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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von humanem T-Lymphoid-Vorläufer (HTLP) zur Beschleunigung der Immunrekonstitution nach Nabelschnurbluttransplantation (UCB) bei erwachsenen Patienten mit hämatologischen Malignomen (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

17. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von humanem T-Lymphoid-Vorläufer (HTLP) zur Beschleunigung der Immunrekonstitution nach einer Nabelschnurbluttransplantation (UCB) bei erwachsenen Patienten mit hämatologischen Malignomen

Hierbei handelt es sich um eine offene und nicht kontrollierte klinische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion von humanem T-Lymphoid-Vorläufer (HTLP) zur Beschleunigung der Immunrekonstitution nach einer Nabelschnurbluttransplantation (UCB) bei erwachsenen Patienten mit hämatologischen Malignomen . Die dosislimitierende Toxizität der HTLP-Injektion wird anhand eines modellbasierten Designs bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene Knochenmarkstransplantation (AlloSCT) ist die Behandlung der Wahl für hochriskante akute myeloische Leukämien in vollständiger erster Remission nach Induktionstherapie und andere hochriskante hämatologische Malignome. Nabelschnurbluttransplantate werden häufig bei Patienten verwendet, denen ein HLA-passender Familienspender fehlt (Matched-sibling donor, MSD) sowie bei Fehlen eines geeigneten, nicht verwandten Spenders (10/10 MUD). Wie jede HSCT sind UCB-Transplantationen mit dem Risiko einer akuten und chronischen GVHD, einer Immunschwäche nach der Transplantation mit einem erhöhten Risiko für Infektionen sowie einem Rückfall verbunden. Insbesondere das Infektionsrisiko und damit die Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) oder transplantationsbedingte Mortalität (TRM) ist bei UCB-Transplantationen im Vergleich zu MSD- oder 10/10 MUD-Transplantationen deutlich höher. Alle diese Risiken wurden mit einer erheblichen Verzögerung der Immunrekonstitution in Verbindung gebracht, darunter verschiedene Immunzellpopulationen wie CD4- und CD8-T-Zellen, Treg, NK, iNKT, pDC und andere.

Die Forscher stellen daher die Hypothese auf, dass eine schnelle T-Zell-vermittelte Immunität nach einer teilweise HLA-kompatiblen UCB-Transplantation das Infektionsrisiko verringert und einen Rückfall verhindert, ohne das Risiko einer GVHD zu erhöhen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankreich, 33604
      • Toulouse, Frankreich
      • Villejuif, Frankreich
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
        • Rekrutierung
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre und <66 Jahre), die zum Zeitpunkt der Aufnahme für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind und für den Erhalt des angegebenen Konditionierungsschemas geeignet sind
  • Patienten mit hämatologischen Malignomen
  • Fehlen eines passenden verwandten Geschwisterspenders (MSD) oder eines passenden nicht verwandten Spenders (MUD) 10/10
  • Der SORROR-Score ist mit der vorab festgelegten Konditionierung kompatibel und muss mit dem Hauptermittler besprochen werden
  • Vorhandensein von zwei UCB-Einheiten mit den folgenden Kriterien*: HLA-übereinstimmend 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 oder 8/8 für HLA-A-, -B-, -C- und DRB1-Loci UND
  • Vorhandensein mindestens einer UCB-Einheit mit den folgenden Kriterien*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg oder ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg vor dem Einfrieren * Für das in die HTLP-Kultur aufgenommene UCB muss der CD34+-Gehalt nicht die oben genannte Zellularität erfüllen Kriterien, da die Expansion während der HTLP-Kultur nachweislich die angemessene Anzahl an CD7+ gewährleistet, die für jede Dosis benötigt wird.

Das nicht kultivierte UCB wird so ausgewählt, dass es einen höheren CD34+-Zellgehalt aufweist, um eine langfristige hämatopoetische Transplantation zu ermöglichen

  • Keine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor Aufnahme
  • Patient ist sozialversicherungspflichtig
  • Schriftliche, informierte Einwilligung des Patienten
  • Fehlen spenderspezifischer Antikörper (DSA) mit einem MFI > 5000

Ausschlusskriterien:

  • Eine der üblichen Kontraindikationen für eine allogene Transplantation

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
    • Abnormale biochemische Ergebnisse (ALT/AST>10xULN, Gesamtbilirubin>2,5xULN, Kreatinin-Clearance <60 ml/min)
  • Unfähigkeit, die Situation zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Begleitende Infektionskrankheit: HTLV-I, HIV-I oder HIV-II
  • Schwangerschaft oder Stillzeit für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Patienten mit fortschreitenden hämatologischen Malignomen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Injektion des humanen T-Lymphoid-Vorläufers (HTLP).
HTLP-Zellprodukt, erhalten nach 7-tägiger Kultur von immunselektiertem CB
Arzneimittel: Injektion des humanen T-Lymphoid-Vorläufers (HTLP).
Die HTLP-Zellsuspension wird zum Zeitpunkt der UCB-HSCT am Tag 0 intravenös injiziert

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz der Grad-II-IV-Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
Laut dem Einstufungssystem von Glucksberg, um die Toxizität zu definieren
Innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
CD4 + T -Zellenanalyse
Zeitfenster: Innerhalb von 100 Tagen nach HSCT
Wirksamkeit definiert durch das Vorhandensein von> 50/μl CD4+ CD3+ TCRαβ+ T -Zellen bei 2 aufeinanderfolgenden Maßnahmen <innerhalb von 4 Monaten nach HSCT.
Innerhalb von 100 Tagen nach HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Rückfallrate
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Letzte Transfusion von Blutplättchen und roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Während der Nachbereitung
Während der Nachbereitung
Absolute Anzahl von Neutrophilen
Zeitfenster: Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Rekonstitution der NK-Zelle
Zeitfenster: Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Fach (CD16+CD56+)
Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Transplantatversagens-/Abstoßungsrate
Zeitfenster: 3 Monate nach HSCT
durch hämatologische Überwachung jeder UCB-Einheit nachgewiesen
3 Monate nach HSCT
Kumulative Inzidenz von Infektionen
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitlicher Verlauf der T-Zell-Immunrekonstitution
Zeitfenster: Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
durch Immunphänotypisierung (Durchflusszytometrie-Analyse) – mit Schwerpunkt auf der Zeit, die benötigt wird, um eine Anzahl von 100 naiven CD4+- und >100 CD8+-Gesamtzellen pro μL zu überschreiten
Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
B-Zell-Rekonstitution
Zeitfenster: Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
(B CD19-naive/Gedächtnispopulation (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 und Ig-Spiegel) 1, 2, 3, 6 und 12 Monate nach HSCT mit Schwerpunkt auf der Zeit, die zum Absetzen benötigt wird einer intravenösen IgG-Ersatztherapie
Monat 1, 2, 3, 6 und 12 nach der Transplantation
Zeit bis zur hämatologischen Transplantation
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der Transplantation
ANC> 0,5 g/l und Blutplättchen> 20 g/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
Bis zu 24 Monate nach der Transplantation
Immunphänotyp (Durchflusszytometrieanalyse) der verschiedenen TCRαβ+ -Subpopulationen
Zeitfenster: Monat 1, 2, 3, 6 und 12 Post -Transplantation

TCD4 Naive/Speicherpopulation (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 Naive/Memory Population (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Effector-Speicher RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Regulatorische T -Zellen (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• Die Analyse von CD3-, CD4-, CD8 -Zahlen wird durchgeführt, wenn Gesamtlymphozyten ≥ 500/μl und Analyse von T -Zell -Subpopulationen bei CD3+ -Zellen ≥ 1000/μl durchgeführt werden
Monat 1, 2, 3, 6 und 12 Post -Transplantation
Bewertung der Transplantation jeder UCB -Einheit im Laufe der Zeit durch hämatologische Überwachung und Chimärismusanalyse
Zeitfenster: bei 1, 2, 3, 6 und 12 Monaten nach HSCT.

bei 1, 2, 3, 6 und 12 Monaten nach HSCT und zwischen M1 und M2 nach der Transplantation nach Bedarf gemäß dem Ergebnis des Chimärismus bei M1 auf Neutrophilen, T, B, NK, PDC und Makrophagen.

• Der Chimärismus wird auf Vollblut und an mononukleären Zellen (d. H. Zellen, die nach Ficoll rekonditionieren) untersucht, bis die Gesamtzahl der Lymphozyten ≥ 100/μl beträgt.

Wenn die Anzahl der Lymphozyten ≥ 100/μl beträgt, wird der Chimärismus auf immunos getelten Zellpopulationen analysiert (CD15+/CD3+/NK, CD19+).
bei 1, 2, 3, 6 und 12 Monaten nach HSCT.
Kumulative Inzidenz von akuten und chronischen Episoden von GVHD und ihrer Klasse nach Angaben von GVHD GVHD GLucksberg.
Zeitfenster: bei 3, 6, 12 und 24 Monaten nach der Transplantation
bei 3, 6, 12 und 24 Monaten nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienleiter: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Injektion des humanen T-Lymphoid-Vorläufers (HTLP).

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