Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injektion för att påskynda immunrekonstitution efter transplantation av navelsträngsblod (UCB) hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

10 augusti 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En fas I/II-studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injektion för att påskynda immunrekonstitution efter transplantation av navelsträngsblod (UCB) hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter

Detta är en öppen och okontrollerad klinisk fas I/II-studie, som utvärderar säkerheten och effekten av human T-lymfoid progenitor (HTLP)-injektion för att påskynda immunrekonstitutionen efter transplantation av navelsträngsblod (UCB) hos vuxna patienter med hematologiska maligniteter . Den dosbegränsande toxiciteten av HTLP-injektion kommer att utvärderas med hjälp av en modellbaserad design.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen benmärgstransplantation (AlloSCT) är den bästa behandlingen för högrisk akut myeloid leukemi i fullständig första remission efter induktionsterapi och andra högriskhematologiska maligniteter. Navelsträngsblodtransplantationer används ofta för patienter som saknar en HLA-matchad familjegivare (Matched-Sibling Donor, MSD) samt i frånvaro av en lämplig icke-relaterad donator (10/10 MUD). Som alla HSCT är UCB-transplantationer förknippade med risken för akut och kronisk GVHD, immunbrist efter transplantation med ökad risk för infektioner samt återfall. Speciellt risken för infektion och därför icke-återfallsmortalitet (NRM) eller transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) är signifikant högre vid UCB-transplantationer jämfört med MSD- eller 10/10 MUD-transplantationer. Alla dessa risker har kopplats till en betydande fördröjning av immunrekonstitution inklusive olika immuncellpopulationer som CD4 och CD8 T-celler, Treg, NK, iNKT, pDC och andra.

Utredarna gör därför hypotesen att om T-cellsmedierad immunitet snabbt genererades efter en delvis HLA-kompatibel UCB-transplantation kommer det att minska risken för infektion och förhindra återfall utan att öka risken för GVHD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrike, 33604
      • Toulouse, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Rekrytering
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter (≥ 18 år och <66 år gamla) vid tidpunkten för inkluderingen och berättigade till en allogen stamcellstransplantation och lämpliga att få den specificerade konditioneringsregimen
  • Patienter med hematologiska maligniteter
  • Frånvaro av en matchad - relaterad syskondonator (MSD) eller en matchad icke-relaterad donator (MUD) 10/10
  • SORROR-poäng som är kompatibel med den förutspecificerade konditioneringen och att diskutera med huvudutredaren
  • Närvaro av två UCB-enheter med följande kriterier*: HLA- matchade 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 eller 8/8 för HLA- A, -B, -C och DRB1 loci OCH
  • Förekomst av minst en UCB-enhet med följande kriterier*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg eller ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg förfrysning * För UCB som tagits in i HTLP-odling behöver inte CD34+-innehållet uppfylla ovanstående cellularitet kriterier, eftersom expansion under HTLP-odling har visat sig säkerställa det lämpliga antalet CD7+ som behövs för varje dos.

Den icke-odlade UCB kommer att väljas för att ha ett högre CD34+-cellinnehåll för att möjliggöra långvarig hematopoetisk engraftment

  • Ingen behandling med annat prövningsläkemedel inom en månad före inkludering
  • Patient ansluten till socialförsäkringen
  • Skriftligt, informerat samtycke från patienten
  • Frånvaro av donatorspecifika antikroppar (DSA) med ett MFI > 5000

Exklusions kriterier:

  • Någon av de vanliga kontraindikationerna för allogen transplantation

    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 %
    • Onormala biokemiresultat (ALT/AST>10xULN, totalt bilirubin>2,5xULN, kreatininclearance <60ml/min)
  • Oförmåga att förstå och ge informerat samtycke
  • Samtidig infektionssjukdom: HTLV-I, HIV-I eller HIV-II
  • Graviditet eller amning för fertila kvinnor
  • Patienter med progressiva hematologiska maligniteter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Human T-lymfoid progenitor (HTLP) injektion
HTLP cellulär produkt erhållen efter 7 dagars odling av immunutvald CB
Läkemedel: Human T-lymfoid progenitor (HTLP) injektion
HTLP-cellsuspensionen kommer att injiceras intravenöst vid tidpunkten för UCB HSCT på D0

