Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer sikkerheten og effekten av human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injeksjon for å akselerere immunrekonstitusjon etter transplantasjon av navlestrengsblod (UCB) hos voksne pasienter med hematologiske maligniteter (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

10. august 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injeksjon for å akselerere immunrekonstitusjon etter transplantasjon av navlestrengsblod (UCB) hos voksne pasienter med hematologiske maligniteter

Dette er en åpen-merket og ikke-kontrollert fase I/II klinisk studie, som evaluerer sikkerheten og effekten av Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) injeksjon for å akselerere immunrekonstitusjon etter transplantasjon av navlestrengsblod (UCB) hos voksne pasienter med hematologiske maligniteter . Den dosebegrensende toksisiteten til HTLP-injeksjon vil bli evaluert ved hjelp av en modellbasert design.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen benmargstransplantasjon (AlloSCT) er den foretrukne behandlingen for høyrisiko akutte myeloid leukemier i fullstendig første remisjon etter induksjonsterapi og andre høyrisiko hematologiske maligniteter. Navlestrengsblodtransplantasjoner brukes ofte til pasienter som mangler en HLA-matchet familiedonor (Matched-sible-donor, MSD) samt i fravær av en passende ubeslektet donor (10/10 MUD). Som enhver HSCT er UCB-transplantasjoner assosiert med risiko for akutt og kronisk GVHD, immunsvikt etter transplantasjon med økt risiko for infeksjoner samt tilbakefall. Spesielt risikoen for infeksjon og derfor ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) eller transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) er signifikant høyere ved UCB-transplantasjoner sammenlignet med MSD eller 10/10 MUD-transplantasjoner. Alle disse risikoene har vært knyttet til en betydelig forsinkelse i immunrekonstitusjon inkludert ulike immuncellepopulasjoner som CD4 og CD8 T-celler, Treg, NK, iNKT, pDC og andre.

Etterforskerne legger derfor hypotesen om at dersom T-celle-mediert immunitet raskt ble generert etter en delvis HLA-kompatibel UCB-transplantasjon, vil det redusere risikoen for infeksjon og forhindre tilbakefall uten å øke risikoen for GVHD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
        • Ta kontakt med:
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Rekruttering
        • Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
        • Ta kontakt med:
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • IUCT Oncopole Toulouse
        • Ta kontakt med:
      • Villejuif, Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter (≥ 18 år og <66 år gamle) på tidspunktet for inkludering og kvalifisert for en allogen stamcelletransplantasjon og skikket til å motta spesifisert kondisjoneringsregime
  • Pasienter med hematologiske maligniteter
  • Fravær av en matchet - relatert søskendonor (MSD) eller en matchet urelatert donor (MUD) 10/10
  • SORROR-poengsum forenlig med den forhåndsspesifiserte kondisjoneringen og å diskutere med hovedetterforskeren
  • Tilstedeværelse av to UCB-enheter med følgende kriterier*: HLA- matchet 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 eller 8/8 for HLA- A, -B, -C og DRB1 loci OG
  • Tilstedeværelse av minst én UCB-enhet med følgende kriterier*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg eller ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg forfrysing * For UCB tatt inn i HTLP-kultur, trenger ikke CD34+-innholdet oppfylle cellulariteten ovenfor kriterier, ettersom utvidelse under HTLP-kultur har vist seg å sikre det passende antallet CD7+ som trengs for hver dose.

Den ikke-dyrkede UCB vil bli valgt til å ha et høyere CD34+ celleinnhold for å muliggjøre langsiktig hematopoietisk engraftment

  • Ingen behandling med annet undersøkelsesmiddel innen en måned før inkludering
  • Pasient tilknyttet trygd
  • Skriftlig informert samtykke fra pasienten
  • Fravær av donorspesifikke antistoffer (DSA) med en MFI > 5000

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver av standard kontraindikasjoner for allogen transplantasjon

