateret akut respiratorisk svigt. Resultatmålet er antallet af dage, hvor deltageren ikke er på respiratorstøtte i de første 28 studiedage. Dette resultat anvender 'last-off'-tilgangen til at beregne antallet af dage med respiratorstøtte. Antallet af støttedage beregnes ud fra den sidste dag, hvor deltageren var på respiratorstøtte.
op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere om administration af Ganciclovir øger antallet af dage uden respirator hos immunokompetente patienter med sepsis-associeret akut respirationssvigt.
Tidsramme: op til 28 undersøgelsesdage
I de første 28 studiedage sammenlignes antallet af dage, deltagerne ikke er på mekanisk ventilation ved brug af den sidste fra-tilgang, mellem de to behandlingsarme.
op til 28 undersøgelsesdage
At evaluere, om administration af Ganciclovir øger det samlede antal dage uden respiratorstøtte (alle RSFDS, i stedet for 'last-off'-tilgangen) hos immunkompetente patienter med sepsis-associeret akut respiratorisk insufficiens
Tidsramme: op til 28 dage
I løbet af de første 28 studiedage sammenlignes antallet af dage, hvor deltagerne ikke modtager nogen form for respiratorstøtte, mellem de to behandlingsgrupper. I stedet for at anvende 'last-off'-tilgangen tæller vi alle dagene i løbet af de 28 dage.
op til 28 dage
At evaluere, om dødelighed og tid til død inden for 28 dage er forskellig blandt ganciclovir-modtagere sammenlignet med placebo-modtagere, henholdsvis.
Tidsramme: på studiedag 28
Dette er et tid-til-begivenheds-outcome med døden som begivenheden og censurering på tidspunktet for studieafslutning, hvis deltageren er i live efter 28 dage. Hazard ratio og Cox proportional hazards modeller bruges til dette endpoint.
på studiedag 28
At vurdere, om dødelighed og tid til død inden for 180 dage er forskellig blandt ganciclovir-modtagere i forhold til placebo-modtagere.
Tidsramme: ved det sidste studiebesøg (dag 180)
Dette er en tid-til-hændelses-resultat med død som hændelsen og censurering på tidspunktet for studiestop, hvis deltageren er i live ved afslutningen af studiet (dag 180).
ved det sidste studiebesøg (dag 180)
At vurdere, om varigheden af mekanisk ventilation blandt overlevende i de første 28 dage er forskellig blandt ganciclovir-modtagere i forhold til placebo-modtagere.
Tidsramme: op til 28 dage
Dette endepunkt opsummerer antallet af dage med mekanisk ventilation for de deltagere, der overlever de første 28 dage af undersøgelsen. Deltagere, der dør inden for de første 28 dage, er udelukket.
op til 28 dage
At evaluere, om varigheden af respiratorstøtte blandt overlevende i de første 28 dage er forskellig blandt modtagere af ganciclovir i forhold til modtagere af placebo.
Tidsramme: op til 28 dage
Dette slutpunkt opsummerer dage med alle typer respiratorisk støtte for de deltagere, der overlever de første 28 dage af undersøgelsen. Deltagere, der dør i de første 28 dage, er udelukket.
op til 28 dage
At evaluere, om iltning er forskellig blandt modtagere af ganciclovir i forhold til placebo-modtagere.
Tidsramme: op til 7 dage
PaO2/FiO2-forholdet (P/F) blev anvendt til at definere iltning. P/F-forholdet blev opsummeret over de første 7 dage af undersøgelsen. Den laveste PaO2-værdi inden for hver undersøgelsesdag blev rapporteret og anvendt i iltningsberegningen. Hvis PaO2-værdien ikke var tilgængelig, blev et estimat af PaO2 beregnet ud fra den laveste SpO2-værdi.
op til 7 dage
At evaluere, om antallet af dage uden intensiv behandling i de første 28 dage er forskelligt blandt patienter, der modtager ganciclovir, sammenlignet med patienter, der modtager placebo.
Tidsramme: op til 28 dage
I de første 28 studiedage sammenlignes antallet af dage, hvor deltagerne ikke er på intensivafdelingen ved brug af den sidste-fra-tilgangen, mellem de to behandlingsgrupper.
op til 28 dage
At evaluere, om CMV-DNA-detektion i plasma og endotrakeal aspirat (ETA) inden dag 28 er forskellig blandt modtagere af ganciclovir sammenlignet med placebo-modtagere.
Tidsramme: op til 28 dage
Påvisning af CMV-DNA i plasma og endotracheal aspirat (ETA) inden dag 28 defineres som et positivt CMV-PCR-resultat fra enhver ETA-, plasma- eller serumprøve indsamlet inden dag 28. CMV-reaktivering inden dag 28 opsummeres med antallet af deltagere med CMV-reaktivering på to niveauer: som enhver påviselig CMV-DNA (ethvert niveau) og som højniveau-reaktivering (>1000 IU/mL) for CMV-negative patienter ved baseline.
op til 28 dage
At vurdere antallet og alvoren af bivirkninger og alvorlige bivirkninger i de første 28 dage i begge grupper.
Tidsramme: op til 28 dage
I de første 28 dage opsummerer dette endpoint antallet af deltagere, der oplevede bivirkninger (AEs) med sværhedsgrad ≥3, og om der forekom alvorlige bivirkninger (SAEs) i hver studiearm.
op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1121219
  • 10547 (Anden identifikator: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut respirationssvigt

Kliniske forsøg med IV Ganciclovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner