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Ganciclovir zur Verhinderung der Reaktivierung des Cytomegalovirus bei Patienten mit akuter Ateminsuffizienz und Sepsis (GRAIL^3)

26. November 2025 aktualisiert von: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Dies ist eine Phase-3-Studie zur Bewertung, ob die Gabe von Ganciclovir die beatmungsfreien Tage bei immunkompetenten Patienten mit Sepsis-assoziierter akuter respiratorischer Insuffizienz verlängert. Unsere Hypothese ist, dass intravenös verabreichtes Ganciclovir zu Beginn einer kritischen Erkrankung die CMV-Reaktivierung bei CMV-seropositiven Erwachsenen mit Sepsis-assoziiertem akutem Lungenversagen wirksam unterdrückt und dadurch zu verbesserten klinischen Ergebnissen führt

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

205

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • University of Colorado Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-5360
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Washington University
    • New York
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefioure Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27708
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wakeforest University, School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45221
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical College of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37235
        • Vanderbilt University
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Harborview Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine & Public Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung des Subjekts/der nächsten Angehörigen
  • Alter > 18 Jahre
  • CMV-IgG-seropositiv durch Lateral-Flow-Assay (LFA) oder serologische Standardmethoden
  • Pflege auf einer Intensivstation
  • Akute respiratorische Insuffizienz wie in Abschnitt 4.1.1 definiert.
  • Es wird erwartet, dass nach der Randomisierung eine Atemunterstützung für mindestens 2 weitere Tage erforderlich ist
  • Vom behandelnden Arzt bestätigte oder vermutete Infektion, die als Ursache des akuten Atemversagens angesehen wird (Atemversagen im Zusammenhang mit einer Infektion verleiht mindestens 2 SOFA-Punkte über dem angenommenen Basis-SOFA-Score von 0 und erfüllt damit die Sepsis-3-Definition).

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte oder vermutete Immunsuppression, einschließlich:

    • HIV+ (d.h. vorheriger positiver Test oder klinische Anzeichen eines Verdachts auf HIV/AIDS; ein negativer HIV-Test ist für die Immatrikulation nicht erforderlich)

    • Stammzelltransplantation:

      • innerhalb von 6 Monaten nach autologer Transplantation oder
      • innerhalb von 1 Jahr nach allogener Transplantation (unabhängig von Immunsuppression)
      • mehr als 1 Jahr allogene Transplantation, wenn noch systemische Immunsuppression oder prophylaktische Antibiotika (z. B. bei chronischer Graft-versus-Host-Reaktion) eingenommen werden sind für die Registrierung und Randomisierung akzeptabel.
    • Organtransplantation mit Erhalt einer systemischen Immunsuppression (jederzeit)
    • zytotoxische Anti-Krebs-Chemotherapie innerhalb der letzten drei Monate (Hinweis: Schätzung der nächsten Angehörigen ist akzeptabel)
    • angeborene Immunschwäche, die eine antimikrobielle Prophylaxe erfordert (z. TMP-SMX, Dapson, Antimykotika, intravenöses Immunglobulin)

    • Erhalt eines oder mehrerer der folgenden Punkte im angegebenen Zeitraum (siehe Anhang C):

      • innerhalb von 6 Monaten: Alemtuzumab, Antithymozyten-/Antilymphozyten-Antikörper oder andere Immunsuppressiva im Zusammenhang mit einer CMV-Reaktivierung Hinweis: wenn keine Informationen zu diesen Mitteln in der Anamnese verfügbar sind und keine direkten oder indirekten Hinweise aus der Anamnese vorliegen, dass eine Erkrankung vorliegt, die eine Behandlung erfordert diese Agenten (basierend auf der Einschätzung des Ermittlers), kann das Subjekt eingeschrieben werden. Für alle Arzneimittelinformationen sind Schätzungen von Angehörigen akzeptabel. Siehe Anhang C für häufig verschriebene Immunsuppressiva. Informationen zur Verwendung von Biologika mit mäßiger immunsuppressiver Wirkung, aber ohne bekannte Wirkung auf CMV, sind zulässig und werden in den CRFs erfasst.
  • Überleben voraussichtlich < 72 Stunden (nach Meinung des Prüfarztes)
  • War für > 120 Stunden im Krankenhaus (Patienten, die von einer chronischen Pflegestation, wie z. B. einer Rehabilitationseinheit, mit einem akuten Ereignis verlegt werden, sind akzeptabel).
  • Schwanger oder stillend (entweder derzeit oder voraussichtlich innerhalb eines Monats). Hinweis: Bei Frauen im gebärfähigen Alter (18-60 Jahre, sofern keine Dokumentation einer chirurgischen Sterilisation [Hysterektomie, Tubenligatur, Ovarektomie]) vorliegt, wird ein Schwangerschaftstest angeordnet, wenn dieser nicht im Rahmen der Erstaufnahmeuntersuchung auf der Intensivstation durchgeführt wurde stat und vor der Randomisierung als negativ dokumentiert. Sowohl Urin- als auch Bluttests sind akzeptabel.
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/mm3 (wenn kein ANC-Wert verfügbar ist, muss der WBC > 2500/mm3 sein)
  • Verwendung von Anti-CMV-Medikamenten (Cidofovir, Letermovir, Foscarnet, Valganciclovir, Ganciclovir) innerhalb von sieben (7) Tagen nach Randomisierung des Patienten.
  • Derzeit in eine interventionelle Studie mit einem Prüftherapeutikum eingeschrieben, von dem bekannt ist oder vermutet wird, dass es eine Anti-CMV-Aktivität hat oder mit einer signifikanten bekannten hämatologischen Toxizität verbunden ist (vorherige Genehmigung erforderlich).
  • Zu Studienbeginn Patienten, die sowohl ein Tracheostoma haben als auch kontinuierlich über 24 Stunden chronisch mechanisch beatmet wurden.
  • Patienten mit Kinderzirrhose der Klasse C.
  • Patienten mit schwerer (mit häuslichem Sauerstoffbedarf) vorbestehender interstitieller Lungenerkrankung.
  • Allergie gegen Ganciclovir
  • Inhaftiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IV Ganciclovir
5 mg/kg intravenös zweimal täglich für 5 Tage, dann gefolgt von Ganciclovir intravenös einmal täglich bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Arzneimittel: IV Ganciclovir
In den ersten 5 Tagen beträgt die Dosierung von intravenösem Ganciclovir 10 mg/kg täglich, gegeben als 5 mg/kg alle 12 Stunden (angepasst an die Nierenfunktion). Nach den ersten 5 Tagen (bis zu 28 Tagen) i.v. Ganciclovir 5 mg/kg QD (angepasst an die Nierenfunktion). Zwischen der ersten und zweiten Dosis ist ein Mindestabstand von 6 Stunden erforderlich.
Andere Namen:
  • Cytoven
Placebo-Komparator: Placebo
normale Kochsalzlösung zweimal täglich für 5 Tage, dann gefolgt von normaler Kochsalzlösung intravenös einmal täglich bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Für die ersten 5 Tage beträgt die Dosierung von intravenöser Salzlösung 10 mg/kg täglich, verabreicht als 5 mg/kg alle 12 Stunden (angepasst an die Nierenfunktion). Nach den ersten 5 Tagen (bis zu 28 Tage) intravenöse Salzlösung 5 mg/kg täglich (angepasst an die Nierenfunktion). Ein Mindestintervall von 6 Stunden ist zwischen der ersten und zweiten Dosis erforderlich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Atemunterstützungsfreie Tage bei immunkompetenten Patienten mit sepsisassoziiertem akutem Lungenversagen
Zeitfenster: bis zu 28 Tagen
Zur Bewertung, ob die Verabreichung von Ganciclovir die Anzahl der Tage ohne Atemunterstützung bei immunkompetenten Patienten mit sepsisbedingtem akutem Atemversagen erhöht. Das Ergebnis ist die Anzahl der Tage, an denen der Teilnehmer in den ersten 28 Studientagen keine Atemunterstützung benötigt. Dieses Ergebnis verwendet den Last-Off-Ansatz zur Berechnung der Anzahl der Tage mit Atemunterstützung. Die Anzahl der Unterstützungstage wird ab dem letzten Tag berechnet, an dem der Teilnehmer Atemunterstützung benötigte.
bis zu 28 Tagen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Bewertung, ob die Verabreichung von Ganciclovir die beatmungsfreien Tage bei immunkompetenten Patienten mit sepsisassoziiertem akutem Lungenversagen erhöht.
Zeitfenster: bis zu 28 Studientage
Während der ersten 28 Studientage wird die Anzahl der Tage, an denen die Teilnehmer nicht unter mechanischer Beatmung stehen, unter Verwendung des letzten-Aus-Ansatzes zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen.
bis zu 28 Studientage
Zur Bewertung, ob die Verabreichung von Ganciclovir die Gesamtzahl der Tage ohne Atemunterstützung (Alle RSFDS, anstelle des Last-off-Ansatzes) bei immunkompetenten Patienten mit sepsisassoziiertem akutem Atemversagen erhöht
Zeitfenster: bis zu 28 Tagen
In den ersten 28 Studientagen wird die Anzahl der Tage, an denen die Teilnehmer keine Atemunterstützung erhalten, zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen. Anstatt des Last-Off-Ansatzes werden alle Tage innerhalb des 28-Tage-Zeitraums gezählt.
bis zu 28 Tagen
Um zu bewerten, ob die Mortalität und die Zeit bis zum Tod innerhalb von 28 Tagen bei Ganciclovir-Empfängern im Vergleich zu Placebo-Empfängern unterschiedlich sind.
Zeitfenster: am Studientag 28
Dies ist ein Zeit-bis-zum-Ereignis-Endpunkt mit Tod als Ereignis und Zensierung zum Zeitpunkt des Studienendes, wenn die Teilnehmerin oder der Teilnehmer nach 28 Tagen noch am Leben ist. Das Hazard Ratio und die Cox-Proportional-Hazards-Modelle werden für diesen Endpunkt verwendet.
am Studientag 28
Zu bewerten, ob die Mortalität und die Zeit bis zum Tod innerhalb von 180 Tagen bei Ganciclovir-Empfängern im Vergleich zu Placebo-Empfängern jeweils unterschiedlich sind.
Zeitfenster: am letzten Studienbesuch (Tag 180)
Dies ist ein Zeit-bis-zum-Ereignis-Endpunkt mit Tod als Ereignis und Zensierung zum Zeitpunkt des Studienendes, wenn die Teilnehmerin oder der Teilnehmer am Ende der Studie (Tag 180) noch lebt.
am letzten Studienbesuch (Tag 180)
Zu bewerten, ob die Dauer der mechanischen Beatmung unter Überlebenden in den ersten 28 Tagen bei Ganciclovir-Empfängern im Vergleich zu Placebo-Empfängern unterschiedlich ist.
Zeitfenster: bis zu 28 Tagen
Dieser Endpunkt fasst die Tage der mechanischen Beatmung für die Teilnehmer zusammen, die die ersten 28 Tage der Studie überleben. Teilnehmer, die in den ersten 28 Tagen sterben, werden ausgeschlossen.
bis zu 28 Tagen
Zur Bewertung, ob die Dauer der Atemunterstützung bei Überlebenden in den ersten 28 Tagen bei Empfängern von Ganciclovir im Vergleich zu Placebo-Empfängern unterschiedlich ist.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Dieser Endpunkt fasst die Tage aller Arten der Atemwegsunterstützung für die Teilnehmer zusammen, die die ersten 28 Tage der Studie überleben. Teilnehmer, die in den ersten 28 Tagen sterben, werden ausgeschlossen.
bis zu 28 Tage
Zu bewerten, ob die Sauerstoffversorgung bei Ganciclovir-Empfängern im Vergleich zu Placebo-Empfängern unterschiedlich ist.
Zeitfenster: bis zu 7 Tagen
Das PaO2/FiO2-Verhältnis (P/F) wurde zur Definition der Oxygenierung verwendet. Das P/F-Verhältnis wurde über die ersten 7 Tage der Studie zusammengefasst. Der niedrigste PaO2-Wert innerhalb jedes Studientages wurde gemeldet und in der Oxygenierungsberechnung verwendet. Wenn der PaO2-Wert nicht verfügbar war, wurde eine Schätzung von PaO2 aus dem niedrigsten SpO2-Wert berechnet.
bis zu 7 Tagen
Zu bewerten, ob die Anzahl der Tage ohne Intensivstation in den ersten 28 Tagen bei Empfängern von Ganciclovir im Vergleich zu Placebo-Empfängern unterschiedlich ist.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Während der ersten 28 Studientage wird die Anzahl der Tage, an denen die Teilnehmer nicht auf der Intensivstation sind, unter Verwendung des Last-Off-Ansatzes zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen.
bis zu 28 Tage
Zu bewerten, ob die CMV-DNA-Erkennung in Plasma und endotrachealem Aspirat (ETA) bis Tag 28 bei Ganciclovir-Empfängern im Vergleich zu Placebo-Empfängern unterschiedlich ist.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Die CMV-DNA-Detektion in Plasma und endotrachealem Aspirat (ETA) bis Tag 28 wird definiert als ein positives CMV-PCR-Ergebnis aus jeder ETA-, Plasma- oder Serumprobe, die bis Tag 28 gesammelt wurde. Die CMV-Reaktivierung bis Tag 28 wird mit der Anzahl der Teilnehmer mit CMV-Reaktivierung in zwei Stufen zusammengefasst: als jede nachweisbare CMV-DNA (jegliches Niveau) und als hochgradige Reaktivierung (>1000 IE/mL) für CMV-negative Patienten zu Studienbeginn.
bis zu 28 Tage
Zur Bewertung der Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in den ersten 28 Tagen in beiden Gruppen.
Zeitfenster: bis zu 28 Tagen
In den ersten 28 Tagen fasst dieser Endpunkt die Anzahl der Teilnehmer zusammen, die unerwünschte Ereignisse (AEs) mit einem Schweregrad von ≥3 erlebten und ob in jedem Studienarm schwere unerwünschte Ereignisse (SAEs) auftraten.
bis zu 28 Tagen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RG1121219
  • 10547 (Andere Kennung: Fred Hutch)
  • 1UG3HL147011-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akuter Atemstillstand

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