A humán T Lymphoid Progenitor (HTLP) injekció biztonságosságát és hatékonyságát értékeli a köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció utáni immunrekonstitúció felgyorsítása érdekében rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
I/II. fázisú vizsgálat, amely értékeli a humán T limfoid progenitor (HTLP) injekció biztonságosságát és hatékonyságát a köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció utáni immunrendszer helyreállításának felgyorsítása érdekében rosszindulatú hematológiai daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az allogén csontvelő-transzplantáció (AlloSCT) az indukciós terápia utáni teljes első remisszióban lévő, magas kockázatú akut mieloid leukémiák és más magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok esetén a választott kezelés. A köldökzsinórvér-graftot gyakran alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél nincs HLA-egyeztetett családi donor (Matched-sibling donor, MSD), valamint megfelelő nem rokon donor hiányában (10/10 MUD). Mint minden HSCT, az UCB-transzplantáció az akut és krónikus GVHD, a transzplantáció utáni immunhiány kockázatával jár együtt, amely fokozott fertőzési kockázattal, valamint a visszaeséssel jár. Különösen a fertőzés kockázata, és ezért a nem relapszus mortalitás (NRM) vagy a transzplantációval kapcsolatos mortalitás (TRM) szignifikánsan magasabb az UCB-transzplantációkban, mint az MSD vagy 10/10 MUD transzplantációban. Mindezek a kockázatok összefüggésbe hozhatók az immunrendszer helyreállításának jelentős késésével, beleértve a különböző immunsejt-populációkat, mint a CD4 és CD8 T-sejtek, a Treg, NK, iNKT, pDC és mások.
A kutatók ezért azt a hipotézist állítják fel, hogy ha egy részlegesen HLA-kompatibilis UCB-transzplantáció után gyorsan létrejön a T-sejt által közvetített immunitás, az csökkenti a fertőzés kockázatát és megakadályozza a visszaesést anélkül, hogy növelné a GVHD kockázatát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Olivier HERMINE, PhD & MD
- Telefonszám: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nelly Briand, PhD
- Telefonszám: +33 01 44 38 18 62
- E-mail: nelly.briand@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Hopital Saint Louis
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 42 49 96 43
- E-mail: nicolas.boissel@aphp.fr
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Toborzás
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
-
Kapcsolatba lépni:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- E-mail: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- Telefonszám: 05 31 15 71 91
- E-mail: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
-
Villejuif, Franciaország
- Még nincs toborzás
- Institut Gustave Roussy
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- Telefonszám: +33 1 42 11 53 82
- E-mail: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Franciaország, 75015
- Toborzás
- Hematology department / Necker Children's Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- Telefonszám: +33 144495282
- E-mail: olivier.hermine@aphp.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- E-mail: felipe.suarez@aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt betegek (≥ 18 évesek és <66 évesek) a felvétel időpontjában, és alkalmasak allogén őssejt-transzplantációra, és alkalmasak a meghatározott kondicionáló kezelésre
- Hematológiai rosszindulatú daganatos betegek
- Egyesített rokon testvérdonor (MSD) vagy megfelelő nem rokon donor (MUD) hiánya 10/10
- A SORROR pontszám kompatibilis az előre meghatározott kondicionálással, és meg kell beszélni a vezető kutatóval
- Két UCB egység jelenléte a következő feltételekkel*: HLA- illeszkedik 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 vagy 8/8 a HLA-A, -B, -C és DRB1 lókuszokhoz ÉS
- Legalább egy UCB egység jelenléte a következő kritériumokkal*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg vagy ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg előfagyasztás * A HTLP tenyészetbe vett UCB esetében a CD34+ tartalomnak nem kell megfelelnie a fenti sejtes tulajdonságnak kritériumoknak, mivel a HTLP-tenyésztés során történő expanzió bizonyítottan biztosítja az egyes dózisokhoz szükséges megfelelő számú CD7+-t.
A nem tenyésztett UCB-t úgy választják ki, hogy magasabb CD34+ sejttartalommal rendelkezzen a hosszú távú hematopoietikus beültetés érdekében
- A felvételt megelőző egy hónapon belül nem kezeltek más vizsgálati gyógyszerrel
- Társadalombiztosításhoz kötött beteg
- A beteg írásos, tájékozott beleegyezése
- Donor-specifikus antitestek (DSA) hiánya 5000 feletti MFI-vel
Kizárási kritériumok:
Az allogén transzplantáció standard ellenjavallatai bármelyike
- A bal kamra ejekciós frakciója <50%
- Rendellenes biokémiai eredmények (ALT/AST>10xULN, összbilirubin>2,5xULN, kreatinin-clearance <60 ml/perc)
- Képtelenség megérteni és tájékozott beleegyezést adni
- Egyidejű fertőző betegségek: HTLV-I, HIV-I vagy HIV-II
- Terhesség vagy szoptatás fogamzóképes korú nők számára
- Progresszív hematológiai rosszindulatú daganatos betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) injekció
Immunszelektált CB 7 napos tenyésztése után kapott HTLP sejttermék
|
A HTLP sejtszuszpenziót intravénásan adják be az UCB HSCT időpontjában, a 0. napon
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A III-IV. Graft-versus-host betegség (GVHD) kumulatív incidenciája
Időkeret: A HSCT utáni 100 napon belül
|
A Glucksberg osztályozási rendszer szerint a toxicitás meghatározása
|
A HSCT utáni 100 napon belül
|
|
CD4 + T -sejtek elemzése
Időkeret: A HSCT utáni 100 napon belül
|
A hatékonyság, amelyet> 50/μL CD4+ CD3+ TCRαβ+ T -sejtek jelenléte határoz meg 2 egymást követő mérésnél <a HSCT utáni 4 hónapon belül.
|
A HSCT utáni 100 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Relapszusok aránya
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
A vérlemezkék és a vörösvértestek utolsó transzfúziója
Időkeret: Az utánkövetés során
|
Az utánkövetés során
|
|
|
A neutrofilek abszolút száma
Időkeret: 1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
|
|
Az NK sejt helyreállítása
Időkeret: 1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
rekesz (CD16+CD56+)
|
1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
|
A graft meghibásodása/elutasítási aránya
Időkeret: 3 hónappal a HSCT után
|
minden egyes UCB egység hematológiai monitorozásával kimutatható
|
3 hónappal a HSCT után
|
|
A fertőzések kumulatív előfordulása
Időkeret: 3, 6 és 12 hónappal a transzplantáció után
|
3, 6 és 12 hónappal a transzplantáció után
|
|
|
A T-sejtes immunrekonstrukció időbeli lefutása
Időkeret: 1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
immunfenotipizálással (áramlási citometriás analízis) – a 100 naiv CD4+ és >100 összes CD8+ sejt/μl túllépéséhez szükséges időre összpontosítva
|
1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
|
B-sejtek helyreállítása
Időkeret: 1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
(B CD19 naiv/memóriás populáció (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 és Ig szintek) 1, 2, 3, 6 és 12 hónappal a HSCT után, a leszokáshoz szükséges időre összpontosítva intravénás IgG helyettesítő terápia
|
1., 2., 3., 6. és 12. hónap a transzplantáció után
|
|
Ideje a hematológiai beültetéshez
Időkeret: Legfeljebb 24 hónapos transzplantációt követően
|
ANC> 0,5G/L és vérlemezkék> 20G/L 3 egymást követő napon
|
Legfeljebb 24 hónapos transzplantációt követően
|
|
A különböző TCRαβ+ sejt alpopulációk immunfenotípus (áramlás-citometriás elemzés)
Időkeret: 1., 2., 3., 6. és 12. hónap -Transzplantáció után
|
TCD4 naiv/memória populáció (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 naiv/memória populáció (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45R7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 effektor memória RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Szabályozó T -sejtek (CD4+CD25+CD127LOWCD25+). • A CD3, CD4, CD8 számok elemzése akkor történik, ha az összes limfociták ≥ 500/μL és a T -sejt alpopulációk elemzése, ha a CD3+ sejtek ≥ 1000/μL |
1., 2., 3., 6. és 12. hónap -Transzplantáció után
|
|
Az egyes UCB egységek beültetésének értékelése idővel hematológiai megfigyeléssel és kiméra elemzéssel
Időkeret: 1, 2, 3, 6 és 12 hónappal a HSCT -t követve.
|
1, 2, 3, 6 és 12 hónappal a HSCT után, valamint az M1 és az M2 közötti transzplantáció után, ha szükséges, az M1-es kimerizmus eredményeként a neutrofilek, T, B, NK, PDC és makrofágok eredményeként. • A kiméra teljes vérén és a mononukleáris sejteken (azaz a FICOLL után felújítva) addig vizsgálják, amíg a limfocita teljes száma ≥ 100/μL. Ha a limfociták száma ≥ 100/μL, a kiméra -t elemezzük immunszalált sejtpopulációkon (CD15+/CD3+/NK, CD19+) |
1, 2, 3, 6 és 12 hónappal a HSCT -t követve.
|
|
A Glucksberg GVHD stádiuma szerint a GVHD akut és krónikus epizódjainak kumulatív előfordulási gyakorisága.
Időkeret: a transzplantációt követő 3, 6, 12 és 24 hónapon belül
|
a transzplantációt követő 3, 6, 12 és 24 hónapon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Tanulmányi igazgató: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Leukémia, mieloid
- Leukémia
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Leukémia, mieloid, akut
- Neoplazma, maradék
- Hematológiai neoplazmák
- Terápiás kezelés
- Gyógyszerügynökség útvonalai
- Gyógyszeres kezelés
- Injekciók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP191116
- 2019-004883-23 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .