Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan ihmisen T-lymfoidiprogenitori (HTLP) -injektion turvallisuutta ja tehoa immuunijärjestelmän palautumisen nopeuttamiseksi napanuoraveren (UCB) siirron jälkeen aikuispotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (HTLP-ONCO) (HTLP-ONCO)

maanantai 31. lokakuuta 2022 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin ihmisen T-lymfoidiprogenitori (HTLP) -injektion turvallisuutta ja tehoa immuunijärjestelmän palautumisen nopeuttamiseksi napanuoraveren (UCB) siirron jälkeen aikuispotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on avoin ja kontrolloimaton vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) -injektion turvallisuutta ja tehoa immuunijärjestelmän palautumisen nopeuttamiseksi napanuoraverisiirron (UCB) jälkeen aikuispotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. . HTLP-injektion annosta rajoittava toksisuus arvioidaan käyttämällä mallipohjaista suunnittelua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeeninen luuytimensiirto (AlloSCT) on ensisijainen hoitomuoto korkean riskin akuuttien myelooisten leukemioiden hoidossa ensimmäisessä täydellisessä remissiossa induktiohoidon jälkeen ja muihin korkean riskin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Napanuoraverisiirteitä käytetään usein potilaille, joilta puuttuu HLA-sovitettu perheluovuttaja (Matched-sibling donor, MSD) sekä asianmukaisen riippumattoman luovuttajan puuttuessa (10/10 MUD). Kuten kaikki HSCT, UCB-siirrot liittyvät akuutin ja kroonisen GVHD:n riskiin, transplantaation jälkeiseen immuunipuuttoon, johon liittyy lisääntynyt infektioiden riski sekä uusiutumisen riski. Erityisesti infektioriski ja siten nonrelapse-kuolleisuus (NRM) tai siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM) on merkittävästi suurempi UCB-siirroissa verrattuna MSD- tai 10/10 MUD-siirtoihin. Kaikki nämä riskit on liitetty merkittävään viiveeseen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisessa, mukaan lukien erilaiset immuunisolupopulaatiot, kuten CD4- ja CD8-T-solut, Treg, NK, iNKT, pDC ja muut.

Siksi tutkijat esittävät hypoteesin, että jos T-soluvälitteinen immuniteetti syntyi nopeasti osittain HLA-yhteensopivan UCB-siirron jälkeen, se vähentää infektioriskiä ja estää uusiutumisen lisäämättä GVHD:n riskiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Pessac, Ranska, 33604
        • Rekrytointi
        • Service d'Hématologie et thérapie cellulaire / CHU of Bordeaux
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toulouse, Ranska
        • Rekrytointi
        • IUCT Oncopole Toulouse
        • Ottaa yhteyttä:
      • Villejuif, Ranska
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, Ranska, 75015
        • Rekrytointi
        • Hematology department / Necker Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat ja <66-vuotiaat) sisällyttämishetkellä ja jotka ovat kelvollisia allogeenisten kantasolujen siirtoon ja jotka sopivat määrättyyn hoito-ohjelmaan
  • Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Yhteensopivan sisarusluovuttajan (MSD) tai vastaavan riippumattoman luovuttajan (MUD) puuttuminen 10/10
  • SORROR-pisteet ovat yhteensopivia ennalta määritellyn ehdon kanssa ja keskusteltava päätutkijan kanssa
  • Kahden UCB-yksikön läsnäolo seuraavilla kriteereillä*: HLA-sovitettu 4/8, 5/8, 6/8, 7/8 tai 8/8 HLA-A-, -B-, -C- ja DRB1-lokuksille JA
  • Vähintään yhden UCB-yksikön läsnäolo seuraavilla kriteereillä*: ≥ 3 x 10e7 TNC/kg tai ≥ 1,5 10e5 CD34+/kg esijäädytys * HTLP-viljelmään otetun UCB:n CD34+-sisällön ei tarvitse täyttää yllä mainittua solutasoa HTLP-viljelyn aikana tapahtuvan laajentumisen on osoitettu varmistavan kullekin annokselle tarvittavan CD7+:n oikean määrän.

Viljelmätön UCB valitaan siten, että sillä on korkeampi CD34+-solupitoisuus, jotta hematopoieettinen siirrännäis voisi olla pitkäaikainen.

  • Ei hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
  • Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan
  • Potilaan kirjallinen, tietoinen suostumus
  • Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) puuttuminen, kun MFI > 5000

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa allogeenisen siirron tavanomaisista vasta-aiheista

    • Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
    • Epänormaalit biokemian tulokset (ALT/AST > 10 x ULN, kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min)
  • Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus
  • Samanaikainen tartuntatauti: HTLV-I, HIV-I tai HIV-II
  • Raskaus tai imetys hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Potilaat, joilla on eteneviä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) -injektio
HTLP-solutuote, joka saatiin 7 päivän immuunivalitun CB:n viljelyn jälkeen
Lääke: Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) -injektio
HTLP-solususpensio injektoidaan suonensisäisesti UCB HSCT:n aikana päivänä 0

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden III-IV graft-versus-host -taudin (GvHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
Glucksbergin luokitusjärjestelmän mukaan myrkyllisyyden määrittelemiseksi
100 päivää HSCT:n jälkeen
CD4+ T-soluanalyysi
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
Teho määritellään >50/μl CD4+ CD3+ TCRαβ+ T-solujen läsnäololla kahdella peräkkäisellä mittauksella < 4 kuukauden sisällä HSCT:n jälkeen.
100 päivää HSCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-solujen immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen aika
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
aika, joka tarvitaan ylittääkseen 100 naiivia CD4+-solua ja >100 kokonais-CD8+-solua per μl
Kuukausi 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Hematologisen siirron aika
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen
Aika ANC:iin > 0,5 G/L verihiutaleiden ollessa > 20 G/L
Jopa 24 kuukautta siirron jälkeen
Neutrofiilien, verihiutaleiden ja punasolujen siirtojen määrä
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
eri T-solualapopulaatioiden uudelleenmuodostumisen aika
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
immunofenotyypityksen avulla (virtaussytometrinen analyysi)
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Äskettäin kateenkorvamuuttajien (RTE) läsnäolo
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
immunofenotyypityksen avulla (virtaussytometrinen analyysi)
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Tregin numerot
Aikaikkuna: Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
immunofenotyypityksen avulla (virtaussytometrinen analyysi)
Kuukausi 1, 2, 3, 6 ja 12 transplantaation jälkeen
B-solujen uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6 ja 12 transplantaation jälkeen
naiivien IgD+CD27-, marginaalivyöhykkeen IgD+CD27+, kytkentämuistin IgD-CD27+ ja IgD-CD27- solujen lukumäärä ja fenotyyppi
Kuukausi 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Immunoglobuliinitasot
Aikaikkuna: Kuukausi 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Keskity suonensisäisen IgG-korvaushoidon lopettamiseen tarvittavaan aikaan
Kuukausi 6 ja 12 transplantaation jälkeen
NK-solun uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6 ja 12 transplantaation jälkeen
lokero (CD3-CD56dimCD16bright)
Kuukausi 6 ja 12 transplantaation jälkeen
Kunkin UCB-yksikön kiinnittymisen arviointi ajan kuluessa hematologisella seurannalla ja kimerismianalyysillä neutrofiileistä, T, B, NK, pDC ja makrofageista 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua HSCT:stä
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukautta HSCT:n jälkeen.
Kunkin UCB-yksikön istuttumisen arvioimiseksi ajan kuluessa hematologisella seurannalla ja kimerismianalyysillä neutrofiileistä, T, B, NK, pDC ja makrofageista 1, 2, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua HSCT:stä.
1, 2, 3, 6 ja 12 kuukautta HSCT:n jälkeen.
siirteen epäonnistumisen/hyljinnän määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta HSCT:n jälkeen
havaitaan kunkin UCB-yksikön hematologisella seurannalla
3 kuukautta HSCT:n jälkeen
Infektioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
3, 6 ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen
GVHD:n akuuttien ja kroonisten jaksojen kumulatiivinen ilmaantuvuus ja niiden aste
Aikaikkuna: 3, 6, 12 ja 24 kuukautta transplantaation jälkeen
Glucksgberg GvHD -vaiheen mukaan
3, 6, 12 ja 24 kuukautta transplantaation jälkeen
uusiutumisaste
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
2 vuotta siirrosta
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
2 vuotta siirrosta
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
2 vuotta siirrosta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
2 vuotta siirrosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Olivier HERMINE, PhD & MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Opintojohtaja: Elisa MAGRIN, MD, Département de Biothérapie : Hôpital Necker Enfants malades

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. helmikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP191116
  • 2019-004883-23 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Human T Lymphoid Progenitor (HTLP) -injektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa