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Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de la inyección del progenitor linfoide T humano (HTLP) para acelerar la reconstitución inmunitaria después del trasplante de sangre del cordón umbilical (UCB) en pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

10 de agosto de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Un estudio de fase I/II que evalúa la seguridad y la eficacia de la inyección del progenitor linfoide T humano (HTLP) para acelerar la reconstitución inmunitaria después del trasplante de sangre del cordón umbilical (UCB) en pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas

Este es un ensayo clínico de fase I/II abierto y no controlado, que evalúa la seguridad y la eficacia de la inyección de progenitores linfoides T humanos (HTLP) para acelerar la reconstitución inmunitaria después del trasplante de sangre del cordón umbilical (UCB) en pacientes adultos con neoplasias malignas hematológicas. . La toxicidad limitante de la dosis de la inyección de HTLP se evaluará mediante un diseño basado en un modelo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trasplante alogénico de médula ósea (AlloSCT) es el tratamiento de elección para las leucemias mieloides agudas de alto riesgo en la primera remisión completa después de la terapia de inducción y otras neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo. Los injertos de sangre de cordón umbilical se utilizan con frecuencia para pacientes que carecen de un donante familiar compatible con HLA (Donante hermano compatible, MSD), así como en ausencia de un donante no emparentado apropiado (10/10 MUD). Como cualquier HSCT, los trasplantes de UCB están asociados con el riesgo de GVHD aguda y crónica, inmunodeficiencia posterior al trasplante con mayor riesgo de infecciones y recaídas. Especialmente el riesgo de infección y, por lo tanto, la mortalidad sin recaída (NRM) o la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) es significativamente mayor en los trasplantes UCB en comparación con los trasplantes MSD o 10/10 MUD. Todos estos riesgos se han relacionado con un retraso significativo en la reconstitución inmunitaria, incluidas varias poblaciones de células inmunitarias como las células T CD4 y CD8, Treg, NK, iNKT, pDC y otras.

Por lo tanto, los investigadores formulan la hipótesis de que si la inmunidad mediada por células T se genera rápidamente después de un trasplante de UCB parcialmente compatible con HLA, se reducirá el riesgo de infección y se evitará la recaída sin aumentar el riesgo de GVHD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Olivier HERMINE, PhD & MD
  • Número de teléfono: +33 144495282
  • Correo electrónico: olivier.hermine@aphp.fr

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Nelly Briand, PhD
  • Número de teléfono: +33 01 44 38 18 62
  • Correo electrónico: nelly.briand@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint Louis
        • Contacto:
      • Pessac, Francia, 33604
        • Reclutamiento
        • Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamiento
        • IUCT Oncopole Toulouse
        • Contacto:
      • Villejuif, Francia
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos (≥ 18 años y < 66 años) en el momento de la inclusión y elegibles para un alotrasplante de células madre y aptos para recibir el régimen de acondicionamiento especificado
  • Pacientes con neoplasias hematológicas
  • Ausencia de un donante hermano emparentado compatible (MSD) o un donante no emparentado compatible (MUD) 10/10
  • Puntaje de SORROR compatible con el condicionamiento preespecificado y para discutir con el Investigador Principal
  • Presencia de dos unidades UCB con los siguientes criterios*: HLA- emparejado 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 u 8/8 para HLA- A, -B, -C y loci DRB1 Y
  • Presencia de al menos una unidad UCB con los siguientes criterios*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg o ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg precongelación ya que se ha demostrado que la expansión durante el cultivo HTLP garantiza el número adecuado de CD7+ necesario para cada dosis.

El UCB no cultivado se elegirá para tener un mayor contenido de células CD34+ para permitir el injerto hematopoyético a largo plazo

  • Ningún tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de un mes antes de la inclusión
  • Paciente afiliado a la seguridad social
  • Consentimiento informado por escrito del paciente
  • Ausencia de anticuerpos específicos del donante (DSA) con un MFI > 5000

Criterio de exclusión:

  • Cualquiera de las contraindicaciones estándar para el trasplante alogénico

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
    • Resultados bioquímicos anormales (ALT/AST>10xULN, bilirrubina total>2.5xULN, aclaramiento de creatinina <60ml/min)
  • Incapacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
  • Enfermedad infecciosa concomitante: HTLV-I, HIV-I o HIV-II
  • Embarazo o lactancia para mujeres en edad fértil
  • Pacientes con neoplasias hematológicas progresivas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inyección de progenitores linfoides T humanos (HTLP)
Producto celular HTLP obtenido tras 7 días de cultivo de CB inmunoseleccionadas
Droga: Inyección de progenitores linfoides T humanos (HTLP)
La suspensión de células HTLP se inyectará por vía intravenosa en el momento del UCB HSCT en D0

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de la enfermedad de injerto de grado III-IV versus-host (GVHD)
Periodo de tiempo: Dentro de los 100 días posteriores a HSCT
Según el sistema de calificación de Glucksberg, para definir la toxicidad
Dentro de los 100 días posteriores a HSCT
Análisis de células T CD4 +
Periodo de tiempo: Dentro de los 100 días posteriores a HSCT
Eficacia definida por la presencia de> 50/μl de células T CD4+ CD3+ TCRαβ+ a 2 medidas consecutivas <dentro de los 4 meses posteriores a HSCT.
Dentro de los 100 días posteriores a HSCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasa de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Última transfusión de plaquetas y glóbulos rojos.
Periodo de tiempo: Durante el seguimiento
Durante el seguimiento
Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
Reconstitución de la célula NK.
Periodo de tiempo: Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
compartimento (CD16+CD56+)
Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
Tasa de fracaso/rechazo del injerto
Periodo de tiempo: a los 3 meses después del TCMH
detectado mediante monitorización hematológica de cada unidad UCB
a los 3 meses después del TCMH
Incidencia acumulada de infecciones
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses postrasplante
a los 3, 6 y 12 meses postrasplante
Curso temporal de la reconstitución inmune de las células T.
Periodo de tiempo: Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
mediante inmunofenotipado (análisis de citometría de flujo), centrándose en el tiempo necesario para superar un recuento de 100 células CD4+ vírgenes y >100 células CD8+ totales por μL
Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
Reconstitución de células B
Periodo de tiempo: Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
(B Población sin tratamiento previo/con memoria de CD19 (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 y niveles de Ig) a 1, 2, 3, 6 y 12 meses después del TCMH con enfoque en el tiempo necesario para dejar de fumar de la terapia de reemplazo de IgG por vía intravenosa
Mes 1, 2, 3, 6 y 12 postrasplante
Tiempo para injerto hematológico
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
ANC> 0.5g/L y plaquetas> 20G/L en 3 días consecutivos
Hasta 24 meses después del trasplante
Fenotipo inmune (análisis de citometría de flujo) de las diferentes subpoblaciones de células TCRαβ+
Periodo de tiempo: Mes 1, 2, 3, 6 y 12 después de la transplante

TCD4 Población ingenua/de memoria (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 Población ingenua/de memoria (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Efector Memory RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Células T reguladoras (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• El análisis de los números de CD3, CD4 y CD8 se realizarán si los linfocitos totales ≥ 500/μL y el análisis de las subpoblaciones de células T si células CD3+ ≥ 1000/μL
Mes 1, 2, 3, 6 y 12 después de la transplante
Evaluación del injerto de cada unidad UCB a lo largo del tiempo mediante monitoreo hematológico y análisis de quimerismo
Periodo de tiempo: a 1, 2, 3, 6 y 12 meses después de HSCT.

A 1, 2, 3, 6 y 12 meses después de HSCT y entre el trasplante M1 y M2 si es necesario de acuerdo con el resultado del quimerismo en M1 en neutrófilos, T, B, NK, PDC y macrófagos.

• El quimerismo se estudia en sangre completa y en células mononucleares (es decir, las células reacondicionadas después de Ficoll) hasta que el número total de linfocitos es ≥ 100/μl.

Cuando el recuento de linfocitos es ≥ 100/μL, el quimerismo se analizará en poblaciones celulares inmunoselectadas (CD15+/CD3+/NK, CD19+)
a 1, 2, 3, 6 y 12 meses después de HSCT.
Incidencia acumulada de episodios agudos y crónicos de EICH y su grado según la puesta en escena de Glucksberg GVHD.
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 12 y 24 meses después del trasplante
a los 3, 6, 12 y 24 meses después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigadores

  • Investigador principal: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Director de estudio: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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