Estudo avaliando a segurança e a eficácia da injeção de progenitor linfoide T humano (HTLP) para acelerar a reconstituição imune após transplante de sangue de cordão umbilical (UCB) em pacientes adultos com neoplasias hematológicas (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
Um estudo de fase I/II avaliando a segurança e a eficácia da injeção de progenitor linfoide T humano (HTLP) para acelerar a reconstituição imune após transplante de sangue de cordão umbilical (UCB) em pacientes adultos com neoplasias hematológicas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante alogênico de medula óssea (AlloSCT) é o tratamento de escolha para leucemias mielóides agudas de alto risco em primeira remissão completa após terapia de indução e outras neoplasias hematológicas de alto risco. Enxertos de sangue de cordão umbilical são frequentemente usados para pacientes sem um doador familiar compatível com HLA (doador compatível com irmãos, MSD), bem como na ausência de um doador não aparentado adequado (10/10 MUD). Como qualquer TCTH, os transplantes de UCB estão associados ao risco de DECH aguda e crônica, imunodeficiência pós-transplante com risco aumentado de infecções, bem como de recaída. Especialmente o risco de infecção e, portanto, mortalidade sem recaída (NRM) ou mortalidade relacionada ao transplante (TRM) é significativamente maior em transplantes de UCB em comparação com transplantes de MSD ou 10/10 MUD. Todos esses riscos foram associados a um atraso significativo na reconstituição imune, incluindo várias populações de células imunes, como células T CD4 e CD8, Treg, NK, iNKT, pDC e outras.
Os investigadores, portanto, formulam a hipótese de que, se a imunidade mediada por células T for gerada rapidamente após um transplante de SCU parcialmente compatível com HLA, reduzirá o risco de infecção e evitará recaídas sem aumentar o risco de GVHD.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Olivier HERMINE, PhD & MD
- Número de telefone: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Nelly Briand, PhD
- Número de telefone: +33 01 44 38 18 62
- E-mail: nelly.briand@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França
- Recrutamento
- Hopital Saint Louis
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Contato:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 42 49 96 43
- E-mail: nicolas.boissel@aphp.fr
-
Pessac, França, 33604
- Recrutamento
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
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Contato:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- E-mail: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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Toulouse, França
- Recrutamento
- IUCT Oncopole Toulouse
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Contato:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- Número de telefone: 05 31 15 71 91
- E-mail: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
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Villejuif, França
- Ainda não está recrutando
- Institut Gustave Roussy
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Contato:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- Número de telefone: +33 1 42 11 53 82
- E-mail: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, França, 75015
- Recrutamento
- Hematology department / Necker Children's Hospital
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Contato:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- Número de telefone: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
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Contato:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- E-mail: felipe.suarez@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (≥ 18 anos e < 66 anos) no momento da inclusão e elegíveis para transplante alogênico de células-tronco e aptos para receber o regime de condicionamento especificado
- Pacientes com neoplasias hematológicas
- Ausência de um doador irmão aparentado compatível (MSD) ou um doador não aparentado compatível (MUD) 10/10
- Escore SORROR compatível com o condicionamento pré-especificado e discutir com o Pesquisador Principal
- Presença de duas unidades SCU com os seguintes critérios*: HLA- compatível 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 ou 8/8 para os loci HLA-A, -B, -C e DRB1 E
- Presença de pelo menos uma unidade SCU com os seguintes critérios*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg ou ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg pré-congelamento * Para SCU levado para cultura HTLP, o conteúdo de CD34+ não precisa atender à celularidade acima critérios, pois a expansão durante a cultura HTLP provou garantir o número apropriado de CD7+ necessário para cada dose.
O SCU não cultivado será escolhido para ter um maior conteúdo de células CD34+ a fim de permitir o enxerto hematopoiético de longo prazo
- Nenhum tratamento com outro medicamento experimental dentro de um mês antes da inclusão
- Paciente filiado à previdência social
- Consentimento informado e por escrito do paciente
- Ausência de anticorpos específicos do doador (DSA) com MFI > 5000
Critério de exclusão:
Qualquer uma das contraindicações padrão para transplante alogênico
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
- Resultados bioquímicos anormais (ALT/AST>10xULN, bilirrubina total>2,5xULN, depuração de creatinina <60ml/min)
- Incapacidade de entender e fornecer consentimento informado
- Doença infecciosa concomitante: HTLV-I, HIV-I ou HIV-II
- Gravidez ou amamentação para mulheres com potencial para engravidar
- Pacientes com neoplasias hematológicas progressivas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de Progenitor Linfóide T Humano (HTLP)
Produto celular HTLP obtido após 7 dias de cultura de CB imunosselecionado
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A suspensão de células HTLP será injetada por via intravenosa no momento do UCB HSCT em D0
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de doença de grau III-IV-versus host (GVHD)
Prazo: Dentro de 100 dias seguindo o TCHT
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De acordo com o sistema de classificação de Glucksberg, para definir a toxicidade
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Dentro de 100 dias seguindo o TCHT
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Análise de células T CD4 +
Prazo: Dentro de 100 dias seguindo o TCHT
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Eficácia definida pela presença de células T CD4+ CD4+ CD4+ TCRαβ+ em 2 medidas consecutivas <4 meses após o TCTH.
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Dentro de 100 dias seguindo o TCHT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de recaída
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Última transfusão de plaquetas e glóbulos vermelhos
Prazo: Durante o acompanhamento
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Durante o acompanhamento
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Números absolutos de neutrófilos
Prazo: Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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Reconstituição da célula NK
Prazo: Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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compartimento (CD16+CD56+)
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Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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Taxa de falha/rejeição do enxerto
Prazo: aos 3 meses após o TCTH
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detectado pelo monitoramento hematológico de cada unidade de SCU
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aos 3 meses após o TCTH
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Incidência cumulativa de infecções
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses após o transplante
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aos 3, 6 e 12 meses após o transplante
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Curso temporal da reconstituição imunológica de células T
Prazo: Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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por imunofenotipagem (análise de citometria de fluxo) - com foco no tempo necessário para exceder uma contagem de 100 células CD4+ virgens e >100 células CD8+ totais por μL
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Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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Reconstituição de células B
Prazo: Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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(População B CD19 virgem/memória (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 e níveis de Ig) em 1, 2, 3, 6 e 12 meses após o TCTH com foco no tempo necessário para a cessação de terapia de reposição de IgG por via intravenosa
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Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós-transplante
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Tempo para enxerto hematológico
Prazo: Até 24 meses após o transplante
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ANC> 0,5g/L e plaquetas> 20g/L em 3 dias consecutivos
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Até 24 meses após o transplante
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Fenótipo imunológico (análise de fluxo-citometria) das diferentes subpopulações de células TCRαβ+
Prazo: Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós -transplante
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População ingênua/ingênua de TCD4 (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 População ingênua/memória (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45R-CCR7+/CD8+, CD45R-CCR7-/CD8+), CD8 efetor RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Células T reguladoras (CD4+CD25+CD127LOWCD25+). • Análise de números CD3, CD4, CD8 será realizada se linfócitos totais ≥ 500/μl e análise de subpopulações de células T se células CD3+ ≥ 1000/μL |
Mês 1, 2, 3, 6 e 12 pós -transplante
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Avaliação da enxerto de cada unidade UCB ao longo do tempo por monitoramento hematológico e análise de quimerismo
Prazo: em 1, 2, 3, 6 e 12 meses após o HSCT.
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Em 1, 2, 3, 6 e 12 meses após a TCTH e entre M1 e M2 pós-transplante, se necessário, de acordo com o resultado do quimerismo em M1 em neutrófilos, T, B, NK, PDC e macrófagos. • O quimerismo é estudado no sangue total e nas células mononucleares (isto é, as células recondicionadas após o ficl) até que o número total de linfócitos seja ≥ 100/μL. Quando a contagem de linfócitos é ≥ 100/μL, o quimerismo será analisado em populações de células imunosselecidas (CD15+/CD3+/NK, CD19+) |
em 1, 2, 3, 6 e 12 meses após o HSCT.
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Incidência cumulativa de episódios agudos e crônicos da GVHD e seu grau de acordo com o estadiamento de Glucksberg GVHD.
Prazo: Aos 3, 6, 12 e 24 meses após o transplante
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Aos 3, 6, 12 e 24 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Processos Neoplásicos
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Neoplasia Residual
- Neoplasias Hematológicas
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Injeções
Outros números de identificação do estudo
- APHP191116
- 2019-004883-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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