혈액 악성 종양이 있는 성인 환자의 제대혈(UCB) 이식 후 면역 재구성을 가속화하기 위한 인간 T 림프구 전구체(HTLP) 주사의 안전성 및 효능 평가 연구(HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
혈액 악성 종양이 있는 성인 환자에서 제대혈(UCB) 이식 후 면역 재구성을 가속화하기 위한 인간 T 림프구 전구체(HTLP) 주사의 안전성 및 효능을 평가하는 I/II상 연구
연구 개요
상세 설명
동종 골수 이식(AlloSCT)은 유도 요법 및 기타 고위험 혈액 악성종양 후 완전한 1차 관해 상태의 고위험 급성 골수성 백혈병에 선택되는 치료법입니다. 제대혈 이식편은 HLA 일치 가족 기증자(Matched-sibling donor, MSD)가 없는 환자와 적절한 비혈연 기증자(10/10 MUD)가 없는 환자에게 자주 사용됩니다. 모든 조혈모세포이식과 마찬가지로 UCB 이식은 급성 및 만성 GVHD, 감염 및 재발 위험이 증가된 이식 후 면역결핍의 위험과 관련이 있습니다. 특히 감염의 위험과 비재발 사망률(NRM) 또는 이식 관련 사망률(TRM)은 MSD 또는 10/10 MUD 이식에 비해 UCB 이식에서 상당히 높습니다. 이러한 모든 위험은 CD4 및 CD8 T 세포, Treg, NK, iNKT, pDC 등과 같은 다양한 면역 세포 집단을 포함한 면역 재구성의 상당한 지연과 관련이 있습니다.
따라서 연구자들은 부분적으로 HLA 호환 UCB 이식 후 T 세포 매개 면역이 빠르게 생성되면 감염 위험을 줄이고 GVHD의 위험을 증가시키지 않으면서 재발을 예방할 수 있다는 가설을 세웁니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olivier HERMINE, PhD & MD
- 전화번호: +33 144495282
- 이메일: olivier.hermine@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Nelly Briand, PhD
- 전화번호: +33 01 44 38 18 62
- 이메일: nelly.briand@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스
- 모병
- Hopital Saint Louis
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연락하다:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 42 49 96 43
- 이메일: nicolas.boissel@aphp.fr
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Pessac, 프랑스, 33604
- 모병
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
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연락하다:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- 이메일: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- IUCT Oncopole Toulouse
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연락하다:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- 전화번호: 05 31 15 71 91
- 이메일: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
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Villejuif, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Institut Gustave Roussy
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연락하다:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- 전화번호: +33 1 42 11 53 82
- 이메일: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, 프랑스, 75015
- 모병
- Hematology department / Necker Children's Hospital
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연락하다:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- 전화번호: +33 144495282
- 이메일: olivier.hermine@aphp.fr
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연락하다:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- 이메일: felipe.suarez@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 포함 당시의 성인 환자(≥ 18세 및 < 66세) 및 동종이계 줄기 세포 이식에 적합하고 지정된 컨디셔닝 요법을 받기에 적합한 환자
- 혈액암 환자
- 일치하는 형제자매 기증자(MSD) 또는 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 부재 10/10
- SORROR 점수는 사전 지정된 컨디셔닝과 호환되며 수석 연구원과 논의합니다.
- 다음 기준을 가진 두 개의 UCB 단위의 존재*: HLA- A, -B, -C 및 DRB1 유전자좌에 대해 HLA 일치 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 또는 8/8 AND
- 다음 기준*을 가진 하나 이상의 UCB 단위 존재: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg 또는 ≥ 1.5 10e5 CD34+/kg 사전 동결 * HTLP 배양으로 가져온 UCB의 경우 CD34+ 함량은 위의 세포성을 충족할 필요가 없습니다. HTLP 배양 중 확장이 각 용량에 필요한 CD7+의 적절한 수를 보장하는 것으로 입증되었기 때문입니다.
배양되지 않은 UCB는 장기간 조혈 생착을 가능하게 하기 위해 더 높은 CD34+ 세포 함량을 갖도록 선택됩니다.
- 포함 전 1개월 이내에 다른 연구 약물로 치료하지 않음
- 사회보장에 소속된 환자
- 환자의 서면 동의서
- MFI가 > 5000인 기증자 특정 항체(DSA)의 부재
제외 기준:
동종 이식에 대한 표준 금기 사항
- 좌심실 박출률 <50%
- 비정상적인 생화학 결과(ALT/AST>10xULN, 총 빌리루빈>2.5xULN, 크레아티닌 청소율 <60ml/min)
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 없음
- 수반되는 전염병: HTLV-I, HIV-I 또는 HIV-II
- 가임 여성의 임신 또는 모유 수유
- 진행성 혈액암 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인간 T 림프구 전구체(HTLP) 주입
면역선택 CB 배양 7일 후 얻은 HTLP 세포 산물
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HTLP 세포 현탁액은 D0의 UCB HSCT 시점에 정맥 주사됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등급 III-IV 이식편 대용자-호스트 질환의 누적 발생률 (GVHD)
기간: HSCT 후 100 일 이내에
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Glucksberg Grading System에 따르면 독성을 정의합니다
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HSCT 후 100 일 이내에
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CD4 + T 세포 분석
기간: HSCT 후 100 일 이내에
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HSCT 후 4 개월 이내에 2 연속 측정에서> 50/μL CD4+ CD3+ TCRαβ+ T 세포의 존재에 의해 정의 된 효능.
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HSCT 후 100 일 이내에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 2 년
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2 년
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무진행 생존
기간: 2 년
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2 년
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무질병 생존
기간: 2 년
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2 년
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재발률
기간: 2년
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2년
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혈소판과 적혈구의 마지막 수혈
기간: 후속 조치 중
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후속 조치 중
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호중구의 절대 수
기간: 이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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NK 세포의 재구성
기간: 이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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수납공간(CD16+CD56+)
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이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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이식 실패/거부율
기간: HSCT 후 3개월째
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각 UCB 단위의 혈액학적 모니터링을 통해 검출
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HSCT 후 3개월째
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누적 감염 발생률
기간: 이식 후 3, 6, 12개월에
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이식 후 3, 6, 12개월에
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T 세포 면역 재구성의 시간 경과
기간: 이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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면역 표현형 분석(유세포 분석) - μL당 순수 CD4+ 세포 수 100개 및 총 CD8+ 세포 수 >100개를 초과하는 데 필요한 시간에 초점을 맞췄습니다.
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이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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B 세포 재구성
기간: 이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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(B CD19 나이브/기억 모집단(CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 및 Ig 수준) HSCT 후 1, 2, 3, 6 및 12개월에 중단에 필요한 시간에 중점을 둡니다. 정맥 내 IgG 대체 요법
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이식 후 1, 2, 3, 6, 12개월
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혈액 적 생착 시간
기간: 이식 후 최대 24 개월
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ANC> 0.5g/L 및 혈소판> 3 일 연속 20g/L
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이식 후 최대 24 개월
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상이한 TCRαβ+ 세포 하위 집단의 면역 표현형 (유량-사이토 메 트리 분석)
기간: 1, 2, 3, 6 및 12 이후의 이식 후
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TCD4 순진/메모리 집단 (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 순진/메모리 집단 (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA- CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 이펙터 메모리 RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); 조절 T 세포 (CD4+CD25+CD127LOWCD25+). • CD3, CD4, CD8 수의 분석은 총 림프구 ≥ 500/μl 및 CD3+ 세포 ≥ 1000/μl 인 경우 T 세포 하위 집단 분석의 경우 수행됩니다. |
1, 2, 3, 6 및 12 이후의 이식 후
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혈액 학적 모니터링 및 키메라 분석에 의한 시간에 따른 각 UCB 단위의 생착 평가
기간: HSCT 후 1, 2, 3, 6 및 12 개월에.
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호중구, T, B, NK, PDC 및 대 식세포에 대한 M1에서의 키메라의 결과에 따라 필요한 경우 HSCT 후 및 HSCT 후 및 M1 및 M2 사이의 M1 및 M2 사이의 1, 2, 3, 6 및 12 개월에. • 키메라는 림프구의 총 수가 ≥ 100/μl가 될 때까지 전혈 및 단핵 세포 (즉, FICOLL 후 세포 회수)에서 연구됩니다. 림프구 수가 ≥ 100/μl 인 경우, 키메라는 면역 선택된 세포 집단에 대해 분석 될 것이다 (CD15+/CD3+/NK, CD19+). |
HSCT 후 1, 2, 3, 6 및 12 개월에.
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Glucksberg GVHD 스테이징에 따른 GVHD 및 그 성적의 급성 및 만성 에피소드의 누적 발생률.
기간: 이식 후 3, 6, 12 및 24 개월에
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이식 후 3, 6, 12 및 24 개월에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 연구 책임자: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP191116
- 2019-004883-23 (EudraCT 번호)
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