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av grad III-IV-transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Inom 100 dagar efter HSCT
Enligt Glucksberg betygssystem, för att definiera toxicitet
Inom 100 dagar efter HSCT
CD4 + T -celler analys
Tidsram: Inom 100 dagar efter HSCT
Effektivitet definierad av närvaron av> 50/μL CD4+ CD3+ TCRaP+ T -celler vid 2 på varandra följande åtgärder <inom 4 månader efter HSCT.
Inom 100 dagar efter HSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år
Återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
2 år
Sista transfusionen av blodplättar och röda blodkroppar
Tidsram: Under uppföljningen
Under uppföljningen
Absoluta antal neutrofiler
Tidsram: Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
Rekonstitution av NK-cellen
Tidsram: Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
fack (CD16+CD56+)
Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
Transplantatfel/avstötningsfrekvens
Tidsram: 3 månader efter HSCT
detekteras genom hematologisk övervakning av varje UCB-enhet
3 månader efter HSCT
Kumulativ förekomst av infektioner
Tidsram: 3, 6 och 12 månader efter transplantationen
3, 6 och 12 månader efter transplantationen
Tidsförlopp för T-cells immunrekonstitution
Tidsram: Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
genom immunfenotypning (flödescytometrianalys) - med fokus på tid som behövs för att överskrida ett antal av 100 naiva CD4+ och >100 totala CD8+-celler per μL
Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
B-cellsrekonstitution
Tidsram: Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
(B CD19 naiv/minnespopulation (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 och Ig-nivåer) vid 1, 2, 3, 6 och 12 månader efter HSCT med fokus på tid som behövs för att avsluta av intravenös IgG-ersättningsterapi
Månad 1, 2, 3, 6 och 12 efter transplantation
Tid att hematologisk gravering
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantation
ANC> 0,5 g/L och blodplättar> 20g/L på 3 dagar i rad
Upp till 24 månader efter transplantation
Immunfenotyp (flödescytometrianalys) av de olika TCRaP+ -cellsubpopulationerna
Tidsram: Månad 1, 2, 3, 6 och 12 eftertransplantation

TCD4 Naiv/minnespopulation (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 Naiv/minnespopulation (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA- CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8 Effektorminne RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Regulatory T -celler (CD4+CD25+CD127LOWCD25+).

• Analys av CD3, CD4, CD8 -siffror kommer att utföras om totala lymfocyter ≥ 500/ul och analys av T -cellunderpopulationer om CD3+ -celler ≥ 1000/μL
Månad 1, 2, 3, 6 och 12 eftertransplantation
Bedömning av gravering av varje UCB -enhet över tid genom hematologisk övervakning och chimerismanalys
Tidsram: vid 1, 2, 3, 6 och 12 månader efter HSCT.

vid 1, 2, 3, 6 och 12 månader efter HSCT och mellan M1 och M2 efter transplantation vid behov enligt resultatet av chimerismen vid M1 på neutrofiler, T, B, NK, PDC och makrofager.

• Chimerismen studeras på helblod och på mononukleära celler (dvs celler som renoveras efter Ficoll) tills det totala antalet lymfocyt är ≥ 100/μl.

När lymfocytantalet är ≥ 100/μL kommer chimerismen att analyseras på immunoselekterade cellpopulationer (CD15+/CD3+/NK, CD19+)
vid 1, 2, 3, 6 och 12 månader efter HSCT.
Kumulativ förekomst av akuta och kroniska episoder av GVHD och deras betyg enligt Glucksberg GVHD -iscensättning.
Tidsram: vid 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantation
vid 3, 6, 12 och 24 månader efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Utredare

  • Huvudutredare: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studierektor: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2021

Första postat (Faktisk)

13 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera