Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięcia ludzkiego prekursora limfocytów T (HTLP) w celu przyspieszenia odbudowy układu odpornościowego po przeszczepieniu krwi pępowinowej (UCB) u dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność iniekcji ludzkiego progenitorowego limfocytu T (HTLP) w celu przyspieszenia odbudowy immunologicznej po przeszczepieniu krwi pępowinowej (UCB) u dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego (AlloSCT) jest leczeniem z wyboru ostrych białaczek szpikowych wysokiego ryzyka w całkowitej pierwszej remisji po leczeniu indukcyjnym oraz innych nowotworów hematologicznych wysokiego ryzyka. Przeszczepy krwi pępowinowej są często stosowane u pacjentów, u których nie ma dawcy rodzinnego zgodnego pod względem HLA (darczy rodzeństwo, MSD), jak również w przypadku braku odpowiedniego dawcy niespokrewnionego (10/10 MUD). Jak każdy HSCT, przeszczepy UCB wiążą się z ryzykiem ostrej i przewlekłej GVHD, potransplantacyjnym niedoborem odporności ze zwiększonym ryzykiem infekcji oraz nawrotów choroby. Zwłaszcza ryzyko zakażenia, a tym samym śmiertelność niezwiązana z nawrotem choroby (NRM) lub śmiertelność związana z przeszczepem (TRM) jest znacząco wyższa w przypadku przeszczepów UCB w porównaniu z przeszczepami MSD lub 10/10 MUD. Wszystkie te zagrożenia zostały powiązane ze znacznym opóźnieniem odbudowy układu odpornościowego, w tym różnych populacji komórek odpornościowych, takich jak limfocyty T CD4 i CD8, Treg, NK, iNKT, pDC i inne.
W związku z tym badacze postawili hipotezę, że jeśli odporność za pośrednictwem komórek T zostałaby szybko wygenerowana po przeszczepie UCB częściowo zgodnym z HLA, zmniejszy ryzyko infekcji i zapobiegnie nawrotom bez zwiększania ryzyka GVHD.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olivier HERMINE, PhD & MD
- Numer telefonu: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nelly BRIAND, PhD
- Numer telefonu: +33 01 44 38 18 62
- E-mail: nelly.briand@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 42 49 96 43
- E-mail: nicolas.boissel@aphp.fr
-
Pessac, Francja, 33604
- Rekrutacyjny
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
-
Kontakt:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- E-mail: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
Toulouse, Francja
- Rekrutacyjny
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Kontakt:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- Numer telefonu: 05 31 15 71 91
- E-mail: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
-
Villejuif, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Gustave Roussy
-
Kontakt:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- Numer telefonu: +33 1 42 11 53 82
- E-mail: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hematology department / Necker Children's Hospital
-
Kontakt:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- Numer telefonu: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
-
Kontakt:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- E-mail: felipe.suarez@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat i <66 lat) w momencie włączenia i kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i zdolni do otrzymania określonego schematu kondycjonującego
- Pacjenci z nowotworami hematologicznymi
- Brak dopasowanego - spokrewnionego dawcy z rodzeństwa (MSD) lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) 10/10
- Wynik SORROR zgodny z wcześniej określonymi warunkami i do omówienia z głównym badaczem
- Obecność dwóch jednostek UCB spełniających następujące kryteria*: dopasowanie HLA 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 lub 8/8 dla loci HLA-A, -B, -C i DRB1 ORAZ
- Obecność co najmniej jednej jednostki UCB spełniającej następujące kryteria*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg lub ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg przed zamrożeniem kryteriów, ponieważ udowodniono, że ekspansja podczas hodowli HTLP zapewnia odpowiednią liczbę CD7+ potrzebną dla każdej dawki.
Niehodowany UCB zostanie wybrany tak, aby miał wyższą zawartość komórek CD34+, aby umożliwić długoterminowe wszczepienie hematopoetyczne
- Brak leczenia innym badanym lekiem w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem
- Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym
- Pisemna, świadoma zgoda pacjenta
- Brak przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) z MFI > 5000
Kryteria wyłączenia:
Jakiekolwiek ze standardowych przeciwwskazań do przeszczepu allogenicznego
- Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
- Nieprawidłowe wyniki biochemii (AlAT/AspAT>10xGGN, bilirubina całkowita>2,5xGGN, klirens kreatyniny <60 ml/min)
- Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
- Współistniejąca choroba zakaźna: HTLV-I, HIV-I lub HIV-II
- Ciąża lub karmienie piersią u kobiet w wieku rozrodczym
- Pacjenci z postępującymi nowotworami hematologicznymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie ludzkiego prekursora limfocytów T (HTLP).
Produkt komórkowy HTLP uzyskany po 7 dniach hodowli wyselekcjonowanych immunologicznie CB
|
Zawiesina komórek HTLP zostanie wstrzyknięta dożylnie w dniu UCB HSCT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość występowania choroby przeszczepu III-IV stopnia (GVHD) (GVHD)
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po HSCT
|
Według systemu oceniania Glucksberg, w celu zdefiniowania toksyczności
|
W ciągu 100 dni po HSCT
|
|
Analiza komórek T CD4 +
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po HSCT
|
Skuteczność zdefiniowana przez obecność> 50/μl CD4+ CD3+ TCRαβ+ T w 2 kolejnych pomiarach <w ciągu 4 miesięcy po HSCT.
|
W ciągu 100 dni po HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Ostatnia transfuzja płytek krwi i czerwonych krwinek
Ramy czasowe: Podczas obserwacji
|
Podczas obserwacji
|
|
|
Bezwzględna liczba neutrofili
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
|
|
Rekonstytucja komórki NK
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
komora (CD16+CD56+)
|
Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
|
Wskaźnik niepowodzenia/odrzucenia przeszczepu
Ramy czasowe: w 3 miesiące po HSCT
|
wykrywane poprzez monitorowanie hematologiczne każdej jednostki UCB
|
w 3 miesiące po HSCT
|
|
Skumulowana częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepieniu
|
3, 6 i 12 miesięcy po przeszczepieniu
|
|
|
Przebieg czasowy odtwarzania odporności komórek T
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
metodą immunofenotypowania (analiza cytometrii przepływowej) – ze szczególnym uwzględnieniem czasu potrzebnego do przekroczenia liczby 100 naiwnych komórek CD4+ i >100 wszystkich komórek CD8+ na µL
|
Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
|
Rekonstytucja komórek B
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
(B populacja CD19 naiwna/pamięć (poziomy CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 i Ig) 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po HSCT, ze szczególnym uwzględnieniem czasu potrzebnego do zaprzestania leczenia dożylnej terapii zastępczej IgG
|
Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12 po przeszczepieniu
|
|
Czas na hematologiczne wszczepienie
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po przeszczepie
|
ANC> 0,5 g/l i płytki krwi> 20 g/l w 3 kolejne dni
|
Do 24 miesięcy po przeszczepie
|
|
Fenotyp immunologiczny (analiza przepływu-cytometrii) różnych subpopulacji komórek TCRαβ+
Ramy czasowe: Miesiąc 1, 2, 3, 6 i 12 po transplantacji
|
Populacja naiwnej/pamięci TCD4 (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); Populacja naiwnej/pamięci TCD8 (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Memory Efftor Memory RA+(Temra) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Regulacyjne komórki T (CD4+CD25+CD127lowcd25+). • Analiza liczb CD3, CD4, CD8 zostanie wykonana, jeśli całkowite limfocyty ≥ 500/μl i analiza subpopulacji komórek T, jeśli komórki CD3+ ≥ 1000/μl |
Miesiąc 1, 2, 3, 6 i 12 po transplantacji
|
|
Ocena wszczepienia każdej jednostki UCB w czasie przez monitorowanie hematologiczne i analizę chimeryzmu
Ramy czasowe: 1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po HSCT.
|
po 1, 2, 3, 6 i 12 miesiącach po HSCT i między M1 i M2 po przeszczepie, jeśli to konieczne, zgodnie z wynikiem chimeryzmu w M1 na neutrofilach, T, B, NK, PDC i makrofagach. • Chimeryzm jest badany na krwi pełnej i na komórkach jednojądrzastych (tj. Rezonansowanie komórek po Ficoll), aż całkowita liczba limfocytów wynosi ≥ 100/μl. Gdy liczba limfocytów wynosi ≥ 100/μl, chimeryzm zostanie przeanalizowany na populacjach komórek immunoselektycznych (CD15+/CD3+/NK, CD19+) |
1, 2, 3, 6 i 12 miesięcy po HSCT.
|
|
Skumulowana częstość występowania ostrych i przewlekłych epizodów GVHD i ich oceny zgodnie z inscenizacją Glucksberg GVHD.
Ramy czasowe: o 3, 6, 12 i 24 miesiące po przeszczepie
|
o 3, 6, 12 i 24 miesiące po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Dyrektor Studium: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Procesy Nowotworowe
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Nowotwór, pozostałości
- Nowotwory hematologiczne
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Zastrzyki
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP191116
- 2019-004883-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .