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评估人 T 淋巴祖细胞 (HTLP) 注射液加速血液系统恶性肿瘤成人患者脐带血 (UCB) 移植后免疫重建的安全性和有效性的研究 (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

2026年8月10日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

一项评估人 T 淋巴祖细胞 (HTLP) 注射液加速血液系统恶性肿瘤成人脐带血 (UCB) 移植后免疫重建的安全性和有效性的 I/II 期研究

这是一项开放标签和非对照的 I/II 期临床试验，评估人 T 淋巴祖细胞 (HTLP) 注射液加速血液系统恶性肿瘤成人脐带血 (UCB) 移植后免疫重建的安全性和有效性. HTLP 注射剂的剂量限制毒性将使用基于模型的设计进行评估。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

同种异体骨髓移植 (AlloSCT) 是诱导治疗后首次完全缓解的高危急性髓性白血病和其他高危血液恶性肿瘤的治疗选择。 脐带血移植经常用于缺乏 HLA 匹配的家庭供体（匹配的兄弟姐妹供体，MSD）以及缺乏合适的无关供体（10/10 MUD）的患者。 与任何 HSCT 一样，UCB 移植与急性和慢性 GVHD、移植后免疫缺陷以及感染和复发风险增加的风险相关。 特别是与 MSD 或 10/10 MUD 移植相比，UCB 移植中的感染风险和因此的非复发死亡率 (NRM) 或移植相关死亡率 (TRM) 显着更高。 所有这些风险都与免疫重建的显着延迟有关，包括各种免疫细胞群，如 CD4 和 CD8 T 细胞、Treg、NK、iNKT、pDC 等。

因此，研究人员做出假设，如果在 HLA 部分相容的脐带血移植后迅速产生 T 细胞介导的免疫，将降低感染风险并防止复发，而不会增加 GVHD 的风险。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Hopital Saint Louis
        • 接触：
      • Pessac、法国、33604
      • Toulouse、法国
      • Villejuif、法国
    • Île-de-France Region
      • Paris、Île-de-France Region、法国、75015
        • 招聘中
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 成年患者（≥ 18 岁且 < 66 岁）在纳入时符合同种异体干细胞移植的条件并且适合接受指定的预处理方案
  • 血液系统恶性肿瘤患者
  • 缺少匹配的相关同胞供体 (MSD) 或匹配的无关供体 (MUD) 10/10
  • SORROR 分数与预先指定的条件兼容，并与首席研究员讨论
  • 存在具有以下标准的两个 UCB 单位*：HLA- 匹配 4/8、5/8、6/8、7/8 或 8/8 的 HLA-A、-B、-C 和 DRB1 基因座和
  • 存在至少一个符合以下标准的 UCB 单位*：≥ 3 x 10e7 TNC/kg 或 ≥ 1.5 10e5 CD34+/kg pre-freezing * 对于采用 HTLP 培养的 UCB，CD34+ 含量不需要满足上述细胞结构标准，因为 HTLP 培养期间的扩展已被证明可以确保每个剂量所需的适当数量的 CD7+。

非培养的 UCB 将被选择为具有更高的 CD34+ 细胞含量，以实现长期的造血植入

  • 入组前一个月内未使用另一种研究药物治疗
  • 社保挂靠患者
  • 患者的书面知情同意书
  • MFI > 5000 的供体特异性抗体 (DSA) 缺失

排除标准：

  • 同种异体移植的任何标准禁忌症

    • 左心室射血分数 <50%
    • 生化结果异常（ALT/AST>10xULN，总胆红素>2.5xULN， 肌酐清除率 <60 毫升/分钟）
  • 无法理解并提供知情同意
  • 伴随感染性疾病：HTLV-I、HIV-I 或 HIV-II
  • 有生育能力的妇女怀孕或哺乳
  • 进行性血液系统恶性肿瘤患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：人 T 淋巴祖细胞 (HTLP) 注射液
免疫选择的CB培养7天后获得的HTLP细胞产物
药品：人 T 淋巴祖细胞 (HTLP) 注射液
HTLP 细胞悬液将在 D0 的 UCB HSCT 时静脉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IIII-IV级移植物宿主病（GVHD）的累积发生率
大体时间：HSCT后100天内
根据Glucksberg分级系统的说法，以定义毒性
HSCT后100天内
CD4 + T细胞分析
大体时间：HSCT后100天内
在HSCT后4个月内，在2个连续测量中以> 50/μLCD4+ CD3+TCRαβ+ T细胞的存在定义的功效。
HSCT后100天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：2年
2年
无进展生存期
大体时间：2年
2年
无病生存
大体时间：2年
2年
复发率
大体时间：2年
2年
最后一次输注血小板和红细胞
大体时间：随访期间
随访期间
中性粒细胞绝对数
大体时间：移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
NK细胞的重建
大体时间：移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
隔间（CD16+CD56+）
移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
移植失败/排斥率
大体时间：HSCT 后 3 个月
通过每个 UCB 单元的血液学监测来检测
HSCT 后 3 个月
累计感染发生率
大体时间：移植后 3、6 和 12 个月
移植后 3、6 和 12 个月
T细胞免疫重建的时程
大体时间：移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
通过免疫表型分析（流式细胞术分析） - 重点关注每 µL 计数超过 100 个初始 CD4+ 和 > 100 个总 CD8+ 细胞所需的时间
移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
B 细胞重建
大体时间：移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
（B HSCT 后 1、2、3、6 和 12 个月的 CD19 初始/记忆群体（CD27-IgD+/CD19+、CD27+IgD+/CD19+、CD27+IgD-/CD19 和 Ig 水平），重点关注停止所需的时间静脉注射 IgG 替代疗法
移植后第 1、2、3、6 和 12 个月
是血液学植入的时间
大体时间：移植后长达24个月
ANC> 0.5G/L和血小板连续3天连续3天
移植后长达24个月
不同TCRαβ+细胞亚群的免疫表型（流通仪分析）
大体时间：第1、2、3、6和12个月份移植

TCD4天真/记忆总体（CD31+CD45RA+/CD4+，CD45RO/CD4+; CD31+CD4+）; TCD8天真/记忆群（CD45RA+CCR7+/CD8+，CD45RA-CCR7+/CD8+，CD45RA-CCR7+/CD8+，CD45RA-CCR7-/CD8+），CD8效应器存储器RA+（TEMRA）（temra）（CD45RA+CCR7- CCR7-/CD8+）;调节性T细胞（CD4+CD25+CD127LOWCD25+）。

•如果总淋巴细胞≥500/μL，则将对CD3，CD4，CD8数进行分析，并且如果CD3+细胞≥1000/μl，则T细胞亚群的分析
第1、2、3、6和12个月份移植
通过血液学监测和嵌合分析评估每个UCB单元的植入
大体时间：HSCT之后的1、2、3、6和12个月。

在HSCT之后的1、2、3、6和12个月和M1和M2之间的移植后，如有必要的情况，根据M1在中性粒细胞上的嵌合作用，T，B，NK，PDC和巨噬细胞。

•在全血和单核细胞上研究嵌合体（即ficoll后的细胞重新调节），直到淋巴细胞总数≥100/μl。

当淋巴细胞计数≥100/μl时，将对免疫选择的细胞种群进行分析（CD15+/CD3+/NK，CD19+）
HSCT之后的1、2、3、6和12个月。
根据Glucksberg GVHD登台，GVHD急性和慢性发作的累积发生率及其等级。
大体时间：移植后3、6、12和24个月
移植后3、6、12和24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

调查人员

  • 首席研究员：Olivier HERMINE, PhD & MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • 研究主任：Elisa MAGRIN, MD、Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月16日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2029年2月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月12日

首次发布 (实际的)

2021年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月10日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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