Ganciclovir para prevenir a reativação do citomegalovírus em pacientes com insuficiência respiratória aguda e sepse (GRAIL^3)
26 de novembro de 2025 atualizado por: Michael Boeckh, Fred Hutchinson Cancer Center
Este é um estudo de fase 3 desenhado para avaliar se a administração de ganciclovir aumenta os dias sem ventilação mecânica em pacientes imunocompetentes com insuficiência respiratória aguda associada à sepse.
Nossa hipótese é que o ganciclovir IV administrado precocemente na doença crítica suprimirá efetivamente a reativação do CMV em adultos soropositivos para CMV com insuficiência respiratória aguda associada à sepse, levando a melhores resultados clínicos
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
205
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- University of Colorado Denver
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5360
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefioure Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
- Duke University
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wakeforest University, School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45221
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical College of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Harborview Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine & Public Health
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado do sujeito/parente mais próximo
- Idade > 18 anos
- CMV IgG soropositivo por ensaio de fluxo lateral (LFA) ou métodos sorológicos padrão
- Recebendo cuidados em uma UTI
- Insuficiência respiratória aguda conforme definido na Seção 4.1.1.
- Espera-se que necessite de suporte respiratório por pelo menos mais 2 dias após a randomização
- Infecção confirmada ou suspeitada pelo médico assistente e considerada a fonte da insuficiência respiratória aguda (insuficiência respiratória associada à infecção confere pelo menos 2 pontos SOFA acima do escore SOFA inicial assumido de 0, atendendo assim à definição de Sepse-3).
Critério de exclusão:
Imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo:
- HIV+ (ou seja, teste prévio positivo ou sinais clínicos de suspeita de HIV/AIDS; um teste de HIV negativo não é necessário para inscrição)
transplante de células-tronco:
- dentro de 6 meses após transplante autólogo ou
- dentro de 1 ano após o transplante alogênico (independentemente da imunossupressão)
- mais de 1 ano de transplante alogênico se ainda estiver tomando imunossupressão sistêmica ou antibióticos profiláticos (por exemplo, para doença crônica do enxerto versus hospedeiro) Observação: se os detalhes do transplante de células-tronco forem desconhecidos, pacientes que não fazem imunossupressão sistêmica e não fazem profilaxia anti-infecciosa são aceitáveis para inclusão e randomização.
- transplante de órgãos sólidos com recebimento de imunossupressão sistêmica (a qualquer momento)
- quimioterapia anti-câncer citotóxica nos últimos três meses (Nota: estimativa de parentes próximos é aceitável)
- imunodeficiência congênita que requer profilaxia antimicrobiana (por exemplo, TMP-SMX, dapsona, antifúngicos, imunoglobulina intravenosa)
recebimento de um ou mais dos seguintes itens no período de tempo indicado (consulte o Apêndice C):
- dentro de 6 meses: alentuzumabe, anticorpos antitimócitos/antilinfócitos ou outras drogas imunossupressoras associadas à reativação do CMV desses agentes (com base na avaliação do investigador), o sujeito pode ser inscrito. Para todas as informações sobre drogas, estimativas de parentes próximos são aceitáveis. Consulte o Apêndice C para os agentes imunossupressores comumente prescritos. Informações sobre o uso de biológicos com efeito imunossupressor moderado, mas sem efeito conhecido sobre o CMV, são permitidas e serão registradas nos CRFs.
- Espera-se que sobreviva < 72 horas (na opinião do investigador)
- Esteve hospitalizado por > 120 horas (indivíduos que são transferidos de uma enfermaria de cuidados crônicos, como uma unidade de reabilitação, com um evento agudo são aceitáveis).
- Grávida ou amamentando (atualmente ou prevista para dentro de um mês). Observação: para mulheres em idade fértil (18 a 60 anos, a menos que haja documentação de esterilização cirúrgica [histerectomia, laqueadura, ooforectomia]), se um teste de gravidez não tiver sido feito como parte da avaliação inicial da admissão na UTI, ele será solicitado stat e documentado como negativo antes da randomização. Ambos os exames de urina e sangue são aceitáveis.
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3 (se nenhum valor de CAN estiver disponível, o WBC deve ser > 2.500/mm3)
- Uso de drogas anti-CMV (cidofovir, letermovir, foscarnet, valganciclovir, ganciclovir) dentro de sete (7) dias após a randomização do paciente.
- Atualmente inscrito em um estudo intervencionista de um agente terapêutico em investigação conhecido ou suspeito de ter atividade anti-CMV ou estar associado a toxicidade hematológica conhecida significativa (aprovação prévia necessária).
- Na linha de base, pacientes que fizeram traqueostomia e estiveram em ventilação mecânica crônica contínua por 24 horas.
- Pacientes com Cirrose Infantil Classe C.
- Pacientes com doença pulmonar intersticial pré-existente grave (requerendo oxigênio domiciliar).
- Alergia ao ganciclovir
- encarcerado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IV Ganciclovir
5mg/kg IV duas vezes ao dia por 5 dias, seguido de ganciclovir IV uma vez ao dia até a alta hospitalar
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Nos primeiros 5 dias, a dosagem de ganciclovir intravenoso é de 10 mg/kg diariamente, administrados na forma de 5 mg/kg a cada 12 horas (ajustado para a função renal).
Após os primeiros 5 dias (até 28 dias) ganciclovir IV 5 mg/kg QD (ajustado para a função renal).
É necessário um intervalo mínimo de 6 horas entre a primeira e a segunda dose.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
soro fisiológico IV duas vezes ao dia por 5 dias, seguido por soro fisiológico IV uma vez ao dia até a alta hospitalar
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Nos primeiros 5 dias, a dose de solução salina intravenosa é de 10 mg/kg diariamente, administrada como 5 mg/kg a cada 12 horas (ajustada para a função renal).
Após os primeiros 5 dias (até 28 dias) solução salina IV 5 mg/kg QD (ajustada para a função renal).
É necessário um intervalo mínimo de 6 horas entre a primeira e a segunda dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias Sem Suporte Respiratório em Pacientes Imunocompetentes com Insuficiência Respiratória Aguda Associada à Sépsis
Prazo: até 28 dias
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Avaliar se a administração de ganciclovir aumenta os dias sem suporte respiratório em pacientes imunocompetentes com insuficiência respiratória aguda associada a sépsis.
O resultado é o número de dias em que o participante não está sob suporte respiratório nos primeiros 28 dias do estudo.
Este resultado utiliza a abordagem da última descontinuação para calcular o número de dias de suporte respiratório.
O número de dias de suporte é calculado a partir do último dia em que o participante esteve sob suporte respiratório.
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até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para Avaliar Se a Administração de Ganciclovir Aumenta os Dias Livres de Ventilador em Pacientes Imunocompetentes com Insuficiência Respiratória Aguda Associada a Sepse.
Prazo: até 28 dias de estudo
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Durante os primeiros 28 dias do estudo, o número de dias em que os participantes não estão sob ventilação mecânica, utilizando a abordagem do último desligamento, é comparado entre os dois braços de tratamento.
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até 28 dias de estudo
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Avaliar se a Administração de Ganciclovir Aumenta o Número Total de Dias Livres de Suporte Respiratório (Todos os RSFDS, em vez da Abordagem Last-off) em Pacientes Imunocompetentes com Insuficiência Respiratória Aguda Associada a Sépsis
Prazo: até 28 dias
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Durante os primeiros 28 dias do estudo, o número de dias em que os participantes não estão sob qualquer suporte respiratório é comparado entre os dois braços de tratamento.
Em vez de utilizar a abordagem do último dia sem suporte, contaremos todos os dias durante o período de 28 dias.
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até 28 dias
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Para Avaliar Se a Mortalidade e o Tempo Até a Morte nos 28 Dias é Diferente Entre os Recetores de Ganciclovir em Relação aos Recetores de Placebo, Respetivamente.
Prazo: no 28º dia do estudo
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Este é um resultado de tempo até evento, com a morte como evento e censura no momento do término do estudo se o participante estiver vivo aos 28 dias.
O hazard ratio e os modelos de riscos proporcionais de Cox são utilizados para este endpoint.
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no 28º dia do estudo
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Para avaliar se a mortalidade e o tempo até à morte nos 180 dias são diferentes entre os recetores de ganciclovir em relação aos recetores de placebo, respetivamente.
Prazo: na visita final do estudo (dia 180)
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Este é um desfecho de tempo até evento, com a morte como evento e censura no momento do término do estudo se o participante estiver vivo no final do estudo (dia 180).
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na visita final do estudo (dia 180)
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Para Avaliar se a Duração da Ventilação Mecânica Entre os Sobreviventes nos Primeiros 28 Dias é Diferente Entre os Recipientes de Ganciclovir em Relação aos Recipientes de Placebo.
Prazo: até 28 dias
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Este endpoint resume os dias de ventilação mecânica para os participantes que sobrevivem aos primeiros 28 dias do estudo.
Os participantes que morrem nos primeiros 28 dias são excluídos.
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até 28 dias
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Avaliar se a duração do suporte respiratório entre os sobreviventes nos primeiros 28 dias é diferente entre os recetores de ganciclovir em comparação com os recetores do placebo.
Prazo: até 28 dias
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Este endpoint resume os dias de todos os tipos de suporte respiratório para os participantes que sobrevivem aos primeiros 28 dias do estudo.
Os participantes que morrem nos primeiros 28 dias são excluídos.
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até 28 dias
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Para Avaliar se a Oxigenação é Diferente nos Recipientes de Ganciclovir em Relação aos Recipientes de Placebo.
Prazo: até 7 dias
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A relação PaO₂/FiO₂ (P/F) foi utilizada para definir a oxigenação.
A relação P/F foi resumida ao longo dos primeiros 7 dias do estudo.
O valor mais baixo de PaO₂ dentro de cada dia de estudo foi registado e utilizado no cálculo da oxigenação.
Se o valor de PaO₂ não estivesse disponível, uma estimativa de PaO₂ foi calculada a partir do valor mais baixo de SpO₂.
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até 7 dias
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Para avaliar se os dias sem UCI nos primeiros 28 dias são diferentes entre os recetores de ganciclovir em comparação com os recetores de placebo.
Prazo: até 28 dias
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Durante os primeiros 28 dias do estudo, o número de dias em que os participantes não estão na UCI, utilizando a abordagem do último desligamento, é comparado entre os dois braços de tratamento.
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até 28 dias
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Avaliar se a Deteção de ADN de CMV no Plasma e Aspirado Endotraqueal (ETA) até ao Dia 28 é Diferente entre os Recetores de Ganciclovir em Relação aos Recetores de Placebo.
Prazo: até 28 dias
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A deteção de ADN de CMV no plasma e aspirado endotraqueal (AET) até ao dia 28 é definida como um resultado de PCR para CMV positivo em qualquer amostra de AET, plasma ou soro recolhida até ao dia 28.
A reativação do CMV até ao dia 28 será resumida com o número de participantes com reativação do CMV em dois níveis: como qualquer ADN de CMV detetável (qualquer nível) e como reativação de alto nível (>1000 UI/mL) para doentes negativos para CMV na linha de base.
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até 28 dias
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Avaliar o Número e Gravidade de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves nos Primeiros 28 Dias em Ambos os Grupos.
Prazo: até 28 dias
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Durante os primeiros 28 dias, este endpoint resume o número de participantes que experienciaram eventos adversos (EA) de grau de gravidade ≥3 e se ocorreram quaisquer eventos adversos graves (EAG) em cada braço do estudo.
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até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Boeckh, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2021
Conclusão Primária (Real)
25 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
8 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Insuficiência Respiratória
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Preparações farmacêuticas
- Guanina
- Hipoxantinas
- Purinonas
- Purinas
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Aciclovir
- Ganciclovir
- Solução salina
Outros números de identificação do estudo
- RG1121219
- 10547 (Outro identificador: Fred Hutch)
- 1UG3HL147011-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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