    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
    • Unormale biokjemiresultater (ALT/AST>10xULN, total bilirubin>2,5xULN, kreatininclearance <60ml/min)
  • Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke
  • Samtidig infeksjonssykdom: HTLV-I, HIV-I eller HIV-II
  • Graviditet eller amming for kvinner i fertil alder
  • Pasienter med progressive hematologiske maligniteter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Human T-lymfoid Progenitor (HTLP) injeksjon
HTLP cellulært produkt oppnådd etter 7 dagers dyrking av immunselektert CB
Legemiddel: Human T-lymfoid Progenitor (HTLP) injeksjon
HTLP-cellesuspensjonen vil bli injisert intravenøst ​​ved tidspunktet for UCB HSCT på D0

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av grad III-IV graft-versus-host sykdom (GVHD)
Tidsramme: Innen 100 dager etter HSCT
I følge Glucksberg graderingssystem, for å definere toksisitet
Innen 100 dager etter HSCT
CD4 + T -celleranalyse
Tidsramme: Innen 100 dager etter HSCT
Effektivitet definert av tilstedeværelsen av> 50/μL CD4+ CD3+ TCRαβ+ T -celler ved 2 påfølgende mål <innen 4 måneder etter HSCT.
Innen 100 dager etter HSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år
2 år
Siste transfusjon av blodplater og røde blodlegemer
Tidsramme: Under oppfølgingen
Under oppfølgingen
Absolutt antall nøytrofiler
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Rekonstituering av NK-cellen
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
rom (CD16+CD56+)
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Podesvikt/avvisningsrate
Tidsramme: 3 måneder etter HSCT
oppdaget ved hematologisk overvåking av hver UCB-enhet
3 måneder etter HSCT
Kumulativ forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
3, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
Tidsforløp for T-celle-immunrekonstitusjon
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
ved immunfenotyping (flowcytometrianalyse) - med fokus på tid som trengs for å overskride et antall på 100 naive CD4+ og >100 totale CD8+ celler per μL
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
B-celle rekonstitusjon
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
(B CD19 naiv/minne-populasjon (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 og Ig-nivåer) ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter HSCT med fokus på tiden som trengs for seponering av intravenøs IgG-erstatningsterapi
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 etter transplantasjon
Tid til hematologisk gravering
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter transplantasjon
ANC> 0,5 g/l og blodplater> 20 g/l på 3 påfølgende dager
Opptil 24 måneder etter transplantasjon
Immunfenotype (flyt-cytometri-analyse) av de forskjellige TCRαβ+ cellesubpopulasjoner
Tidsramme: Måned 1, 2, 3, 6 og 12 Post -Transplantation

TCD4 naiv/minnepopulasjon (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 Naiv/minnepopulasjon (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA- CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Effektor Memory Ra+(TEMRA) (CD45ra++CCR7-//CD8+) (TEMRA) (CD45ra+CCR7-CD8+) (TEMRA) (TEMRA) (CD45RA+), CD8+) (Temra) (Temra) (CD4. Regulerende T -celler (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• Analyse av CD3, CD4, CD8 -tall vil bli utført hvis totale lymfocytter ≥ 500/μL og analyse av T -celle -underpopulasjoner hvis CD3+ celler ≥ 1000/μL
Måned 1, 2, 3, 6 og 12 Post -Transplantation
Vurdering av gravering av hver UCB -enhet over tid ved hematologisk overvåking og kimerismeanalyse
Tidsramme: ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter HSCT.

Ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter HSCT og mellom M1 og M2 etter transplantasjon om nødvendig i henhold til resultatet av kimerismen ved M1 på nøytrofiler, T, B, NK, PDC og makrofager.

• Kimerismen studeres på helblod og på mononukleære celler (dvs. celler som rekondisjonerer etter ficoll) til det totale antall lymfocytt er ≥ 100/μL.

Når lymfocyttantallet er ≥ 100/μL, vil kimerismen bli analysert på immunvalgte cellepopulasjoner (CD15+/CD3+/NK, CD19+)
ved 1, 2, 3, 6 og 12 måneder etter HSCT.
Kumulativ forekomst av akutte og kroniske episoder av GVHD og deres karakter ifølge Glucksberg GVHD -iscenesettelse.
Tidsramme: ved 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon
ved 3, 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere