Tutkimus, jossa arvioidaan ihmisen T-lymfoidiprogenitori (HTLP) -injektion turvallisuutta ja tehoa immuunijärjestelmän palautumisen nopeuttamiseksi napanuoraveren (UCB) siirron jälkeen aikuispotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin ihmisen T-lymfoidiprogenitori (HTLP) -injektion turvallisuutta ja tehoa immuunijärjestelmän palautumisen nopeuttamiseksi napanuoraveren (UCB) siirron jälkeen aikuispotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allogeeninen luuytimensiirto (AlloSCT) on ensisijainen hoitomuoto korkean riskin akuuttien myelooisten leukemioiden hoidossa ensimmäisessä täydellisessä remissiossa induktiohoidon jälkeen ja muihin korkean riskin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Napanuoraverisiirteitä käytetään usein potilaille, joilta puuttuu HLA-sovitettu perheluovuttaja (Matched-sibling donor, MSD) sekä asianmukaisen riippumattoman luovuttajan puuttuessa (10/10 MUD). Kuten kaikki HSCT, UCB-siirrot liittyvät akuutin ja kroonisen GVHD:n riskiin, transplantaation jälkeiseen immuunipuuttoon, johon liittyy lisääntynyt infektioiden riski sekä uusiutumisen riski. Erityisesti infektioriski ja siten nonrelapse-kuolleisuus (NRM) tai siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM) on merkittävästi suurempi UCB-siirroissa verrattuna MSD- tai 10/10 MUD-siirtoihin. Kaikki nämä riskit on liitetty merkittävään viiveeseen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisessa, mukaan lukien erilaiset immuunisolupopulaatiot, kuten CD4- ja CD8-T-solut, Treg, NK, iNKT, pDC ja muut.
Siksi tutkijat esittävät hypoteesin, että jos T-soluvälitteinen immuniteetti syntyi nopeasti osittain HLA-yhteensopivan UCB-siirron jälkeen, se vähentää infektioriskiä ja estää uusiutumisen lisäämättä GVHD:n riskiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Olivier HERMINE, PhD & MD
- Puhelinnumero: +33 144495282
- Sähköposti: olivier.hermine@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nelly Briand, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 44 38 18 62
- Sähköposti: nelly.briand@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Saint Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolas BOISSEL, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 42 49 96 43
- Sähköposti: nicolas.boissel@aphp.fr
-
Pessac, Ranska, 33604
- Rekrytointi
- Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
-
Ottaa yhteyttä:
- Edouard FORCADE, PhD & MD
- Sähköposti: edouard.forcade@chu-bordeaux.fr
-
Toulouse, Ranska
- Rekrytointi
- IUCT Oncopole Toulouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne HUYNH, PhD, MD
- Puhelinnumero: 05 31 15 71 91
- Sähköposti: huynh.anne@iuct-oncopole.fr
-
Villejuif, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Jean-Henri BOURHIS, PhD MD
- Puhelinnumero: +33 1 42 11 53 82
- Sähköposti: jean-henri.bourhuis@gustaveroussy.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hematology department / Necker Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier HERMINE, PhD & MD
- Puhelinnumero: +33 144495282
- Sähköposti: olivier.hermine@aphp.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Felipe SUAREZ, PhD & MD
- Sähköposti: felipe.suarez@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat ja <66-vuotiaat) sisällyttämishetkellä ja jotka ovat kelvollisia allogeenisten kantasolujen siirtoon ja jotka sopivat määrättyyn hoito-ohjelmaan
- Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Yhteensopivan sisarusluovuttajan (MSD) tai vastaavan riippumattoman luovuttajan (MUD) puuttuminen 10/10
- SORROR-pisteet ovat yhteensopivia ennalta määritellyn ehdon kanssa ja keskusteltava päätutkijan kanssa
- Kahden UCB-yksikön läsnäolo seuraavilla kriteereillä*: HLA-sovitettu 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 tai 8/8 HLA-A-, -B-, -C- ja DRB1-lokuksille JA
- Vähintään yhden UCB-yksikön läsnäolo seuraavilla kriteereillä*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg tai ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg esijäädytys * HTLP-viljelmään otetun UCB:n CD34+-sisällön ei tarvitse täyttää yllä mainittua solutasoa HTLP-viljelyn aikana tapahtuvan laajentumisen on osoitettu varmistavan kullekin annokselle tarvittavan CD7+:n oikean määrän.
Viljelmätön UCB valitaan siten, että sillä on korkeampi CD34+-solupitoisuus, jotta hematopoieettinen siirrännäis voisi olla pitkäaikainen.
- Ei hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan
- Potilaan kirjallinen, tietoinen suostumus
- Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) puuttuminen, kun MFI > 5000
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa allogeenisen siirron tavanomaisista vasta-aiheista
- Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
- Epänormaalit biokemian tulokset (ALT/AST > 10 x ULN, kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min)
- Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus
- Samanaikainen tartuntatauti: HTLV-I, HIV-I tai HIV-II
- Raskaus tai imetys hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Potilaat, joilla on eteneviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) -injektio
HTLP-solutuote, joka saatiin 7 päivän immuunivalitun CB:n viljelyn jälkeen
|
HTLP-solususpensio injektoidaan suonensisäisesti UCB HSCT:n aikana päivänä 0
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luokan III-IV-siirto-host-taudin (GVHD) kumulatiivinen esiintyvyys (GVHD)
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Glucksbergin luokitusjärjestelmän mukaan myrkyllisyyden määrittelemiseksi
|
100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen
|
|
CD4 + T -soluanalyysi
Aikaikkuna: 100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Tehokkuus määritetään> 50/μl CD4+ CD3+ TCRaβ+ T -solujen läsnäololla 2 peräkkäisessä mittauksessa <4 kuukauden kuluessa HSCT: n jälkeen.
|
100 päivän kuluessa HSCT: n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Viimeinen verihiutaleiden ja punasolujen siirto
Aikaikkuna: Seurannan aikana
|
Seurannan aikana
|
|
|
Absoluuttinen määrä neutrofiilejä
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
|
|
NK-solun uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
lokero (CD16+CD56+)
|
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
|
Siirteen epäonnistuminen/hylkäämisaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
havaitaan kunkin UCB-yksikön hematologisella seurannalla
|
3 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
|
Infektioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
|
3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
|
|
|
T-solujen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen aika
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
immunofenotyypityksen avulla (virtaussytometrinen analyysi) - keskittyen aikaan, joka tarvitaan ylittääkseen 100 naiivia CD4+-solua ja >100 kokonais-CD8+-solua per μl
|
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
|
B-solujen uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
(B CD19 naiivi/muistipopulaatio (CD27-IgD+/CD19+, CD27+IgD+/CD19+, CD27+IgD-/CD19 ja Ig-tasot) 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukautta HSCT:n jälkeen keskittyen lopettamiseen tarvittavaan aikaan suonensisäiseen IgG-korvaushoitoon
|
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
|
|
Aika hematologiseen kaivoon
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Anc> 0,5 g/l ja verihiutaleet> 20 g/l 3 peräkkäisenä päivänä
|
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Erilaisten TCRaβ+ -solujen alaryhmien immuunifenotyyppi (virtaussytometriaanalyysi)
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 post -transplantaatio
|
TCD4 Naiivi/muistipopulaatio (CD31+CD45RA+/CD4+, CD45RO/CD4+; CD31+CD4+); TCD8 Naiivi/muistipopulaatio (CD45RA+CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7+/CD8+, CD45RA- CCR7+/CD8+, CD45RA-CCR7-/CD8+), CD8-efektorimuisti RA+(TEMRA) (CD45RA+CCR7-/CD8+); Säätelevät T -solut (CD4+CD25+CD127LOWCD25+). • CD3-, CD4-, CD8 -lukujen analyysi suoritetaan, jos kokonais lymfosyyttit ≥ 500/μl ja T -solujen alaryhmien analyysi, jos CD3+ -solut ≥ 1000/μl |
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 post -transplantaatio
|
|
Kunkin UCB -yksikön siirron arviointi ajan myötä hematologisella seuranta- ja kimerismianalyysillä
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukautta HSCT: n jälkeen.
|
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua HSCT: stä ja M1: n ja M2: n välillä siirron jälkeen tarvittaessa M1: n kimeerismin tuloksen mukaan neutrofiileihin, T, B, NK, PDC ja makrofagit. • Kimerismia tutkitaan kokoveressä ja mononukleaarisissa soluissa (ts. Solut, jotka kunnostetaan Ficollin jälkeen), kunnes lymfosyytin kokonaismäärä on ≥ 100/μl. Kun lymfosyyttimäärä on ≥ 100/μl, kimeerismi analysoidaan immunoseloitujen solupopulaatioiden kanssa (CD15+/CD3+/NK, CD19+) |
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukautta HSCT: n jälkeen.
|
|
GVHD: n ja niiden luokan akuutin ja kroonisen jakson kumulatiivinen esiintyvyys Glucksberg GVHD -vaiheessa.
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
|
3, 6, 12 ja 24 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojohtaja: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Neoplasma, jäännös
- Hematologiset kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Injektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP191116
- 2019-004883-23 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .