Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en de werkzaamheid van humane T-lymfoïde voorlopercellen (HTLP)-injectie om de reconstitutie van het immuunsysteem te versnellen na transplantatie van navelstrengbloed (UCB) bij volwassen patiënten met hematologische maligniteiten (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

10 augustus 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een fase I/II-studie ter evaluatie van de veiligheid en de werkzaamheid van humane T-lymfoïde voorlopercellen (HTLP)-injectie om de immuunreconstitutie te versnellen na transplantatie van navelstrengbloed (UCB) bij volwassen patiënten met hematologische maligniteiten

Dit is een open-label en niet-gecontroleerde klinische fase I/II-studie, waarin de veiligheid en werkzaamheid van injectie met humane T-lymfoïde progenitorcellen (HTLP) worden geëvalueerd om de immuunreconstitutie te versnellen na transplantatie van navelstrengbloed (UCB) bij volwassen patiënten met hematologische maligniteiten. . De dosisbeperkende toxiciteit van HTLP-injectie zal worden geëvalueerd met behulp van een modelgebaseerd ontwerp.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene beenmergtransplantatie (AlloSCT) is de voorkeursbehandeling voor hoogrisico acute myeloïde leukemieën in volledige eerste remissie na inductietherapie en andere hoogrisico hematologische maligniteiten. Navelstrengbloedtransplantaten worden vaak gebruikt bij patiënten zonder een HLA-gematchte familiedonor (Matched-sibling donor, MSD) en bij afwezigheid van een geschikte niet-verwante donor (10/10 MUD). Zoals elke HSCT, gaan UCB-transplantaties gepaard met het risico op acute en chronische GVHD, immunodeficiëntie na transplantatie met verhoogd risico op infecties en terugval. Vooral het risico op infectie en dus non-relapse mortaliteit (NRM) of transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) is significant hoger bij UCB-transplantaties in vergelijking met MSD- of 10/10 MUD-transplantaties. Al deze risico's zijn in verband gebracht met een aanzienlijke vertraging in de reconstitutie van het immuunsysteem, waaronder verschillende immuuncelpopulaties zoals CD4- en CD8-T-cellen, Treg, NK, iNKT, pDC en andere.

De onderzoekers stellen daarom de hypothese dat als T-cel-gemedieerde immuniteit snel wordt gegenereerd na een gedeeltelijk HLA-compatibele UCB-transplantatie, het risico op infectie zal verminderen en terugval zal voorkomen zonder het risico op GVHD te verhogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
      • Pessac, Frankrijk, 33604
      • Toulouse, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
        • Werving
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (≥ 18 jaar oud en <66 jaar oud) op het moment van opname en die in aanmerking komen voor een allogene stamceltransplantatie en geschikt zijn om het gespecificeerde conditioneringsregime te ontvangen
  • Patiënten met hematologische maligniteiten
  • Afwezigheid van een gematchte verwante broer/zus-donor (MSD) of een gematchte niet-verwante donor (MUD) 10/10
  • SORROR-score compatibel met de vooraf gespecificeerde conditionering en te bespreken met de hoofdonderzoeker
  • Aanwezigheid van twee UCB-units met de volgende criteria*: HLA-gematcht 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 of 8/8 voor HLA-A, -B, -C en DRB1 loci AND
  • Aanwezigheid van minstens één UCB-eenheid met de volgende criteria*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg of ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg voorvriezen * Voor de UCB die in HTLP-cultuur wordt gebracht, hoeft de CD34+-inhoud niet aan de bovenstaande cellulariteit te voldoen criteria, aangezien bewezen is dat expansie tijdens de HTLP-kweek zorgt voor het juiste aantal CD7+ dat nodig is voor elke dosis.

De niet-gekweekte UCB zal worden gekozen om een ​​hoger CD34+-celgehalte te hebben om langdurige hematopoëtische implantatie mogelijk te maken

  • Geen behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen een maand voor opname
  • Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid
  • Schriftelijke, geïnformeerde toestemming van de patiënt
  • Afwezigheid van Donor Specifieke Antilichamen (DSA) met een MFI > 5000

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de standaard contra-indicaties voor allogene transplantatie

    • Linkerventrikelejectiefractie <50%
    • Abnormale biochemische resultaten (ALT/AST>10xULN, totaal bilirubine>2,5xULN, creatinineklaring <60ml/min)
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
  • Gelijktijdige infectieziekte: HTLV-I, HIV-I of HIV-II
  • Zwangerschap of borstvoeding voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Patiënten met progressieve hematologische maligniteiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Menselijke T-lymfoïde voorlopercellen (HTLP) injectie
HTLP cellulair product verkregen na 7 dagen kweken van immuungeselecteerd CB
Geneesmiddel: Menselijke T-lymfoïde voorlopercellen (HTLP) injectie
De HTLP-celsuspensie zal intraveneus worden geïnjecteerd op het moment van UCB HSCT op D0

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van graad III-IV-transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na HSCT
Volgens Glucksberg -beoordelingssysteem, om toxiciteit te definiëren
Binnen 100 dagen na HSCT
CD4 + T -cellenanalyse
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na HSCT
Werkzaamheid gedefinieerd door de aanwezigheid van> 50/μl CD4+ CD3+ TCRaβ+ T -cellen bij 2 opeenvolgende maatregelen <binnen 4 maanden na HSCT.
Binnen 100 dagen na HSCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Laatste transfusie van bloedplaatjes en rode bloedcellen
Tijdsspanne: Tijdens de opvolging
Tijdens de opvolging
Absolute aantallen neutrofielen
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
Reconstitutie van de NK-cel
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
compartiment (CD16+CD56+)
Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
Transplantaatfalen/afstotingspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na HSCT
gedetecteerd door hematologische monitoring van elke UCB-eenheid
3 maanden na HSCT
Cumulatieve incidentie van infecties
Tijdsspanne: op 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie
op 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie
Tijdsverloop van T-cel-immuunreconstitutie
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
door immunofenotypering (flowcytometrieanalyse) - met de nadruk op de tijd die nodig is om een ​​telling van 100 naïeve CD4+- en >100 totale CD8+-cellen per μl te overschrijden
Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
Reconstitutie van B-cellen
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
(B CD19-naïeve/geheugenpopulatie (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 en Ig-niveaus) op 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na HSCT met focus op de tijd die nodig is voor stopzetting van intraveneuze IgG-substitutietherapie
Maand 1, 2, 3, 6 en 12 na de transplantatie
Tijd tot hematologische enorm
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na transplantatie
ANC> 0,5 g/l en bloedplaatjes> 20 g/l op 3 opeenvolgende dagen
Tot 24 maanden na transplantatie
Immuunfenotype (flow-cytometrie-analyse) van de verschillende Subpopulaties van TCRαβ+ cel
Tijdsspanne: Maand 1, 2, 3, 6 en 12 post -transplantatie

TCD4 naïef/geheugenpopulatie (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 naïeve/geheugenpopulatie (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Effector Memory Ra+(Temra) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Regulerende T -cellen (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• Analyse van CD3, CD4, CD8 -nummers wordt uitgevoerd als het totale aantal lymfocyten ≥ 500/μl en analyse van T -cel subpopulaties als CD3+ -cellen ≥ 1000/μl
Maand 1, 2, 3, 6 en 12 post -transplantatie
Beoordeling van de transplantatie van elke UCB -eenheid in de loop van de tijd door hematologische monitoring- en chimerisme -analyse
Tijdsspanne: op 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na HSCT.

Bij 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na HSCT en tussen M1 en M2 post-transplantatie indien nodig volgens het resultaat van het chimerisme bij M1 op neutrofielen, T, B, NK, PDC en macrofagen.

• Het chimerisme wordt bestudeerd op volbloed en op mononucleaire cellen (d.w.z. cellen die reconditioneren na ficoll) totdat het totale aantal lymfocyten ≥ 100/μl is.

Wanneer het aantal lymfocyten ≥ 100/μl is, zal het chimerisme worden geanalyseerd op immunoselectieve celpopulaties (CD15+/CD3+/NK, CD19+)
op 1, 2, 3, 6 en 12 maanden na HSCT.
Cumulatieve incidentie van acute en chronische afleveringen van GVHD en hun cijfer volgens Glucksberg GVHD -enscenering.
Tijdsspanne: op 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie
op 3, 6, 12 en 24 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studie directeur: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren