成人血液悪性腫瘍患者における臍帯血（UCB）移植後の免疫再構築を促進するヒトTリンパ前駆細胞（HTLP）注射の安全性と有効性を評価する研究（HTLP-ONCO） (HTLP-ONCO)
血液悪性腫瘍の成人患者における臍帯血（UCB）移植後の免疫再構築を促進するヒトTリンパ前駆細胞（HTLP）注射の安全性と有効性を評価する第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
同種骨髄移植（AlloSCT）は、寛解導入療法後の完全初回寛解期のハイリスク急性骨髄性白血病やその他のハイリスク血液悪性腫瘍に対する最適な治療法です。 臍帯血移植は、HLA が一致する家族ドナー (一致兄弟ドナー、MSD) が存在しない患者や、適切な血縁関係のないドナー (10/10 MUD) が存在しない患者に頻繁に使用されます。 他のHSCTと同様に、UCB移植は急性および慢性GVHD、感染症および再発のリスク増加を伴う移植後の免疫不全のリスクと関連しています。 特に感染のリスク、したがって非再発死亡率（NRM）または移植関連死亡率（TRM）は、MSD 移植または 10/10 MUD 移植と比較して、UCB 移植の方が著しく高くなります。 これらのリスクはすべて、CD4 および CD8 T 細胞、Treg、NK、iNKT、pDC などのさまざまな免疫細胞集団を含む免疫再構成の大幅な遅延に関連しています。
したがって、研究者らは、部分的にHLA適合性のあるUCB移植後にT細胞媒介免疫が急速に生成されれば、GVHDのリスクを高めることなく感染のリスクを軽減し、再発を防ぐことができるのではないかという仮説を立てている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olivier HERMINE, PhD & MD
- 電話番号：+33 144495282
- メール：olivier.hermine@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nelly Briand, PhD
- 電話番号：+33 01 44 38 18 62
- メール：nelly.briand@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Saint Louis
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コンタクト：
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 42 49 96 43
- メール：nicolas.boissel@aphp.fr
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Pessac、フランス、33604
- 募集
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
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コンタクト：
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- メール：edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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Toulouse、フランス
- 募集
- IUCT Oncopole Toulouse
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コンタクト：
- Anne HUYNH, PhD, MD
- 電話番号：05 31 15 71 91
- メール：huynh.anne@iuct-oncopole.fr
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Villejuif、フランス
- まだ募集していません
- Institut Gustave Roussy
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コンタクト：
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- 電話番号：+33 1 42 11 53 82
- メール：jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
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Île-de-France Region
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Paris、Île-de-France Region、フランス、75015
- 募集
- Hematology department / Necker Children's Hospital
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コンタクト：
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- 電話番号：+33 144495282
- メール：olivier.hermine@aphp.fr
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コンタクト：
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- メール：felipe.suarez@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加時点で成人患者（18歳以上66歳未満）で、同種幹細胞移植の資格があり、指定された前処置療法を受けるのに適している患者
- 血液悪性腫瘍の患者
- 適合血縁兄弟ドナー (MSD) または適合非血縁ドナー (MUD) の不在 10/10
- SORROR スコアは事前に指定された条件付けと互換性があり、研究主任と協議する必要があります。
- 以下の基準*を持つ 2 つの UCB ユニットの存在: HLA- A、-B、-C および DRB1 遺伝子座について HLA- 4/8、5/8、6/8、7/8 または 8/8 が一致し、かつ
- 以下の基準*を満たす少なくとも 1 つの UCB ユニットの存在: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg または ≥ 1.5 10e5 CD34+/kg 凍結前 * HTLP 培養に取り込まれた UCB の場合、CD34+ 含有量は上記の細胞性を満たす必要はありません。 HTLP 培養中の増殖により、各用量に必要な適切な数の CD7+ が確保されることが証明されているためです。
長期の造血生着を可能にするために、非培養 UCB は CD34+ 細胞含量がより高いものが選択されます。
- 組み入れ前1ヶ月以内に他の治験薬による治療を受けていないこと
- 社会保障に加入している患者
- 患者の書面によるインフォームドコンセント
- MFI > 5000 のドナー特異的抗体 (DSA) が存在しない
除外基準:
同種移植に対する標準的な禁忌のいずれか
- 左心室駆出率 <50%
- 異常な生化学結果 (ALT/AST>10xULN、総ビリルビン>2.5xULN、 クレアチニンクリアランス <60ml/分）
- インフォームドコンセントを理解して提供することができない
- 併発感染症: HTLV-I、HIV-I、または HIV-II
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠または授乳
- 進行性血液悪性腫瘍の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト T リンパ前駆細胞 (HTLP) 注射
免疫選択されたCBの7日間の培養後に得られたHTLP細胞産物
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HTLP 細胞懸濁液は、D0 の UCB HSCT 時に静脈内注射されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレードIII-IVグラフト対宿主疾患（GVHD）の累積発生率
時間枠：HSCT後100日以内
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Glucksberg Grading Systemによると、毒性を定義します
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HSCT後100日以内
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CD4 + T細胞分析
時間枠：HSCT後100日以内
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HSCT後4か月以内に2つの連続した測定で> 50/μLCD4+ CD3+TCRαβ+ T細胞の存在によって定義された有効性。
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HSCT後100日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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2年
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無増悪生存
時間枠：2年
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2年
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無病生存
時間枠：2年
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2年
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再発率
時間枠：2年
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2年
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血小板と赤血球の最後の輸血
時間枠：フォローアップ中
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フォローアップ中
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好中球の絶対数
時間枠：移植後 1、2、3、6、12 か月目
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移植後 1、2、3、6、12 か月目
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NK細胞の再構成
時間枠：移植後 1、2、3、6、12 か月目
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コンパートメント (CD16+CD56+)
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移植後 1、2、3、6、12 か月目
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移植片の失敗/拒絶率
時間枠：HSCT後3か月目
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各UCBユニットの血液学的モニタリングにより検出
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HSCT後3か月目
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累積感染者数
時間枠：移植後 3、6、12 か月目
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移植後 3、6、12 か月目
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T細胞免疫再構成の時間経過
時間枠：移植後 1、2、3、6、12 か月目
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免疫表現型検査 (フローサイトメトリー分析) による - μL あたりのナイーブ CD4+ 細胞数が 100 個を超え、合計 CD8+ 細胞数が 100 個を超えるまでに必要な時間に焦点を当てます。
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移植後 1、2、3、6、12 か月目
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B細胞の再構成
時間枠：移植後 1、2、3、6、12 か月目
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(B 中止に必要な時間に焦点を当てた、HSCT 後 1、2、3、6、および 12 か月後の CD19 ナイーブ/メモリー集団 (CD27-IgD+/CD19+、CD27+IgD+/CD19+、CD27+IgD-/CD19 および Ig レベル)静脈内 IgG 補充療法の
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移植後 1、2、3、6、12 か月目
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血液学的生着に時間
時間枠：移植後最大24か月
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ANC> 0.5g/Lおよび血小板> 3日間の20g/L> 20g/L
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移植後最大24か月
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さまざまなTCRαβ+細胞亜集団の免疫表現型（フロー - cytometry分析）
時間枠：月1、2、3、6、12件の移植後
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TCD4 NAIVE/メモリ母集団（CD31+CD45RA+/CD4+、CD45RO/CD4+; CD31+CD4+）; TCD8 NAIVE/メモリ集団（CD45RA+CCR7+/CD8+、CD45RA-CCR7+/CD8+、CD45RA-CCR7+/CD8+、CD45RA-CCR7-/CD8+）、CD8エフェクターメモリRA+（CD45RA+CCR7-/CD8+）;調節T細胞（CD4+CD25+CD127LOWCD25+）。 •CD3、CD4、CD8の分析は、総リンパ球≥500/μLの場合は実行され、CD3+細胞の場合はT細胞亜集団の分析が行われます。 |
月1、2、3、6、12件の移植後
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血液モニタリングとキメラ主義分析による各UCBユニットの生着の評価
時間枠：HSCT後の1、2、3、6、および12か月後。
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HSCT後の1、2、3、6、12か月後、および移植後のM1とM2の間の間の間に、好中球、T、B、NK、PDC、およびマクロファージ上のM1でのキメリズムの結果に応じて。 •キメリズムは、リンパ球の総数が≥100/μLになるまで、全血および単核細胞（すなわち、フィコール後に再調整される細胞）で研究されます。 リンパ球数が100/μL以上の場合、キメラ主義は免疫選択された細胞集団（CD15+/CD3+/NK、CD19+）で分析されます。 |
HSCT後の1、2、3、6、および12か月後。
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GVHDの急性および慢性エピソードの累積発生率とGlucksberg GVHDステージングによるグレード。
時間枠：移植後3、6、12、24か月
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移植後3、6、12、24か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Olivier HERMINE, PhD & MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター：Elisa MAGRIN, MD、Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP191116
- 2019-004883-23 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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